托特羅定對(duì)膀胱細(xì)胞興奮性的影響及在膀胱收縮功能中作用的探討

譚 勇

重慶沙坪壩區(qū)人民醫(yī)院泌尿外科，重慶 400030

膀胱活動(dòng)過度癥是一組以尿急、尿頻、伴或不伴有急迫性尿失禁為臨床表現(xiàn)的疾病類型，多表現(xiàn)為膀胱細(xì)胞興奮與膀胱收縮功能失常，對(duì)人類的健康生活質(zhì)量構(gòu)成了很大的威脅[1]。目前對(duì)于膀胱活動(dòng)過度癥的治療主要是以針對(duì)膀胱逼尿肌應(yīng)用抗膽堿能藥物托特羅定為主，大量研究材料顯示，托特羅定能起到抑制反射性膀胱收縮的作用[2-3]。本研究通過對(duì)膀胱活動(dòng)過度癥患者臨床應(yīng)用傳統(tǒng)黃酮哌酯與抗膽堿藥物托特羅定治療療效進(jìn)行比較，驗(yàn)證臨床應(yīng)用托特羅定輔助治療膀胱活動(dòng)過度癥的可行性，同時(shí)探討托特羅定對(duì)膀胱細(xì)胞興奮性的影響及其在膀胱收縮功能中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年2月～2010年12月我院收治的膀胱活動(dòng)過度癥患者80例，其中，男20例，女60例；年齡最小21歲，最大 53 歲，平均（36.2±10.5）歲；病程 1～2 年，平均（1.5±0.2）年；均表現(xiàn)為膀胱細(xì)胞過度興奮與膀胱收縮功能失常。入選標(biāo)準(zhǔn)：平均排尿量＜200 ml，24 h排尿次數(shù)＞8次，尿急、伴或不伴有急迫性尿失禁，有膀胱活動(dòng)過度癥狀病史時(shí)間超過6個(gè)月，無(wú)嚴(yán)重的心、腦、肝、腎等相關(guān)器官系統(tǒng)與精神疾病，所有患者均知情同意[4]。將所有患者分為治療組與對(duì)照組，每組各40例，兩組一般資料情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療組：給予托特羅定（南京美瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20000602，規(guī)格：2 mg/片）每次 5 mg，口服，早晚各1次。對(duì)照組：給予黃酮哌酯（武漢市合中生化制造有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20091102，規(guī)格：10 mg/片）每次 20 mg，口服，早晚各1次。兩組給藥時(shí)間均為4周。服藥期間監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)情況。

1.3 療效判定[5]

顯效：可隨意控制排尿，自覺尿急、尿頻癥狀基本消失，每次尿量及最大尿流率顯著增大。有效：自覺尿急、尿頻癥狀稍有緩解，每次尿量及最大尿流率增大。無(wú)效：自覺尿急及尿頻癥狀無(wú)改善，每次尿量及最大尿流率無(wú)增大。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后24 h平均排尿次數(shù)和平均單次排尿量情況

兩組患者治療后24 h平均排尿次數(shù)和平均單次排尿量均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后治療組24 h平均排尿次數(shù)明顯少于對(duì)照組（t=9.363，P<0.05），平均單次排尿量明顯多于對(duì)照組（t=12.363，P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后24 h平均排尿次數(shù)和平均單次排尿量比較（）

表1 兩組治療前后24 h平均排尿次數(shù)和平均單次排尿量比較（）

注：與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

組別 例數(shù)40404040治療組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后24 h平均排尿次數(shù)（次）13.52±2.366.52±3.23**#13.52±3.6310.36±4.21*平均單次排尿量（ml）80.23±30.22152.36±62.11**#80.68±32.55112.36±6.36*

2.2 兩組臨床療效情況

經(jīng)過治療后，治療組的臨床總有效率為95%，對(duì)照組臨床總有效率為75%，治療組的臨床療效明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.336，P<0.05）。 見表 2。

表2 兩組臨床療效比較（例）

2.3 兩組不良反應(yīng)情況

兩組口干、便秘、煩躁等不良反應(yīng)發(fā)生次數(shù)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生次數(shù)比較（例）

3 討論

膀胱活動(dòng)過度癥是一組以下尿路癥狀為主要表現(xiàn)的疾病的總稱，其臨床表現(xiàn)主要為尿頻、尿急、伴或不伴有急迫性尿失禁。膀胱活動(dòng)過度癥的病因較多，病理機(jī)制主要是膀胱細(xì)胞興奮性與膀胱收縮功能的變化，多由非神經(jīng)源性因素所致，儲(chǔ)尿期逼尿肌異常收縮引起相應(yīng)的臨床癥狀，同時(shí)多在較小的膀胱容量時(shí)即出現(xiàn)排尿欲[6-7]。

在常規(guī)藥物中，黃酮哌酯具有抑制腺苷酸環(huán)化酶、磷酸二酯酶及拮抗鈣離子作用，并有弱的抗毒蕈堿作用，對(duì)泌尿生殖系統(tǒng)的平滑肌具有選擇性解痙作用，因此，能直接解除泌尿生殖系統(tǒng)平滑肌的痙攣，使肌肉松弛，消除尿頻、尿急、尿失禁及尿道膀胱平滑肌痙攣引起的下腹部疼痛癥狀。但其選擇性較低，臨床應(yīng)用受限，臨床療效也不高[8]。隨著國(guó)內(nèi)外研究的不斷深入，膀胱活動(dòng)過度癥的治療藥物也越來(lái)越多[9]。托特羅定為非選擇性、強(qiáng)效M受體拮抗劑，已成為膀胱活動(dòng)過度癥治療首選藥物[10]，其對(duì)膀胱的選擇性明顯強(qiáng)于對(duì)唾液腺的選擇性，對(duì)膀胱收縮的抑制約為對(duì)唾液腺的20倍?？诜刑亓_定經(jīng)肝臟代謝后，產(chǎn)生的主要活性代謝物5-羥甲基衍生物與母體抗毒蕈堿活性相近，具有顯著的治療意義[11]。本文結(jié)果顯示，兩組患者治療后24 h平均排尿次數(shù)和平均單次排尿量較治療前差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后治療組24 h平均排尿次數(shù)明顯少于對(duì)照組（P<0.05），平均單次排尿量明顯多于對(duì)照組（P<0.05）；經(jīng)過治療后，治療組的臨床總有效率為95%，對(duì)照組臨床總有效率為75%，治療組的臨床療效明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；但兩組口干、便秘、煩躁等不良反應(yīng)發(fā)生次數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，托特羅定在治療膀胱活動(dòng)過度癥的應(yīng)用中能明顯降低膀胱細(xì)胞的興奮性與收縮功能，提高療效，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。

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