清開靈制劑治療感冒發(fā)熱的臨床文獻分析及評價

宋 婧，謝俊大，趙奎君(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院中藥劑科，北京 100050)

感冒是一種常見的急性上呼吸道感染性疾病，常伴有發(fā)熱癥狀。中醫(yī)認(rèn)為，感冒發(fā)熱多為外感風(fēng)熱或外感風(fēng)寒入里化熱或疫癘毒邪所致，宜用清熱解劑。清開靈制劑的主要成分為膽酸、珍珠母、豬去氧膽酸、梔子、水牛角、板藍(lán)根、黃芩苷、金銀花，具有清熱解毒、鎮(zhèn)靜安神的功效。現(xiàn)代研究表明其具有解熱、鎮(zhèn)靜、抗病毒、抗菌等藥理作用。清開靈制劑的劑型主要包括注射劑、膠囊劑、口服液、滴丸、顆粒、片劑等。本文對1996—2011年國內(nèi)已發(fā)表的應(yīng)用清開靈制劑治療感冒的報道進行了統(tǒng)計分析，以便全面認(rèn)識和評價清開靈在感冒發(fā)熱治療中的應(yīng)用，指導(dǎo)臨床合理使用。

1 資料與方法

采用萬方數(shù)據(jù)庫跨庫檢索，以清開靈、感冒為檢索詞，按主題檢索，時間設(shè)定為1996—2011年，篩選得到關(guān)于清開靈制劑治療感冒的原始文獻7篇[1-7]，病例總計479例，對所用中藥清開靈的劑型、患者年齡、用法用量、療效以及不良反應(yīng)等進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 劑型分布

7篇文獻所采用的藥物劑型不盡相同，涉及的劑型及病例數(shù)見表1。

2.2 證型及給藥途徑對療效的影響

在杜啟鵬[1]對清開靈注射液佐治小兒外感發(fā)熱120例療效觀察中，風(fēng)寒型與風(fēng)熱型的總有效率雖然接近(P＞0.01)，但風(fēng)熱型61.7%的顯效率明顯高于風(fēng)寒型的23%，兩組存在非常顯著性差異，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，見表2。韓旭等[2]對急性上呼吸道感染患者發(fā)熱程度與清開靈口服液臨床療效的關(guān)系進行了研究，結(jié)果輕度、中度、重度發(fā)熱患者臨床療效分別為100%、89.3%、90.9%，未見統(tǒng)計學(xué)差異，顯示清開靈口服液對不同程度發(fā)熱均有較好的臨床療效。李雅瓊等[4]用清開靈注射液保留灌腸治療風(fēng)熱型感冒高熱，以復(fù)方氨林巴比妥注射液(安痛定)肌內(nèi)注射做對照，結(jié)果復(fù)方氨林巴比妥注射液組治療后120 min體溫下降明顯，但隨后體溫反跳，至240 min后與治療前無顯著性差異;而用清開靈治療120 min后體溫基本恢復(fù)正常，且無反跳現(xiàn)象。

表1 清開靈制劑的劑型及病例數(shù)Tab 1 Dosage forms of Qingkailing formulations and number of cases

表2 不同證型感冒療效對比[例(%)]Tab 2 Curative efficacy to different types of syndromes[cases(%)]

2.3 劑型對療效的影響

李臻等[3]對清開靈滴丸與膠囊劑治療感冒的療效進行了對比研究，結(jié)果表明，滴丸與膠囊劑的痊愈率無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);顯效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。清開靈滴丸隨療程延長顯效病例逐漸增加，第2 d達高峰，第3 d增速放緩，之后隨療程延長顯效病例增加不明顯，故建議療程定為3 d。膠囊劑隨療程延長，顯效病例呈緩慢遞增趨勢，故膠囊劑療程可相對延長一些，見表3、4。

表3 滴丸與膠囊劑的有效病例退熱變化Tab 3 Pyretolysis in the patients showing response to dripping pills or capsules

表4 滴丸與膠囊劑療效比較(%)Tab 4 Efficacy of dripping pills vs．capsules(%)

2.4 劑量對療效的影響

許英等[5]觀察研究發(fā)現(xiàn)，清開靈注射液40 mL組的療效優(yōu)于30 mL組，見表5。

表5 清開靈注射液兩組劑量比較Tab 5 Dosage of qingkailing Injection in two groups

2.5 不良反應(yīng)

未檢索到有關(guān)清開靈口服制劑的不良反應(yīng)報道。而關(guān)于清開靈注射劑的不良反應(yīng)報道較多，其中死亡2例[8]，不排除與西藥聯(lián)用所致;過敏反應(yīng)4例[9-11]，急性小腸出血1例[12]，急性咽喉阻塞1例[13]。

3 討論

3.1 兒童用藥

兒童為“稚陰稚陽”之體，形氣未充，肌膚柔弱，衛(wèi)外功能較差，又不知自調(diào)寒暖，感受風(fēng)寒之邪，最易化熱化火，故兒童感冒常伴有高熱，急則治標(biāo)，及時應(yīng)用清熱解毒制劑以達到退熱的作用。清開靈制劑具有清熱解毒的功效，具有退熱、抗病毒、抑菌的作用，對兒童感冒高熱療效好，作用快，值得臨床推廣應(yīng)用。但目前清開靈口服劑型與注射劑的說明書中均未明確兒童的用法與用量，給兒童用藥帶來一定的隱患，建議有關(guān)企業(yè)和部門完善清開靈制劑的藥品說明書，補充兒童用藥內(nèi)容(特別是用法用量)，以保證兒童用藥安全;能提高制劑工藝，開發(fā)出更適宜于兒童服用的劑型。

3.2 辯證用藥

清開靈制劑是由熱病“三寶”之一的安宮牛黃丸化裁而來，屬涼開劑，具有嚴(yán)格的適應(yīng)證。對外感風(fēng)熱、入里化熱之上呼吸道感染引起的發(fā)熱療效確切，還適用于高熱神昏、中風(fēng)偏癱、神志不清，或急慢性肝炎、乙肝、肺炎、高燒等病癥及腦血栓形成、腦出血見上述熱象的溫邪熱毒內(nèi)陷心包的里熱實證者。因此，在使用清開靈制劑時要注意辯證。清開靈注射液治療風(fēng)熱型感冒的顯效率(61.7%)明顯高于風(fēng)寒型(23%)也證實了這一點。

3.3 劑型的選用

清開靈注射液與清開靈口服制劑相比，具有療效好、見效快、劑量準(zhǔn)確等優(yōu)點，尤其是在危急重癥的搶救和治療中，具有不可替代的作用。建議體溫低于38℃者用清開靈口服制劑或外用給藥途徑治療，體溫高于38℃的急、重癥用清開靈注射劑治療。另外，清開靈注射液保留灌腸給藥簡單易行，且不經(jīng)過肝臟直接進入血液循環(huán)，可減少藥物對肝臟的毒性和不良反應(yīng)，安全可靠，無不良反應(yīng)及并發(fā)癥[4]。當(dāng)然，如能將其開發(fā)成栓劑等適宜劑型，則使清開靈的外用給藥途徑更為科學(xué)合理、方便易行。

3.4 不良反應(yīng)

隨著清開靈注射劑在臨床的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)報道亦逐漸增多，包括皮疹、急性小腸出血，急性咽喉阻塞、休克等，嚴(yán)重者出現(xiàn)死亡[14]。不良反應(yīng)的發(fā)生一方面與個體體質(zhì)有關(guān)，另據(jù)報道可能與藥物提純不足，所含雜質(zhì)和大分子物質(zhì)刺激機體有關(guān)[15]。故在應(yīng)用清開靈注射劑時應(yīng)詢問過敏史，嚴(yán)格按照說明書規(guī)定的適應(yīng)證、用法用量使用，盡量不與其他藥品混合配制使用，現(xiàn)配現(xiàn)用，靜脈滴注控制滴速不宜過快。同時做好不良反應(yīng)的預(yù)防與護理工作，在用藥過程及用藥后加強巡視，出現(xiàn)過敏癥狀時立即停藥，及時處理[16]。建議有關(guān)企業(yè)改進制劑工藝，提高制劑純度。

3.5 文獻質(zhì)量

由于相關(guān)文獻報道不夠規(guī)范，缺乏對照的臨床研究，質(zhì)量較低，不能全面有效地評價藥物的療效和安全性，建議在今后的研究中，規(guī)范研究方法和內(nèi)容，增加空白對照組。另外還發(fā)現(xiàn)，一些文獻在統(tǒng)計學(xué)處理方面存在概念不清，涉及到文獻的信息采集、數(shù)據(jù)處理等未做具體的方法學(xué)交代;在統(tǒng)計學(xué)上如一些年齡段分析(如≥5歲，≥15歲，≥30歲)、療效分析(治愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效)等等級順序分組資料不適合用χ2檢驗，而應(yīng)當(dāng)用Ridit檢驗法(參照單位法)[17]。

[1]杜啟鵬．地壇牌清開靈注射液佐治小兒外感發(fā)熱120例療效分析[C]．心腦病藥物臨床評價專家談，北京，1998:83-84.

[2]韓 旭，范圣凱，丁江峰，等．清開靈口服液治療急性上呼吸道感染臨床觀察[J]．北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2002，25(2):75.

[3]李 臻，王珍虎，邊立榮，等．清開靈滴丸治療感冒臨床療效研究[J]．內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2002，34(1):18.

[4]李雅瓊，申艷梅，夏進娥．清開靈保留灌腸治療感冒高熱療效觀察[J]．實用中醫(yī)藥雜志，2009，25(10):653.

[5]許 英，史阿軍．清開靈注射液的臨床觀察[J]．中國社區(qū)醫(yī)師，2005，7(10):62.

[6]夏國?。彘_靈治療小兒上呼吸道感染64例[J]．新疆中醫(yī)藥，2007，25(6):10.

[7]陳秋花，阮宇鵬．清開靈治療流行性感冒68例[J]．中國民間療法，2002，10(4):52.

[8]張曉暉，郗增新，廖靖龍．清開靈注射液過敏致死亡2例[J]．中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2001，21(5):319.

[9]劉順杰，呂靜霞．清開靈靜滴致過敏反應(yīng)2例[J]．藥物不良反應(yīng)雜志，2003，5(2):122.

[10]武守平，劉 洋．清開靈靜脈滴注致嚴(yán)重過敏1例[J]．菏澤醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校學(xué)報，2004，16(4):35.

[11]楊鎖泉．清開靈靜滴引起過敏性休克及哮喘1例[J]．中國藥師，2005，8(4):330.

[12]任素芹．清開靈引起急性小腸出血1例[J]．河北醫(yī)藥，2004，26(4):331.

[13]傅金蓮．清開靈注射液致急性咽喉阻塞1例[J]．海峽藥學(xué)，2004，16(3):115.

[14]趙 森，嚴(yán) 疏，張 莉．清開靈注射劑不良反應(yīng)的成因分析與預(yù)防對策[J]．甘肅中醫(yī)，2010，23(8):60.

[15]李菊連．靜輸注清開靈不良反應(yīng)觀察[J]．天津藥學(xué)，1998，15(5):38.

[16]余亞瓊．熱敷法減少靜滴清開靈注射液不良反應(yīng)觀察[J]．實用中醫(yī)藥雜志，2007，23(5):331.

[17]于立芬．?dāng)?shù)理統(tǒng)計方法[M]．上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1985:127.