2008—2010年門診藥房口服抗糖尿病藥應(yīng)用分析

雷嘉川，宋金春(武漢大學(xué)人民醫(yī)院藥學(xué)部，武漢 430060)

糖尿病是一種嚴(yán)重威脅人類健康的慢性進(jìn)行性疾病，在我國患病人數(shù)呈快速增長趨勢，目前已超過4 000萬人，居世界第2位。糖尿病主要表現(xiàn)為高血糖及糖尿，持續(xù)的高血糖會導(dǎo)致許多并發(fā)癥的產(chǎn)生，如腦卒中、冠心病、腎病、周圍神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變等[1]。因此，保持接近正常范圍的血糖水平對于預(yù)防糖尿病并發(fā)癥十分重要?？诜固悄虿∷幰蚱浞奖恪⒖旖?、無痛苦、可持續(xù)長期應(yīng)用等優(yōu)點(diǎn)，日益受到糖尿病患者和醫(yī)療工作者的青睞。近年來，口服抗糖尿病藥發(fā)展迅速，其新品種、新劑型陸續(xù)問世，不斷進(jìn)入臨床。本文對我院門診2008—2010年口服抗糖尿病藥的利用情況，包括該類藥物的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、銷售情況、用藥合理性進(jìn)行了調(diào)查分析，以了解該類藥物的應(yīng)用發(fā)展趨勢，為臨床安全、有效、經(jīng)濟(jì)地選用藥物提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

本文資料來源于我院門診西藥房2008年1月1日—2010年12月31日口服抗糖尿病藥的3年處方統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。通過銷售金額排序，用藥頻度(DDDs)排序和分類排序進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析[2]。限定日劑量(DDD)是單方藥物制劑主要適應(yīng)證的成人每日平均維持劑量。DDDs=該藥年銷售總量/該藥的DDD值，表示該年該藥物按DDD值計(jì)算理論上可被多少人用多少天。同一通用名藥物不同商品名，需分別計(jì)算DDDs后相加，為該藥物的總DDDs，限定日費(fèi)用(DDC)=該藥年銷售總金額/該藥的DDDs值。本文中提及藥物的DDD是參照《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》(2005年版)、《新編藥物學(xué)》(17版)以及相關(guān)藥物說明書和臨床常用劑量所得，DDD單位為mg，DDDs單位為萬日，DDC單位為元/日。

2 結(jié)果

2008—2010年口服抗糖尿病藥銷售金額及占化學(xué)藥總銷售金額的比例與增長率，結(jié)果見表1。2008—2010年各類口服抗糖尿病藥銷售金額及構(gòu)成比，結(jié)果見表2。2008—2010年各類口服抗糖尿病藥的DDDs及構(gòu)成比，結(jié)果見表3。2008—2010年銷售金額排序列前10位的口服抗糖尿病藥，結(jié)果見表4。2008—2010年DDDs排序列前10位的口服抗糖尿病藥，結(jié)果見表5。

表1 2008—2010年口服抗糖尿病藥銷售金額及占化學(xué)藥總銷售金額的比例與增長率Tab 1 Consumption sum of oral antidiabetic drugs and its proportion in the total consumption sum of chemical drugs and rate of increase from 2008 to 2010

表2 2008—2010年口服抗糖尿病藥銷售金額及構(gòu)成比Tab 2 Consumption sum and constituent ratio of oral antidiabetic drugs during 2008-2010 period

表3 2008—2010年各類口服抗糖尿病藥DDDs及構(gòu)成比Tab 3 DDDs and constituent ratio of different kind of oral antidiabetic drugs during 2008-2010 period

表4 2008—2010年銷售金額排序列前10位的口服抗糖尿病藥Tab 4 Top 10 oral antidiabetic drugs ranked by consumption sum during 2008-2010 period

表5 2008—2010年DDDs排序列前10位的口服抗糖尿病藥Tab 5 Top 10 oral antidiabetic drugs ranked by DDDs during 2008-2010 period

3 討論

近3年來，我院門診口服抗糖尿病藥的年銷售金額逐年上升。由表1可見，2008—2010年我院門診口服抗糖尿病藥銷售金額分別為238.84萬元、243.03萬元、266.48萬元，2009年、2010年銷售金額分別比上一年增長1.75%、9.65% 。同期我院門診化學(xué)藥的年增長率分別為12.71% 、16.89% ，大大高于口服抗糖尿病藥，這與我院生殖醫(yī)學(xué)中心、心血管內(nèi)科以及神經(jīng)外科等重點(diǎn)學(xué)科快速發(fā)展及業(yè)務(wù)量增加有關(guān)。

按藥理作用分類統(tǒng)計(jì)銷售金額，由表2可見，3年中各類口服抗糖尿病藥排序順次變化不大，說明了藥理作用的差異在抗糖尿病藥的選擇使用中起決定作用。連續(xù)3年我院α-葡萄糖苷酶抑制劑的銷售金額穩(wěn)居第1位，緊隨其后的是磺酰脲類和非磺酰脲類促胰島素分泌藥。與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[3]。3年中盡管前3甲銷售金額名次沒有變化，但構(gòu)成比卻有很大變化，α-葡萄糖苷酶抑制劑的構(gòu)成比從2008年的39.89%上升到2010年的46.03%，年均增長率為7.42%，而磺酰脲類從23.72%下降到18.30%，非磺酰脲類促胰島素分泌藥從15.31%下降到 13.57%，年均增長率分別為 －11.86%、－5.83%。3年中雙胍類銷售金額排序分別為第5、4、4位，構(gòu)成比也逐年上升，從2008年的9.58%上升到2010年的12.88%，年均增長率為15.97%。與之相對應(yīng)的是噻唑烷二酮類胰島素增敏劑銷售金額排序與構(gòu)成比的逐年下降，3年中噻唑烷二酮類胰島素增敏劑銷售金額排序分別為第4、5、5位，構(gòu)成比從2008年的10.40%下降到2010年的6.58%，年均增長率為－20.41%。

α-葡萄糖苷酶抑制劑的作用機(jī)制為抑制碳水化合物在小腸上部的吸收，降低餐后血糖，并通過對餐后糖負(fù)荷的改善而改善空腹血糖，適用于以碳水化合物為主要食物成份和餐后血糖升高的患者[4]。此外，在降低空腹血糖(FBG)和餐后血糖(PBG)的同時(shí)，也有一定的降低甘油三酯、低密度脂蛋白、抗氧化、緩解動脈粥樣硬化、調(diào)節(jié)血壓作用[5]，適用于有心血管高危因素的2型糖尿病患者，以及對單獨(dú)應(yīng)用磺酰脲類或雙胍類藥品血糖控制不理想者，可聯(lián)用阿卡波糖。我院應(yīng)用的α-葡萄糖苷酶抑制劑有阿卡波糖和伏格列波糖2個(gè)品種，4個(gè)規(guī)格，以合資產(chǎn)品阿卡波糖應(yīng)用最為廣泛。由表3可見，α-葡萄糖苷酶抑制劑DDDs排序從2008年的第3位上升至2010年的第2位，DDDs年均增長率為15.36%，提示其較好的市場潛力，隨著人民生活水平的提高和人均壽命的延長，預(yù)計(jì)今后幾年在臨床應(yīng)用方面仍將有很好的發(fā)展。

分析銷售金額排序統(tǒng)計(jì)前10位的藥品，由表4可見，連續(xù)3年阿卡波糖銷售金額穩(wěn)居第1位，且逐年上升，銷售金額年均增長率為3.79%;二甲雙胍上升明顯，從2008年的第5位上升至2010年的第2位，銷售金額年均增長率為24.33%;羅格列酮?jiǎng)t下降明顯，從2008年的第2位下降至2010年的第7位，銷售金額年均增長率為－30.74%。

從應(yīng)用頻度來看，連續(xù)3年雙胍類藥品DDDs排序穩(wěn)居第1位，緊隨其后的是 α-葡萄糖苷酶抑制劑和磺酰脲類。對DDDs排序列前10位的藥品進(jìn)行分析，前3甲比較穩(wěn)定，為國產(chǎn)二甲雙胍片、阿卡波糖、二甲雙胍。不同的是國產(chǎn)二甲雙胍片的應(yīng)用率逐年下降，DDDs排序從2008年的第1位下降至2010年的第3位，DDDs年均增長率為－10.05%;二甲雙胍DDDs排序從2008年的第3位上升至2010年的第2位，DDDs年均增長率為24.26%;阿卡波糖DDDs排序從2008年的第2位上升至2010年的第1位，DDDs年均增長率為3.78%。

我院應(yīng)用最廣泛的口服抗糖尿病藥是雙胍類藥品，使用品種是二甲雙胍，其藥理作用是通過減少肝臟葡萄糖的輸出和改善外周胰島素抵抗而降低血糖。臨床試驗(yàn)顯示，二甲雙胍可以使糖合血紅蛋白(HbA1c)下降1% ～2%并可使體重下降，減少肥胖2型糖尿病患者心血管事件和死亡[6]，該類藥物的DDC較低，因此，臨床上首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病[2]。UKPDS的10年隨訪研究還證實(shí)，二甲雙胍治療顯示出其心血管保護(hù)具有后續(xù)效應(yīng)。其他一些大型循證醫(yī)學(xué)研究亦證實(shí)了二甲雙胍的心血管保護(hù)作用。如HOME研究表明，二甲雙胍聯(lián)合強(qiáng)化胰島素治療可以在不增加低血糖發(fā)生和體重的前提下，全面控制血糖，同時(shí)改善血脂譜和血管內(nèi)皮功能，二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療還可使大血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步降低30%[6]。

我院應(yīng)用的噻唑烷二酮類胰島素增敏劑有羅格列酮，吡格列酮、二甲雙胍馬來酸羅格列酮。該類藥物銷售金額排序與構(gòu)成比逐年下降，銷售金額年均增長率為－15.98%，羅格列酮更是從2008年的第2位下降至2010年的第7位，銷售金額年均增長率為－30.74%。其DDDs排序則早已跌出前10名。

2007年3月9日，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)與Takeda制藥北美公司共同發(fā)布有關(guān)含吡格列酮產(chǎn)品的安全信息，警告女性患者服用吡格列酮發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)升高。近年國外有關(guān)羅格列酮的循證研究結(jié)果顯示，應(yīng)用羅格列酮有水鈉潴留、體質(zhì)量增加、低密度脂蛋白(LDL-ch)增高以及充血性心衰的加重，有可能增加心肌缺血事件，如心絞痛和心肌梗死的發(fā)生率。FDA薈萃分析的結(jié)果亦顯示，羅格列酮可增加心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)約40%[7]。由于大量證據(jù)顯示，羅格列酮可增加部分患者心力衰竭、心肌梗死和死亡風(fēng)險(xiǎn)，因此，歐洲藥物管理局(EMA)已于2010年全面停止其在歐洲的銷售。2011年5月18日，F(xiàn)DA關(guān)于羅格列酮應(yīng)用的風(fēng)險(xiǎn)評估和管控策略(REMS)也獲得通過[8]。2010年中國2型糖尿病防治指南建議，對于未使用過羅格列酮及其復(fù)方制劑的糖尿病患者，只能在無法使用其他抗糖尿病藥或使用其他抗糖尿病藥無法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的情況下，才可考慮使用羅格列酮及其復(fù)方制劑。對于使用羅格列酮及其復(fù)方制劑的患者，應(yīng)評估心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，在權(quán)衡用藥利弊后，方可繼續(xù)用藥[6]。

2008—2010年我院門診患者口服抗糖尿病藥銷售金額和DDDs呈上升趨勢，價(jià)廉且療效確切的抗糖尿病藥在臨床應(yīng)用中占優(yōu)勢。近年來，隨著α-葡萄糖苷酶抑制劑、糖還原酶抑制劑、非磺酰脲類促胰島素分泌劑的開發(fā)成功，2型糖尿病的治療有了更多可供選擇的藥物。針對每位患者的特殊性選用合適的藥品，是合理用藥的基本原則。隨著抗糖尿病藥循證醫(yī)學(xué)研究的深入，藥物的不良反應(yīng)越來越引起醫(yī)師的重視，藥品的療效、費(fèi)用、不良反應(yīng)以及用藥是否方便，都是患者和醫(yī)師選擇藥物時(shí)考慮的重要因素。因此，選擇安全、有效的藥物以及從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度制訂合理的治療方案是很有意義的。

[1]張書博．糖尿病的診斷和治療進(jìn)展[J]．中華實(shí)用中西醫(yī)雜志，2008，21(2):151.

[2]陳新謙，金有豫，湯 光．新編藥物學(xué)[M]．17版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:655，659.

[3]任智文．我院2007—2009年口服抗糖尿病藥應(yīng)用分析[J]．中國藥房，2010，21(30):2804.

[4]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會．中國2型糖尿病防治指南(2007 年版)[J]．中華醫(yī)學(xué)雜志，2008，88(18):1227.

[5]陳燕華，王陸軍．2006—2008年我院門診口服抗糖尿病藥應(yīng)用分析[J]．中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2010，10(4):317.

[6]許嶺翎．2010年中國2型糖尿病防治指南解讀[J]．中國社區(qū)醫(yī)師，2011，27(7):9.

[7]張 杰．羅格列酮心血管安全性問題尚需監(jiān)測與進(jìn)一步評價(jià)[J]．中國臨床藥理學(xué)雜志，2008，24(1):92.

[8]高曉方．FDA出臺羅格列酮限制使用新規(guī)定[N]．中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)，2011-05-26:A4.