紫杉醇單藥治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察

郭彩虹，郝 瑋，李 莉，荀 培，李文文，郭宏偉，高正興，韓 磊

首都醫(yī)科大學(xué)燕京醫(yī)學(xué)院附屬大興區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)六科，北京 102600

隨著我國逐步進(jìn)入老齡化社會，老年人肺癌發(fā)病率逐年上升，多數(shù)老年非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC）患者發(fā)病時已進(jìn)入晚期，失去了手術(shù)的機(jī)會，或因并發(fā)癥不能耐受手術(shù)，藥物化療成為其主要治療手段之一[1]。既往對于老年非小細(xì)胞肺癌患者能否化療、如何化療一直是臨床醫(yī)生關(guān)注及探討的問題。目前紫杉醇單藥化療是治療老年非小細(xì)胞肺癌方法之一，為進(jìn)一步觀察紫杉醇治療老年非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及毒副作用，現(xiàn)將我科2008年1月～2010年12應(yīng)用國產(chǎn)紫杉醇 （北京協(xié)和制藥，批號：110702）治療老年非小細(xì)胞肺癌38例的療效，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～2010年12于我科住院的老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者38例，均行胸片、肺部CT、病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查明確診斷為非小細(xì)胞肺癌，其中，男26例，女12例，年齡70～85歲，中位年齡75.2歲；鱗癌20例，腺癌14例，腺鱗癌4例；就診時主要臨床癥狀有咳嗽、發(fā)熱、痰中帶血、胸痛、氣短、消瘦、乏力、食欲下降，合并冠狀動脈硬化7例、高血壓病9例、糖尿病5例、腦梗死3例、慢性支氣管炎6例；TNM分期：ⅢB期20例，Ⅳ期18例，均為初治患者。所有患者均符合下列條件：至少有一個可測病灶，ECOG評分0～2分，預(yù)計生存期>3個月，外周血象基本正常，心、肝、腎功能無明顯異常，心電圖基本正常，機(jī)體無未愈合的創(chuàng)傷。

1.2 方法

紫杉醇80 mg/m2加入500 ml生理鹽水，靜脈滴注3 h（d1，d8），21 d為1個周期。靜脈滴注紫杉醇前12、6 h給予醋酸潑尼松30 mg，口服；前30 min給予苯海拉明 50 mg，肌注，靜脈注射法莫替丁20 mg及地塞米松10 mg，同時給予恩丹司瓊等藥物預(yù)防胃腸道反應(yīng)；化療中監(jiān)測血壓和心電圖，每周復(fù)查1次血常規(guī)；化療中若白細(xì)胞低于3×109/L，應(yīng)用GCSF及口服升白細(xì)胞藥物；每例患者至少進(jìn)行2個周期的治療，2個周期后第3個周期前進(jìn)行療效評定。

1.3 療效評價

療效評價根據(jù)WHO規(guī)定統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。 毒性分級按 WHO（1981）統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級。有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%[2]。 疾病控制率=（PR+SD）/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 紫杉醇單藥治療老年非小細(xì)胞肺癌的臨床療效情況

38例患者中，CR 0例，PR10例，SD15例，PD13例，有效率為 26.3%（10/38），疾病控制率為 65.8%（25/38），中位疾病進(jìn)展時間（TTP）為5.2個月，中位生存時間為9.1個月，1年生存率為30.2%。見表1。

表1 紫杉醇單藥治療老年非小細(xì)胞肺癌的臨床療效情況（例）

2.2 不良反應(yīng)

紫杉醇主要不良反應(yīng)包括白細(xì)胞減少、血小板減少、肝功能異常、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、惡心嘔吐、乏力等，多為Ⅰ～Ⅱ度。見表2。

表2 不良反應(yīng)情況（例）

3 討論

肺癌是目前世界上發(fā)病率和病死率均居首位的癌癥，而非小細(xì)胞肺癌占肺癌總數(shù)的80%～85%，其中，65歲以上患者占50% 以上，而70歲以上患者占30%～40%[3-4]。流行病學(xué)研究中常以65歲作為老年人群的界定標(biāo)準(zhǔn)，但因65～70歲的老年人被認(rèn)為具有較好的健康狀況，在臨床試驗中多以70歲作為老年患者篩選的下限。臨床試驗中通常將≥70歲患者定義為老年患者，WHO對此年齡界定亦予以認(rèn)可[5]。老年患者各器官生理功能減退，出現(xiàn)進(jìn)行性的基礎(chǔ)代謝、心搏出量、腎小球濾過率等功能的衰退，導(dǎo)致其對化療的耐受性相對降低。肝臟血流減慢、肝臟代謝功能、免疫功能、骨髓造血功能減退均影響其治療，另外老年晚期NSCLC患者常合并心腦血管疾病及肺部等其他疾病，合并疾病的患者不僅可以影響老年NSCLC方案選擇，而且是影響預(yù)后的重要評價指標(biāo)[6]。2011年NCCN指南推薦，晚期NSCLC治療仍施行以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案或生物靶向治療。但對于老年患者，因缺乏大規(guī)模臨床證據(jù)，因此，應(yīng)用單藥化療還是聯(lián)合化療仍無標(biāo)準(zhǔn)論斷。

紫杉醇是一種新的抗微管藥物，它是1971年從紫杉樹中提取的活性成分，抗腫瘤作用機(jī)制是能夠抑制微管網(wǎng)的正常重組[7]，是一種廣譜的抗腫瘤藥物。國外學(xué)者觀察發(fā)現(xiàn)，老年非小細(xì)胞肺癌患者經(jīng)紫杉醇單藥治療有效率達(dá)30%，1年生存率達(dá)35%且不良反應(yīng)不明顯，患者可以耐受[8]。國內(nèi)學(xué)者觀察發(fā)現(xiàn)，紫杉醇單藥治療老年非小細(xì)胞肺癌的療效為39.6%，疾病控制率達(dá)87.5%，并且治療安全，對于改善老年患者的生活質(zhì)量延長生存期有一定的意義[9-10]。本研究臨床觀察結(jié)果顯示，38例老年NSCLC患者采用紫杉醇單藥80 mg/m2加入 500 ml生理鹽水靜脈滴注 3 h（d1，d8）化療，21 d為 1個周期的方案，客觀療效有效率為26.3%，與國外報道的老年姑息化療有效率為12%～41%相似；疾病控制率為65.8%，中位疾病進(jìn)展時間（TTP）為5.2個月，中位生存時間為9.1個月，1年生存率為30.2%；主要的不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少（78.9%）、脫發(fā)（50.0%）及胃腸道反應(yīng)（34.2%）。

綜上所述，紫杉醇單藥21 d方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌療效較好，可以延長患者生存期，改善生存質(zhì)量，不良反應(yīng)可以耐受，安全且依從性較好，具有臨床推廣價值，但本組患者數(shù)量較少，有待于增加病例數(shù)量進(jìn)行進(jìn)一步研究。

[1]Lilenbaum RC,Herndon JE,List MA,et al.Single-agent versus combination chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer:The cancer and leukemia group B(study 9730)[J].J Clin Oncol,2005,123(1):190-196.

[2]周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1997:23-35,286-289.

[3]黃誠,吳標(biāo),莊武,等.厄洛替尼一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].中國肺癌雜志,2009,12(12):1282-1286.

[4]Anglim PP,Alonzo TA,Laird-Offringa IA.DNA methylation-based biomarkers for early detection of non-small cell lung cancer:an up date[J].Mol Cancer,2008,7(1):81.

[5]Hutchins LF,Unger JM,Crowley JJ,et al.Underrepresentation of patients 65 years of age or older in cancer-treatment trials[J].N Engl J Med,1999,341(27):2061-2067.

[6]Gridelli C.Does chemotherapy have a role as palliative therapy for unfit or elderly patients with non-small cell lung cancer [J].Lung Cancer,2002,38:45.

[7]Gridelli C,Perrone F,Gallo C,et al.Chemotherapy for elderly patients with advanced non-smallcell lung cancer:The Multi-center Italian lung cancer in the Elderly Study (MILES)phaseⅢrandomized trial[J].J Natl Cancer Inst,2003,95(5):362-372.

[8]柴小立,廖開蓮,羅永忠,等.每周方案在老年晚期非小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)師雜志,2003,2(5):277-278.

[9]權(quán)蓉.單藥紫杉醇治療48例老年非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)雜志,2011,18(2):154-156.

[10]申傳厚,詹必紅,李婉平,等.GP方案與TP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效比較[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2011,9(21):16-17.