百佛清肺定喘化痰散的藥效學(xué)研究

翟瑞仁，逄朝霞

呼吸系統(tǒng)疾病是老年人常見病，主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、憋喘，主要病理變化為肺失宣降。百佛清肺定喘化痰散具有鎮(zhèn)咳、解痙平喘、抗炎、抑菌的作用，臨床用于治療支氣管哮喘，急慢性支氣管炎、肺炎、肺氣腫、肺積水、肺心病、慢性咽喉炎等，效果顯著。但對其藥效學(xué)和毒理學(xué)未做研究，作用機制及藥性并不清楚。本研究擬從藥效學(xué)實驗進(jìn)行初步研究，為本制劑臨床研究提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 ICR種小白鼠，雌雄各半，體重（21±2）g，由國藥品生物制品檢定所實驗動物中心提供。

1.2 藥品 百佛清肺定喘化痰散，為筆者所在醫(yī)院非標(biāo)準(zhǔn)制劑，由制劑室提供（國藥準(zhǔn)字H2010619）；慶大霉素（魯抗辰欣藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H100408803）；羅紅霉素（長春長慶藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20059858）。

1.3 實驗儀器 全自動生化分析儀Senlo-8010；FA2004電子分析天平。

1.4 鎮(zhèn)咳作用 ICR小鼠，40只，體重（21±2）g，雌雄各半。隨機分四組，分別為對照組，大劑量組，小劑量組和咳必清陽性對照組。采用氨水引咳法，在鐘罩內(nèi)通以25%～28%氨水0.2 ml汽化，觀察各組氨水引起的咳嗽潛伏期和2 min內(nèi)的咳嗽次數(shù)，作為給藥前正常對照。然后4組分別灌胃給藥或水，給藥50 min后，再次測定咳嗽潛伏期和2 min內(nèi)的咳嗽次數(shù)。

1.5 對離體氣管平滑肌的作用（解痙平喘作用）

1.5.1 對乙酰膽堿作用的影響 （量效曲線）按藥理實驗常規(guī)制作豚鼠離體氣管標(biāo)本，懸吊于 （32±0.2）℃的20 ml TYrode液的浴槽中，負(fù)荷2 g，平衡0.5 h后，將氣管鏈環(huán)固定于拉力環(huán)能器上，用自動平衡記錄儀描記收縮，整個實驗中用 95%O2+5%CO2，TYrode 液（按 Muralt的配方）。用累積液度方法，每次加-Logmol濃度于浴槽，并記錄收縮幅度，直至最大反應(yīng)，先測定給藥前乙酰膽堿的量—效反應(yīng)作為對照，然后換液。待收縮幅度恢復(fù)到原始水平，分別取藥物0.1、0.5、1.0 g，加入浴槽內(nèi)，用同樣方法分別測定每一劑量藥物作用下的乙酰膽堿量—效反應(yīng)。繪制量—效反應(yīng)曲線。根據(jù)給藥物后激動劑量—效曲線移動情況。判斷藥物作用的性質(zhì)。

1.5.2 對組胺作用的影響（量效曲線）實驗方法同1.5.1。

1.6 抗炎作用 取ICR種小白鼠80只，雌雄各半，重（21±2）g，隨機分為四組：高劑量組（10.0%溶液）、低劑量組（5.0%溶液）、水對照組和陽性對照組（丙酸倍氯美松）將藥液或水均外涂于耳廓兩側(cè)。連續(xù)2次給藥（間隔0.5 h）后1 h，每鼠均由尾靜脈注射1%伊文思藍(lán)生理鹽水溶液 （0.05 ml/10 g），然后，立即以二甲苯0.1 ml滴于左側(cè)耳廓兩側(cè)，15 min后，根據(jù)其藍(lán)染深度，按1、2、3級評分。計算各組得分均值與標(biāo)準(zhǔn)差，用t檢驗比較組間差異顯著性。

1.7 抑菌作用 實驗以無菌生理鹽水為陰性對照組，13.8%的藥物為大劑量組，7.4%為小劑量組。羅紅霉素、慶大霉素為陽性對照組，試驗采用紙片法，菌種均為國家標(biāo)準(zhǔn)菌種，普通瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng)。

2 結(jié) 果

2.1 鎮(zhèn)咳作用 給藥后與給藥前比較，水對照組，咳嗽潛伏期及咳嗽次數(shù)均無明顯變化（P＞0.05），而大劑量組給藥后可使咳嗽潛伏期延長，咳嗽次數(shù)減少，與給藥前比較有顯著性差異（P＜0.01或P＜0.05），表明大劑量具有非常明顯的鎮(zhèn)咳作用。結(jié)果見表1。

表1 對小白鼠的鎮(zhèn)咳作用（±s）

表1 對小白鼠的鎮(zhèn)咳作用（±s）

與給藥前比較，*P＜0.05，#P＜0.01

組別 n 給藥前咳嗽反應(yīng) 給藥后咳嗽反應(yīng)潛伏期（s）次/min 潛伏期（s）次/min對照組 10 104.1±37.5 46±27 116.2±31.2 41±23小劑量組 10 98.8±39.2 31±23 88.7±35.1 23±20大劑量組 10 58.0±12.8 41±23 119.2±35.2# 20±18*陽性對照組 10 45.5±7.7 55±12 76.8±28.9 14±10*

2.2 對離體氣管平滑肌的作用（解痙平喘作用）

2.2.1 對乙酰膽堿作用的影響 （量效曲線）分別給藥物0.1、0.5、1.0 g時，均使乙酰膽堿的量—效反應(yīng)曲線右移，最大反應(yīng)降低，且拮抗作用呈劑量依賴性增強，其最大反應(yīng)分別降低15.9%、21.6%和53.4%。曲線50%點分別右移1.6、3.4、8.0 cm，結(jié)果表明該藥物具有對抗乙酰膽堿收縮豚鼠氣管平滑肌的作用。

2.2.2 對組胺作用的影響（量效曲線）給藥物0.1 g和0.5 g分別使組胺量—效曲線右移，最大反應(yīng)降低。其最大反應(yīng)將分別降低66.1%和80.1%，曲線20%點分別右移6.0、13.0 cm。結(jié)果表明該藥物有非常顯著的拮抗組胺收縮氣管平滑肌的作用，且對組胺的拮抗效應(yīng)明顯強于對乙酰膽堿的拮抗效應(yīng)。

2.3 抗炎作用 大劑量組白鼠耳殼藍(lán)染得分較對照組明顯低（P＜0.05），說明該藥物有降低炎性滲出的作用。見表2。

表2 對二甲苯致小鼠耳部炎癥反應(yīng)的影響（±s）

表2 對二甲苯致小鼠耳部炎癥反應(yīng)的影響（±s）

與對照組比較，*P＜0.05

組別 n 藍(lán)染級別評分對照組 10 2.4±0.8小劑量組 10 1.8±0.7*大劑量組 10 1.7±0.7*陽性組 10 1.6±0.6*

2.4 抑菌作用 該藥物對金黃色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、肺炎雙球菌、大腸桿菌、變形桿菌，具有一定程度的抑制作用。結(jié)果見表3。

表3 抑菌實驗（mm）

3 討 論

百佛清肺定喘化痰散是經(jīng)現(xiàn)代提取技術(shù)、制備工藝加工制成的醫(yī)院制劑。本方選用老鸛草、板蘭根、甘草、百部、五味子、玄參、牡蠣和瓜萎8味中藥組方。百部、老鸛草、板藍(lán)根、瓜萎對多種革蘭陽性及陰性細(xì)菌均有不同程度的抑菌作用，因此具有良好的抗菌抗炎作用。甘草具有鎮(zhèn)咳祛痰作用，牡蠣、瓜萎具有化痰、軟堅、散結(jié)的作用，百部具有潤肺止咳作用，因此鎮(zhèn)咳祛痰平喘效果很好。甘草、老鸛草、板蘭根、瓜萎具有清肺熱解毒作用；老鸛草有祛風(fēng)的作用，因此能有效的清肺熱。五味子、百部、玄參具有滋陰固精潤肺補氣的作用。上述中草藥有效成分混合協(xié)同生效，能產(chǎn)生清肺熱、抗菌、抗炎、鎮(zhèn)咳祛痰、平喘、養(yǎng)陰潤肺、補氣等藥理作用。

本研究從現(xiàn)代藥理學(xué)的角度證實大劑量百佛清肺定喘化痰散給藥后可使小白鼠咳嗽潛伏期延長，咳嗽次數(shù)減少，提示有鎮(zhèn)咳作用；使乙酰膽堿、組胺的量—效反應(yīng)曲線右移，最大反應(yīng)降低，且拮抗作用呈劑量依賴性增強，結(jié)果表明該藥物具有對抗乙酰膽堿、組胺收縮豚鼠氣管平滑肌的作用，且對組胺的拮抗效應(yīng)明顯強于對乙酰膽堿的拮抗效應(yīng)，提示有解痙平喘作用；大劑量組白鼠耳殼藍(lán)染得分較對照組明顯低，結(jié)果該藥物有降低炎性滲出的作用，提示有抗炎作用；該藥物對金黃色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、肺炎雙球菌、大腸桿菌、變形桿菌，具有一定程度的抑制作用，提示有抑菌作用。為百佛清肺定喘化痰散用于治療老年呼吸系統(tǒng)疾病提供了藥理依據(jù)。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[S].2010年版（一部）.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010.80，61.

[2]孫文基，謝世昌.天然藥物成分定量分析[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2003.414.

[3]童玉懿，宋萬志.五味子（南北）的高壓液相圖譜及木脂素成分含量測定[J]. 中國中藥雜志，1989，14（10）：35.