阿卡波糖聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病80例

李勝海

(浙江省寧?？h岔路中心衛(wèi)生院，浙江 寧波 315606)

隨著經(jīng)濟發(fā)展、人民生活方式的改變以及人口老齡化，2型糖尿病的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐年上升趨勢，尤其在發(fā)展中國家和部分發(fā)達國家，其上升速度更快。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，全球目前有超過1.5億糖尿病患者，到2025年這一數(shù)字將增加1倍[1]。2型糖尿病占全部糖尿病患者的90%以上，大部分患者均需應(yīng)用胰島素治療。然而，單獨應(yīng)用胰島素并不能將糖化血紅蛋白(HbA1C)控制在理想水平，原因主要是顧忌出現(xiàn)低血糖、體重增加和高胰島素血癥。如何安全、有效地控制患者的血糖，避免低血糖的發(fā)生，是臨床工作中的常見問題，而阿卡波糖的消峰去谷作用恰恰解決了上述問題。應(yīng)用阿卡波糖聯(lián)合胰島素調(diào)控血糖的理念給臨床實踐帶來了巨大的變革。近1年半來，筆者對單純口服降糖藥物治療效果不理想的患者，采用阿卡波糖聯(lián)合應(yīng)用甘精胰島素控制血糖，取得很好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年3月至2010年9月我院門診和住院2型糖尿病患者 80例，其中男 44例、女36例;平均年齡(56.5±8.4)歲;均符合世界衛(wèi)生組織1999年診斷標準;病程1年以上;通過飲食控制、運動治療以及口服降糖藥物治療后血糖控制不佳(空腹血糖大于11.0 mmol/L);均無嚴重心、肺、肝、腎功能損害，無嚴重感染，無妊娠婦女。

1.2 治療方法

所有患者均接受過系統(tǒng)的糖尿病知識宣教，合理控制飲食，配合適量的運動治療，停用以往使用的口服降糖藥物。于每日晨8時皮下注射甘精胰島素(來得時)0.2 ～0.3μg/(kg·d)，三餐中第一口飯嚼服阿卡波糖(拜糖蘋)，起始劑量50～100 mg，根據(jù)患者血糖監(jiān)測結(jié)果及不良反應(yīng)每2～3 d調(diào)整劑量。以空腹血糖(FBG)大于7.0mmol/L、餐后2h血糖(2hPG)大于10.0mmol/L為血糖控制目標。

1.3 觀察指標

采集患者治療前及用藥3個月后的靜脈血，測定FBG，2 h PG，HbA1C，治療期間記錄有無低血糖反應(yīng)(有明顯低血糖癥狀或血糖低于3.9 mmol/L定義為低血糖)。血糖采用葡萄糖氧化酶法測定，HbA1C采用離子層析柱法測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 13.0進行處理，計量資料以，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前后各項指標變化情況見表1。3個月的治療過程中，共5例次患者發(fā)生輕度低血糖，未出現(xiàn)意識障礙等嚴重低血糖反應(yīng)，治療3個月后FBG，2 h PG，HbA1C達標率分別為93.75%(75例)，80.00%(64 例)，70.00%(56 例)。

表1 2型糖尿病患者治療前后各指標的比較()

表1 2型糖尿病患者治療前后各指標的比較()

注:與治療前比較，＊P ＜0.01。

組別治療前(n=80)治療后(n=80)FBG(mmol/L)13.14 ± 3.066.42 ± 1.65＊2 h PG(mmol/L)15.05 ±4.168.95 ±1.85＊HbA1C(%)9.45 ± 1.566.98 ± 0.89＊

3 討論

2型糖尿病有明顯的遺傳異質(zhì)性，并受到多種環(huán)境因素的影響，其發(fā)病與胰島素抵抗和胰島素分泌的相對性缺乏有關(guān)，部分患者體內(nèi)甚至胰島素產(chǎn)生過多[2]，兩者均呈不均一性。2型糖尿病治療包括飲食治療和其他輔助治療，如單純飲食治療無效，應(yīng)加用口服降糖藥物，必要時可用各種降低血糖的口服藥物(磺脲類、雙胍類、胰島素增敏劑、糖苷酶抑制劑等)聯(lián)合治療，如仍無效者，應(yīng)果斷改用胰島素治療。雖然有多種治療方法，但治療效果仍然不理想。約有66.7%的糖尿病患者的治療效果不能達到標準，特別是病程長、單獨使用口服降糖藥的患者，很少能達到并維持HbA1C低于7%的血糖控制目標。胰島素補充治療應(yīng)成為使血糖達標、延緩疾病進展的有效手段。一旦患者空腹血糖超過11.0 mmol/L時，體內(nèi)存在明顯的高糖毒性和胰島素抵抗，即使采用補充胰島素的方法也很難實現(xiàn)理想的血糖控制[3]。而加大胰島素劑量又常常導(dǎo)致低血糖的發(fā)生。因此，應(yīng)尋求既能快速平穩(wěn)降糖又能減少低血糖發(fā)生率且患者依從性好的治療方法，而阿卡波糖聯(lián)合甘精胰島素能夠很好地達到這個目標。

阿卡波糖為α－葡萄糖苷酶抑制劑，主要在腸道起作用，可延遲并減低餐后血糖升高，長期應(yīng)用可降低空腹血糖水平。這種抑制作用是不完全的，而且是可逆的，故向葡萄糖的轉(zhuǎn)化僅僅是推遲，而不是完全阻斷，因此主要降低餐后高血糖和緩解高胰島素血癥[4]。阿卡波糖可降低餐后高血糖，達到抑制餐后血糖漂移的目的，特別適合于以淀粉類食物為主食的中國糖尿病人群[5]。由于持續(xù)抑制餐后高血糖而減少了胰島素的需要量[6]，因此減輕了胰腺β細胞的負荷，胰島的病變(纖維化)的發(fā)生得到抑制。應(yīng)用糖苷酶抑制劑后，由于胰島素早期分泌反應(yīng)的改善，血糖降低，胰島素的遲發(fā)性分泌過剩可得到抑制。阿卡波糖亦可用于治療妊娠合并糖尿病[7]、反應(yīng)性低血糖和傾倒綜合征。胰島素主要作用是增加葡萄糖的穿膜轉(zhuǎn)運，促進葡萄糖的攝取，促進葡萄糖在細胞內(nèi)的氧化或糖原合成，并為合成蛋白質(zhì)或脂肪提供能量，促進蛋白質(zhì)及脂肪的合成，減少酮體生成。盡早啟用胰島素治療，可延緩β細胞功能衰竭的進展，但伴隨預(yù)混胰島素的使用，低血糖及體重增加的不良反應(yīng)明顯增加，易發(fā)生嚴重不良后果。甘精胰島素是利用基因重組技術(shù)合成的一種新型長效人胰島素類似物，能夠模擬人體基礎(chǔ)胰島素分泌[8]。其皮下注射后吸收緩慢，血藥濃度平穩(wěn)，且無峰值現(xiàn)象，作用可維持24 h以上;能夠有效地控制基礎(chǔ)高血糖狀態(tài);每日注射1次，使用方便。

本試驗結(jié)合甘精胰島素和阿卡波糖的優(yōu)點，以聯(lián)合治療2型糖尿病。結(jié)果顯示，此方案降糖效果明顯，低血糖發(fā)生率低，而且每天只須注射1次，餐時服藥，患者依從性、耐受性好，易于接受，值得臨床推廣。

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