白花蛇舌草化學(xué)成分及其藥理作用研究進(jìn)展＊

劉盼盼，姚曉東，李 潔

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250355; 2.山東中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250014)

白花蛇舌草為茜草科植物白花蛇舌草 Oldenlandia diffusa Willd.的帶根全草，其葉形似蛇舌，開白花，故名[1]。白花蛇舌草喜溫暖潮濕，不耐干旱，喜濕怕澇，適宜生長(zhǎng)的溫度為22～28℃，不耐嚴(yán)寒，夏秋季采集，洗凈，鮮用或曬干、切段[2]。白花蛇舌草性寒，味苦、甘，歸胃、大腸、小腸經(jīng)[3]，具有清熱解毒、消腫止痛、收斂止血、利濕通淋，燥濕祛痰的功用，內(nèi)服多用于治療惡性腫瘤、闌尾炎、肝炎、泌尿系統(tǒng)感染、支氣管炎等疾病，外用可治療毒蛇咬傷、癰腫疔瘡等?，F(xiàn)代藥理研究表明，白花蛇舌草具有抗腫瘤、抗菌消炎、增加免疫功能等作用[4]?，F(xiàn)就其化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展綜述如下。

1 化學(xué)成分

1.1 蒽醌類化合物

周應(yīng)軍等[5]采用聚酰胺等色譜方法分離得到了2－羥基－1－甲氧基－3－甲基蒽醌和2－羥基－3－甲基蒽醌，并首次分離得到2，6－二羥基－1－甲氧基－3－甲基蒽醌。20世紀(jì)80年代，國(guó)外學(xué)者最早從白花蛇舌草中分離得到4中蒽醌類化合物，即2－甲基－3－羥基蒽醌、2－甲基－3－甲氧基蒽醌、2，3－二甲氧基－6－甲基蒽醌、2－甲基－3－羥基－4－甲氧基蒽醌。吳孔松等[6]首次分離得到了2－羥基－1－甲氧基蒽醌、2－羥基－1，3－二甲氧基蒽醌。康興東等[7－8]提取分離出的醌類化合物有2－羥基－3－甲基－1－甲氧基蒽醌、2－羥基 －7－甲基－3－甲氧基蒽醌、2，6－二羥基－3－甲基－4－甲氧基蒽醌等醌類化合物。

1.2 甾醇及其苷類化合物

傅豐永等[9]從白花蛇舌草中分離得到3個(gè)甾醇類化合物，即豆甾醇(stigmasterol)、β－谷甾醇(β－sitosterol)、β－谷甾醇－β－D－葡萄糖苷(β －sitosterol－β －D－glucoside，胡蘿卜苷)。另外，譚寧華等[10]發(fā)現(xiàn)白花蛇舌草的CH3OH∶H2O(9∶1)部位有一定的細(xì)胞毒活性，并從該部位分離得到了豆甾醇－5，22－二烯－3β－7α－二醇、豆甾醇－5，22－二烯－3β－7β－二醇，且系首次從該植物中分離得到。

1.3 含酸的化合物

白花蛇舌草主要含有對(duì)香豆酸、車葉苷酸、乙酰車葉苷酸、土當(dāng)歸酸、京尼平苷酸、都槲子酸、4，4＇－二甲氧基－古柯間二酸、4，4＇－二羥基2－古柯間二酸、咖啡酸、3，4－二羥基苯甲酸，其中咖啡酸、3，4－二羥基苯甲酸為首次從該植物中分離得到[11]。另外，白花蛇舌草還含有P－香豆酸、阿魏酸[12－13]等。

1.4 萜類化合物

目前，從白花蛇舌草中分離得到的萜類化合物包括三萜化合物和環(huán)烯醚萜化合物兩大類。呂華沖等[14]從白花蛇舌草的水提物中分離得到熊果酸、齊墩果酸，屬三萜類。環(huán)烯醚萜類的主要有車葉草糖苷、6－O－對(duì)甲氧基桂皮酰雞屎藤次苷甲酯、6－O－香豆酰桂皮酰雞屎藤次苷甲酯、6－O－阿魏酰雞屎藤次苷甲酯等。張永勇等[15]采用色譜技術(shù)首次分離得到了去乙?；嚾~草苷酸甲酯和10－去氫京尼平苷2個(gè)環(huán)烯醚萜類化合物。

1.5 黃酮和黃酮醇苷類化合物

白花蛇舌草主要含有槲皮素、山柰酚、蘆丁、穗花衫雙黃酮、槲皮素－3－O－槐糖苷等10多種黃酮類化合物。張海娟等[16]從白花蛇舌草中分離得到5種黃酮類化合物，并發(fā)現(xiàn)其具有DNA裂解作用，經(jīng)光譜數(shù)據(jù)分析鑒定，其結(jié)構(gòu)分別為山柰酚、山柰酚－3－O－β－D－吡喃葡糖苷、山柰酚－3－O－(6″－O－α－1－鼠李糖基)－β－D－吡喃葡糖苷、槲皮素－3－O－(2″－O－葡糖基)－β－D－吡喃葡糖苷、槲皮素－3－O－β－D－吡喃葡糖苷。前4種化合物首次從該植物中分離得到。

1.6 其他

白花蛇舌草還含有一些多糖類、微量元素、揮發(fā)性成分等。白花蛇舌草多糖的含量為22.34%，包括葡萄糖、半乳糖、木糖和阿拉伯糖等[17]。周建波等[18]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，白花蛇舌草中還含有Se，Mn，Ti，Zn，Mo，Mg，A1等微量元素。揮發(fā)油成分以脂肪酸及脂肪酸酯類為主。劉志剛等[19]共鑒定出21個(gè)主要揮發(fā)性成分，其中肉豆蔻酸、十五酸、十六酸、十八酸、亞油酸為主要成分。白花蛇舌草還含有少量的生物堿、強(qiáng)心苷、三十一烷、白花蛇舌草素(香豆精類化合物)、二甲醚衍生物、東莨菪內(nèi)酯、5－羥色胺等[20]。

2 藥理活性

2.1 抗菌作用

白花蛇舌草的體外抗菌作用不顯著，只對(duì)金黃色葡萄球菌和痢疾桿菌有微弱作用。邊才苗[21]研究了白花蛇舌草不同提取物(沸水、70%乙醇和60%丙酮)對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、白色念珠菌的抑殺作用，結(jié)果顯示白花蛇舌草不同提取物對(duì)4種菌均有明顯的抑殺作用，其中對(duì)金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌和大腸桿菌的抑殺效果以乙醇提取為最好、丙酮次之、水提取最差，而對(duì)白色念珠菌的抑殺效果則以水提取為最好。蔣丹等[22]采用瓊脂板擴(kuò)散法對(duì)白花蛇舌草的醇提物進(jìn)行了大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌的敏感性試驗(yàn)，結(jié)果對(duì)3種細(xì)菌表現(xiàn)出較強(qiáng)的抑菌活性。采用白花蛇舌草注射液治療感染性疾病并以青霉素鈉對(duì)照，證實(shí)了白花蛇舌草的清熱、解毒、利濕功效。嚴(yán)桂蘭[23]據(jù)此將白花蛇舌草注射液，用于各種感染性疾病。

2.2 抗氧化作用

于新等[24]研究了白花蛇舌草的水、乙醇、丙酮、氯仿、乙醚、石油醚提取物的抗氧化活性及其有效成分，結(jié)果這6種溶劑的提取物均有抗氧化作用，以丙酮提取物作用最強(qiáng)，其最適使用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.12%，但其抗氧化活性低于質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.02%的茶多酚，高于質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.02%的2，6－二叔丁基－4－甲基苯酚(BHT)、丁基羥基茴香醚(BHA)、維生素C、維生素E。王桂英等[25]研究了白花蛇舌草對(duì)吲哚美辛所致大鼠胃黏膜損傷的保護(hù)作用，結(jié)果各用藥劑量組的胃黏膜損傷指數(shù)均較對(duì)照組(生理鹽水組)明顯減輕，并呈現(xiàn)出一定的量效關(guān)系，3倍量組較等效量組的損傷指數(shù)顯著降低，其損傷指數(shù)減少的百分率即抑制率達(dá)94.2%。白花蛇舌草可明顯提高消炎痛所致胃潰瘍大鼠血清和胃組織超氧化物歧化酶(SOD)活力，降低丙二醛(MDA)含量，提示其作用機(jī)制還與抗氧化作用有關(guān)。

2.3 增強(qiáng)免疫功能

從白花蛇舌草中提取的多糖具有明顯增強(qiáng)免疫活性的作用。王宇翎等[26]發(fā)現(xiàn)，白花蛇舌草可刺激小鼠抗體的產(chǎn)生，使抗體分泌量增加，對(duì)淋巴細(xì)胞增殖有明顯促進(jìn)作用，可明顯促進(jìn)抗體形成細(xì)胞的作用。吳厚銘等[17]發(fā)現(xiàn)，白花蛇舌草多糖具有顯著的增強(qiáng)免疫活性，可升高羊紅細(xì)胞玫瑰花斑結(jié)合率和淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)換率。單保恩等[27]研究發(fā)現(xiàn)，白花蛇舌草提取物對(duì)小鼠脾細(xì)胞的增殖活性有很強(qiáng)的促進(jìn)作用，可加強(qiáng)小鼠和人殺傷細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的吞噬能力;白花蛇舌草提取物在體內(nèi)、體外都有免疫調(diào)節(jié)作用和抗腫瘤作用，在體內(nèi)作用于免疫系統(tǒng)，使T細(xì)胞、B細(xì)胞和單核細(xì)胞發(fā)揮協(xié)同作用，更增加了其免疫效應(yīng)。

2.4 抗腫瘤作用

白花蛇舌草中的多種成分具的抗腫瘤活性。趙浩如等[28]研究顯示，白花蛇舌草中脫脂水提醇沉多糖可顯著抑制S180實(shí)體瘤的生長(zhǎng)(P＜0.05)，且抑瘤率均超過40%。孟延發(fā)等[29]對(duì)小白鼠進(jìn)行了體內(nèi)試驗(yàn)，結(jié)果表明該植物中多糖對(duì)S180肉瘤細(xì)胞抑制率高達(dá)40%。于春艷等[30]研究發(fā)現(xiàn)，白花蛇舌草提取物在體外對(duì)人肝癌多藥耐藥細(xì)胞Bel 7402有抑制作用，且呈劑量依賴關(guān)系，可能通過直接影響腫瘤細(xì)胞能量代謝而對(duì)Bel 7402細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)揮抑制作用。

2.5 抗衰老作用

王轉(zhuǎn)子等[31]測(cè)定了白花蛇舌草多糖對(duì)昆明種小白鼠的抗衰老作用、抗脂質(zhì)過氧化作用，對(duì)負(fù)氧自由基的清除作用以及對(duì)超氧化物歧化酶活力的影響。結(jié)果表明，白花蛇舌草多糖能提高超氧化物歧化酶活力和對(duì)負(fù)氧自由基的清除作用以及抗脂質(zhì)過氧化作用，從而抵抗衰老而延長(zhǎng)壽命。白花蛇舌草作為抗衰老保健藥物，應(yīng)注意其劑量，以較低劑量為宜。

2.6 神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)作用

Kim Y等[32]的研究表明，從白花蛇舌草分離出的5個(gè)具有黃酮醇苷類化合物與4個(gè)環(huán)烯醚萜苷類化合物均可減弱谷氨酸鹽誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性，具有神經(jīng)保護(hù)活性。

2.7 其他

另外，白花蛇舌草還具有抑制精子生長(zhǎng)、異常功能狀態(tài)下調(diào)解胃腸功能的作用，其成分β－谷甾醇有鎮(zhèn)咳祛痰作用并能降低膽固醇[33]。林圣云等[34]證實(shí)，白花蛇舌草醇提取物有抗白血病的作用，同時(shí)觀察到有細(xì)胞凋亡現(xiàn)象出現(xiàn)。據(jù)報(bào)道[35]，白花蛇舌草能顯著抑制四氯化碳引起的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，加速肝細(xì)胞損傷的恢復(fù)，能使膽汁流量增加。饒和平[36]在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，具有一定的止血、利尿、排石作用。白花蛇舌草溶液亦有一定的鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛作用，其提取物成分熊果酸有安定、降溫作用[37]。

3 問題與展望

白花蛇舌草資源豐富、應(yīng)用廣泛，是民間常用藥。目前其藥理活性的研究已經(jīng)對(duì)臨床應(yīng)用具有顯著的指導(dǎo)意義，很有發(fā)展前途。但其相關(guān)的藥理機(jī)制尚不清楚，今后需要逐步明確目標(biāo)成分的作用機(jī)理，從而使其更好地為人類健康服務(wù)。

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