抗環(huán)瓜氨酸肽抗體對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷價(jià)值

胡記妹，鐘燕華，鄧麗珍，梁海燕

廣東省從化市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 從化 510900

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性全身性自身免疫性疾病，是一種最常見(jiàn)自身免疫性疾病，也是最多發(fā)的慢性炎癥性關(guān)節(jié)疾病，在全世界大約有1%的人患有此病，其中75%是女性。其特征為滑膜出現(xiàn)炎癥，炎癥對(duì)稱(chēng)性地從小關(guān)節(jié)進(jìn)展到大關(guān)節(jié)，最終在疾病后期導(dǎo)致關(guān)節(jié)損壞、并伴有軟組織損傷。早期癥狀有關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛和功能障礙，并且在關(guān)節(jié)部位有晨僵[1]，晚期關(guān)節(jié)可出現(xiàn)不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎縮，極易致殘。RA早期、可靠的診斷對(duì)于采取適當(dāng)?shù)闹委熆刂撇∏榈陌l(fā)展、避免不可逆的關(guān)節(jié)損壞是十分重要的[2]，本研究對(duì)此進(jìn)行了探討，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

68例RA患者均為我院2007年2月～2011年5月的門(mén)診或住院患者，其中，男17例，女51例，年齡19～75歲。所有RA患者均符合1987年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)（ARA）修訂的RA分

類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)：晨僵每天持續(xù)1 h，病程至少6周；有3個(gè)或3個(gè)以上的關(guān)節(jié)腫，至少6周；腕、掌指、近指關(guān)節(jié)腫，至少6周；對(duì)稱(chēng)性關(guān)節(jié)腫，至少6周；有皮下結(jié)節(jié)；手X線(xiàn)片改變（至少有骨質(zhì)疏松和關(guān)節(jié)間隙的狹窄）；類(lèi)風(fēng)濕因子陽(yáng)性（滴度>1∶20）。68例非RA組為我院2007年2月～2011年5月因其他風(fēng)濕病就診的門(mén)診或住院患者，其中，男18例，女50例；強(qiáng)直性脊柱炎11例，痛風(fēng)20例，關(guān)節(jié)炎20例，其他17例（包括系統(tǒng)性硬化1例，肌炎/皮肌炎3例，混合性結(jié)締組織病2例，風(fēng)濕熱3例，纖維肌痛綜合征2例，血管炎3例，干燥綜合征1例，風(fēng)濕性多肌痛1例，血清陰性滑膜炎綜合征1例）。其診斷均符合國(guó)際相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]。兩組患者年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 空腹抽取靜脈血3 ml置于普通非抗凝管中，3000 r/min離心10min，分離血清后，用日本Olympus公司生產(chǎn)的AU400全自動(dòng)生化分析儀，利用免疫散射比濁法作RF測(cè)定，>20 IU/ml為陽(yáng)性。

1.2.2 空腹抽取靜脈血3 ml置于普通非抗凝管中，3000 r/min離心10 min，分離血清后，用德國(guó)歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷股份公司的抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體IgG試劑，采用雙抗體夾心法進(jìn)行抗-CCP IgG型抗體測(cè)定，將血清用緩沖液1∶101稀釋。如可取10 μl血清用1.0 ml樣本緩沖液稀釋并混勻（避免用加樣槍進(jìn)行混勻）。嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，比值（患者樣本的吸光度值/標(biāo)準(zhǔn)品2的吸光度值，標(biāo)準(zhǔn)品2的濃度為5 RU/ml）>1.0為陽(yáng)性，≤1.0為陰性。如抗體濃度超過(guò)曲線(xiàn)范圍時(shí)，將血清樣本進(jìn)行適當(dāng)稀釋?zhuān)匦逻M(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

RA組患者兩項(xiàng)指標(biāo)的陽(yáng)性率明顯高于非RA組患者（P<0.01），RF診斷RA的敏感性略高于抗-CCP抗體，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），各組各項(xiàng)陽(yáng)性率見(jiàn)表1。

本組病例中抗-CCP抗體的特異性（95.6%）明顯高于RF（69.1%），聯(lián)合檢測(cè)敏感性較單獨(dú)檢測(cè)均有所減低，68例RA患者中只有32例抗-CCP與RF同為陽(yáng)性（47.1%）；但特異性增高明顯，高達(dá)100.0%。RF與抗-CCP抗體在RA診斷中的比較見(jiàn)表2。

表1 兩組檢測(cè)的RF與抗-CCP抗體陽(yáng)性率比較[n（%）]

表2 RF與抗-CCP抗體在RA診斷中的比較（%）

3 討論

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種病因尚未明了的慢性全身性炎癥性疾病，以慢性、對(duì)稱(chēng)性、多滑膜關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)，屬于自身免疫炎性疾病。該病好發(fā)于手、腕、足等小關(guān)節(jié)，反復(fù)發(fā)作，呈對(duì)稱(chēng)分布。早期有關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛和功能障礙，晚期關(guān)節(jié)可出現(xiàn)不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎縮，極易致殘。從病理改變的角度來(lái)看，RA是一種主要累及關(guān)節(jié)滑膜（以后可波及到關(guān)節(jié)軟骨、骨組織、關(guān)節(jié)韌帶和肌腱），其次為漿膜、心、肺及眼等結(jié)締組織的廣泛性炎癥性疾病。RA的全身性表現(xiàn)除關(guān)節(jié)病變外，還有發(fā)熱、疲乏無(wú)力、心包炎、皮下結(jié)節(jié)、胸膜炎、動(dòng)脈炎、周?chē)窠?jīng)病變等。廣義的RA除關(guān)節(jié)部位的炎癥病變外，還包括全身的廣泛性病變。目前通常采用美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)1987年的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

到目前為止，對(duì)疑似RA患者最常用的血清學(xué)檢測(cè)除了常規(guī)炎癥參數(shù)外，就是類(lèi)風(fēng)濕因子（RF），RF是γ球蛋白抗體（主要為IgM類(lèi)抗體），在RA中陽(yáng)性率為60%～80%。由于在健康人群和各種感染性疾病及其他自身免疫性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征和硬皮病等）患者中也可檢出RF，因此RF是RA的一個(gè)敏感但不十分特異的指標(biāo)[5-6]?？笴CP抗體的出現(xiàn)獨(dú)立于RF，把RF陰性的患者稱(chēng)為“血清反應(yīng)陰性的RA”已經(jīng)過(guò)時(shí)了，不應(yīng)使用。許多研究顯示20%～57%RF陰性的RA患者存在抗CCP抗體。所以，平時(shí)檢測(cè)這兩種抗體有利于提高RA患者的檢出率[6-7]。抗CCP抗體主要為IgG類(lèi)抗體，對(duì)RA的特異性較高，70%～80%的患者在疾病早期就可在血清和滑膜液中出現(xiàn)，甚至在出現(xiàn)首個(gè)癥狀之前，因而，抗CCP抗體是一個(gè)RA早期診斷的指標(biāo)[6-8]。診斷越早，合理治療開(kāi)展的也越早。此外，放射學(xué)檢查結(jié)果顯示抗CCP抗體陽(yáng)性患者出現(xiàn)嚴(yán)重關(guān)節(jié)損壞的明顯多于抗CCP抗體陰性的患者[9]。說(shuō)明抗CCP抗體是RA早期診斷的指標(biāo)以及預(yù)后的重要指標(biāo)。抗CCP抗體與RF具有相差不大的靈敏度（RF：80.9%；抗-CCP 抗體：77.9%），但抗-CCP 抗體的特異性（95.6%）明顯高于RF（69.1%），因而具有更為重要的臨床意義，值得推廣應(yīng)用。

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