中藥超聲涼霧治療干眼癥的療效觀察

宋 立 蘇艷麗 許家駿 矯 紅 王養(yǎng)忠 張 南

近年來，隨著電腦、空調(diào)的普及，干眼癥（dry eye syndrome）的發(fā)病率正逐步上升，化妝品的應(yīng)用、眼科手術(shù)的發(fā)展也使干眼癥的患病人數(shù)不斷增加，因此對該病的研究和防治工作越來越受到重視。目前治療干眼癥的中西醫(yī)方法很多，但都有各種不盡如人意的地方。為了尋找中醫(yī)治療干眼癥的有效方法，我們臨床觀察了中藥超聲涼霧方法治療干眼癥的治療效果，希望為改善干眼癥患者的痛苦增加一項治療手段，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

本研究臨床觀察病例為2010年3月至2011年3月期間就診于北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院眼科門診的干眼癥確診患者55例。其中男性患者9例，女性患者46例；年齡最小者24歲，最大者77歲。以上病例按照統(tǒng)計學(xué)隨機(jī)數(shù)字表編碼隨機(jī)分為2組，治療組30例，60只眼，對照組25例，50只眼。

1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)ZY／T001.1-9》擬定干眼癥中醫(yī)癥候的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔1〕：①目珠干燥失去瑩潤光澤，白睛微紅，有皺褶，眵粘稠拉呈絲狀，黑睛暗淡，生翳。②眼干澀、磨痛、畏光、視力下降，同時口鼻干燥，唾液減少。③淚液分泌量測定，多次Schirmer法少于5 mm／5 min?；⒓t染色試驗陽性，熒光素染色試驗陽性。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～80歲；③輕、中度干眼患者（《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》第三輯中干燥性角結(jié)膜炎癥狀輕重分級標(biāo)準(zhǔn)〔2〕）。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)

①年齡在20歲以下或80歲以上者；②有其他影響淚液分泌的全身性疾病者，如干燥綜合征、甲狀腺功能亢進(jìn)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等；③淚小點(diǎn)栓塞、瞼緣縫合或淚小管封閉者；④3個月內(nèi)有活動性眼部炎癥、外傷及眼部手術(shù)史者；⑤長期應(yīng)用與治療本病有關(guān)的中、西藥物，且停用未滿2周者；⑥合并心、肝、腎和血液系統(tǒng)等方面的原發(fā)性疾?。虎呷焉锲诨虿溉槠趮D女；⑧對本研究所用中藥過敏者。符合上述其中一項者，即予排除。

1.5 治療

治療組用中藥超聲涼霧法治療。自擬方的藥物組成為：麥冬、石斛、白芍、北沙參、冰片。霧化方法：上方煎湯取汁，每日1劑，水煎取汁200 ml，待藥液冷卻，用18層高溫消毒紗布過濾，放入魚躍402A1型超聲霧化器（西安康馨醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)）內(nèi)，將霧化器咬嘴放置在距離患者眼睛10 cm處，固定霧量（由研究人員監(jiān)控），雙眼交替熏治20 min，每只眼睛10 min，每天1次。

對照組用玻璃酸鈉滴眼液治療（參天制藥株式會社生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字A20070002），雙眼，每天3次。

療程：10 d為1個療程。治療組與對照組均于1個療程后進(jìn)行評價分析。

1.6 觀察治療

1.6.1 癥狀評分：按中醫(yī)臨床癥狀分級量化標(biāo)準(zhǔn)（參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》第三輯）將主要癥狀進(jìn)行評分，具體如下〔3〕：眼干澀，0 分（無），2 分（偶有干澀），4分（常有干澀不爽），6分（一直干澀難忍）；白睛紅赤，0 分（無），1 分（白睛微紅），2 分（白睛紅赤），3 分（白睛赤腫）；畏光，0 分（無），1 分（畏光欲瞇眼），2分（畏光瞇眼），3分（畏光不敢睜眼）；視物疲勞，0 分（無），1 分（視物易疲勞），2 分（視物時間明顯縮短），3分（眼瞼時欲垂閉，不能視物）；異物感，0 分（無），1 分（輕微異物感），2 分（中度異物感），3 分（重度異物感）；口干，0 分（無），1 分（口微干），2 分（口干飲水），3 分（口渴思飲）。

1.6.2 淚膜破裂時間（breakup time of tear film，BUT）和淚液分泌試驗（Schirmer I test，SIt）：均以實際數(shù)值記錄。

1.6.3 角膜熒光素染色（fluorescein staining，F(xiàn)L）：無染色為0分；有染色則將角膜分為4個象限，每個象限 0～3 分，共 0～12 分〔4〕。

1.7 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)證候療效評定參照《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn) ZY／T001.1-94—中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》擬定〔1〕。

根據(jù)積分法判定中醫(yī)證候療效。采用尼莫地平法計算治療前后的療效指數(shù)。公式如下：療效指數(shù)（n）=〔（療前積分-療后積分）/療前積分〕×100%。 臨床痊愈：臨床主要癥狀、體征消失或基本消失，n≥95%以上；顯效：臨床主要癥狀、體征明顯改善，70%≤n＜95%；有效：臨床主要癥狀、體征有改善，30%≤n＜70%；無效：臨床主要癥狀體征無改善或加重，n＜30%。

1.8 統(tǒng)計方法

本臨床研究數(shù)據(jù)使用SAS 8.2進(jìn)行統(tǒng)計分析。2組組內(nèi)治療前后比較采用兩配對樣本t檢驗；兩組組間療效比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗。P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

治療組與對照組在性別、年齡構(gòu)成，治療前主要中醫(yī)癥候積分、西醫(yī)臨床癥狀積分及相關(guān)實驗室檢查等方面，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，P＞0.05，均無顯著性差異，具有可比性。

2.1 中醫(yī)癥候療效比較

在中醫(yī)癥候總體療效方面，治療組總有效率為93.33%，對照組總有效率為76.00%，2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.0038），表明兩者對治療干眼均有效，且前者的療效優(yōu)于后者（表1）。2組中醫(yī)證侯積分的比較則表明，治療組在改善白睛紅赤、眼干澀、異物感、眼疲勞癥狀方面的作用更加顯著（表2）。

表1 2組干眼癥患者中醫(yī)癥候總體療效比較（例數(shù)，%）

表2 2組干眼癥患者主要中醫(yī)癥候積分比較

2.2 治療后西醫(yī)臨床癥狀及檢查結(jié)果比較

2組在改善西醫(yī)臨床癥狀方面均有療效；治療組在改善BUT、SIt、FL方面有效，且在改善西醫(yī)臨床癥狀和BUT方面的療效要優(yōu)于對照組 （P=0.0006）（表 3）（P＜0.0001）（表 4）；2 組在改善 SIt水平方面效果相當(dāng)（P=0.2242）（表 5）；在改善 FL 方面，治療組好于對照組，但P值為0.0585，非常接近于0.05，如果擴(kuò)大樣本，可能會顯示出統(tǒng)計學(xué)差異（表6）。

3 討論

干眼癥是由于淚液的分泌量和質(zhì)量發(fā)生變化，不能潤滑眼球表面，導(dǎo)致眼睛產(chǎn)生一系列不適感的眼病。中醫(yī)將之稱為“白澀癥”。認(rèn)為五臟化生五液，“淚乃肝之液”，淚液有潤澤目珠的作用?！鹅`樞·口問》曰：“液者，所以灌精濡空竅者也”。津液虧損，則目竅失養(yǎng)，干澀不適，其發(fā)病與肺、脾、肝、腎關(guān)系密切，陰精虧虛是本病的發(fā)病基礎(chǔ)。

表3 2組干眼癥患者西醫(yī)臨床癥狀分值結(jié)果比較

表4 2組干眼癥患者間 結(jié)果比較

表5 2組干眼癥患者Schirmer I test結(jié)果比較

表6 2組干眼癥患者FL分值結(jié)果比較

針對陰虛津虧為該癥的主要致病因素，我們采用中藥超聲涼霧法治療。自擬方藥麥冬、石斛、白芍、北沙參、冰片。方中麥冬養(yǎng)陰潤肺，益胃生津，為君藥；石斛、白芍養(yǎng)陰生津，兼以清熱，為臣藥；佐以北沙參養(yǎng)陰清肺，益胃生津；冰片作為使藥，可引諸藥直達(dá)病所。《本草衍義》曰：“冰片獨(dú)行則示弱，佐使則有功”，故冰片可“率領(lǐng)群藥”，“芳香走竄，引藥上行”。以上諸藥合用，共成養(yǎng)陰生津，兼以清熱之劑。

從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度看，自擬方藥中的5味藥同用可針對發(fā)病機(jī)制起到抗炎、抗菌、抑菌、鎮(zhèn)痛、提高免疫力的作用。其中冰片可使角膜上皮細(xì)胞磷脂雙分子層運(yùn)動更加有序，可增加細(xì)胞膜通透性〔5〕，從而可以促進(jìn)其他藥物的透皮吸收，提高其他藥物的血藥濃度和生物利用度〔6〕。

另一方面，超聲涼霧熏眼法較傳統(tǒng)熏眼法相比具有以下優(yōu)勢：①通過超聲波霧化器，將液態(tài)水分子結(jié)構(gòu)打散而產(chǎn)生自然飄逸的水霧，其產(chǎn)生的霧粒具有直徑?。?～5μm）、尺寸均一、動量極小的特點(diǎn)，容易隨氣流行走，可使藥物充分且直接地作用于眼部，從而提高了藥物的利用率和增強(qiáng)了藥物療效；②對角膜的藥毒性較??；③藥液產(chǎn)生霧粒的數(shù)量隨超聲波能量的增加而增多，故超聲霧化器能控制熏眼的霧量〔7〕；④避免了傳統(tǒng)薰眼法使用煩瑣、熏眼不能待久的缺點(diǎn)；⑤超聲霧化還可使眼部氣血流暢，疏通經(jīng)絡(luò)，祛邪導(dǎo)滯起到治療效果；⑥涼霧可以收縮血管，降低神經(jīng)末梢敏感性，減輕痛癢癥狀；患者感到?jīng)鏊孢m，易于接受。

通過臨床療效觀察證實，中藥超聲涼霧法是一種治療干眼癥行之有效的中醫(yī)外治法。但由于超聲霧化器本身可以使液體霧化成微小顆粒，造成局部濕潤的環(huán)境，因此患者的癥狀改善，究竟是超聲霧化器的作用，還是中藥的治療作用，或者二者合一尚不明確。另外，本研究只針對該病發(fā)病基礎(chǔ)，即陰虛津虧進(jìn)行治療，沒有對干眼癥進(jìn)行辨證分型論治，且療效持續(xù)時間較短。這都需要我們今后繼續(xù)研究，為找到一種有效且療效持久的治療方法而努力。

[1]國家中醫(yī)藥管理局.中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn).中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京大學(xué)出版社，1994.

[2]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：第三輯[M].北京：中華人民共和國衛(wèi)生部，1997：185.

[3]許艷紅.潤目靈霧化劑治療干眼癥的臨床研究[D].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2009.

[4]姚玉峰.干眼的臨床特征分析[C].全國干眼的診斷與治療進(jìn)展研討會，2004.

[5]萬曉霞.冰片藥理學(xué)研究進(jìn)展[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報，1997，13（2）：115-117.

[6]樊嵐嵐，唐由之，盧景麅，等.冰片對兔角膜上皮細(xì)胞膜促滲透作用的實驗研究[J].中國中醫(yī)眼科雜志，1998，8（2）：67-69.

[7]袁 林.醫(yī)用超聲霧化器的工作原理及其改進(jìn)[J].醫(yī)療設(shè)備信息，2002，17（2）：42-43.