不同劑量羅蘇伐他汀治療高脂血癥療效比較

焦素芳 韓海東

循證醫(yī)學(xué)研究表明，他汀類藥物對冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的一級、二級預(yù)防有明顯作用，可顯著減少致命或非致命心肌梗死、心血管死亡，對經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療干預(yù)(PCI)與冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(CABG)的需要及腦卒中，均可降低總病死率［1］。本試驗(yàn)通過使用5 mg和10 mg不同劑量羅蘇伐他汀治療高脂血癥，證實(shí)其治療高脂血癥的有效性和安全性，為使用低劑量羅蘇伐他汀治療高脂血癥提供可靠證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選擇我院2009年6至8月門診高脂血癥患者120例，男62例，女58例;年齡40～75歲?？崭寡宓兔芏鹊鞍啄懝檀?LDL-C)≥3.64 mmol/L，但 ＜6.50 mmol/L;空腹血清三酰甘油(TG)＞1.70 mmol/L，但 ＜4.52 mmol/L;停用所有調(diào)脂藥物。隨機(jī)分為A、B 2組，每組60例。2組一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組一般情況比較 n=60

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)正在使用肝素、甲狀腺治療藥和其他影響血脂代謝藥物的患者;(2)半年內(nèi)曾患急性心肌梗死、腦血管意外、嚴(yán)重創(chuàng)傷或重大手術(shù)者;(3)妊娠或準(zhǔn)備懷孕的女性，哺乳期女性;(4)肝腎功能異?；颊撸郾彼徂D(zhuǎn)氨酶(AST)和(或)天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)≥正常值上限的2倍，尿肌酐(Cr)＞正常值上限］;腎病綜合征、甲狀腺機(jī)能減退患者;(5)血清肌酸肌酶(CK)≥正常值上限的2倍;(6)空腹血糖 ＞180 mg/dl(9.99 mmol/L);(7)嚴(yán)重高血壓患者，即靜息坐位舒張壓≥110 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或收縮壓≥180 mm Hg;(8)對HMG-CoA還原酶抑制劑有過敏史或有嚴(yán)重不良反應(yīng)史。

1.3 方法

1.3.1 試驗(yàn)用藥物:羅蘇伐他汀鈣片:山東魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格:5 mg，10 mg。給藥方法:A組服用羅蘇伐他汀鈣5 mg，每晚1次，B組服用羅蘇伐他汀鈣10 mg，每晚1次，治療1個(gè)月，抽血化驗(yàn)血脂，比較2組治療效果。

1.3.2 觀察指標(biāo):服藥治療1個(gè)月，采空腹肘靜脈血化驗(yàn)。采血前1 d 20∶00開始禁食，于次日早上8∶00至9∶00采空腹肘靜脈血(要求空腹12～14 h晨間取血)。應(yīng)用美國Beckman公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀SYNCHRONLX-20型，試劑盒由貝克曼公司提供。觀察治療1個(gè)月血清總膽固醇(TC)，TG，LDL-C，HDL-C，血、尿常規(guī)，肝腎功能(AST、ALT、Cr)，血糖，心電圖，不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)和單因素方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂各項(xiàng)參數(shù)變化的比較 與治療前比較，2組TC、TG、LDL-C降低差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。治療1個(gè)月，2組TC、TG、LDL-C降低，HDL-C升高差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見表3。

表2 2組治療前后血脂比較 n=60，mmol/L，±s

表2 2組治療前后血脂比較 n=60，mmol/L，±s

注:與A組比較，*P ＜0.05

觀察指標(biāo) A組B 組治療前 治療后TC 6.12 ±0.63 4.2 ±0.5 6.2 ±0.6 4.2 ±0.4治療前 治療后*TG 2.82 ±0.41 2.3 ±0.3 2.9 ±0.5 2.4 ±0.4*LDL-C 4.82 ±0.57 2.9 ±0.5 4.9 ±0.5 2.9 ±0.4*HDL-C 1.25 ±0.23 1.4 ±0.3 1.3 ±0.3 1.5 ±0.5

表3 2組治療1個(gè)月血脂變化比較 n=60，mmol/L

2.2 安全性

2.2.1 血清學(xué)指標(biāo):① AST輕度升高(＜正常上限的1倍):B組1例，由29 U/L升至43 U/L，停藥后很快恢復(fù)。②CK輕度升高(＜正常上限的1倍):B組1例，由68 U/L升至121 U/L，無臨床癥狀，停藥后很快恢復(fù)。

2.2.2 臨床癥狀:①B組腹脹消化道癥狀1例，不影響日常生活工作，停藥后恢復(fù)。②出現(xiàn)便秘癥狀A(yù)組1例、B組2例，停藥后消失。

3 討論

羅蘇伐他汀分子中極性甲磺酰氨基的存在使它呈現(xiàn)相對親水性，易被肝細(xì)胞大量攝入，抑制HMG-CoA還原酶作用更強(qiáng)，相對親水性還使其避免在消除前被細(xì)胞色素P450廣泛代謝的缺陷，約90%以原型隨糞便排出，藥物相互作用也大大降低［2］。本試驗(yàn)旨在研究小劑量及中等劑量羅蘇伐他汀調(diào)脂療效和安全性。

本試驗(yàn)證實(shí)了服用羅蘇伐他汀5 mg及10 mg至1個(gè)月均可顯著降低血清 TC、TG、LDL-C水平，并升高血清 HDL-C水平，與服藥前比較降低血清TC、LDL-C水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，降低血清TG、升高血清HDL-C水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，進(jìn)一步表明降低血清TC、LDL-C水平好于降低血清TG、升高血清HDL-C水平;羅蘇伐他汀是強(qiáng)效調(diào)脂藥物，這與羅蘇伐他汀顯著增加了與HMG-CoA還原酶的親和力，且代謝受細(xì)胞色素P450同工酶的影響不大密切相關(guān)［3］;服用劑量5 mg與10 mg差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，未顯示出劑量依賴性。

國際多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)了羅蘇伐他汀無其他他汀類藥物常有的肝毒性，橫紋肌溶解現(xiàn)也極少發(fā)生，腎功能不全的患者無需減少本藥服藥劑量［4，5］。本試驗(yàn)臨床服用羅蘇伐他汀5 mg及10 mg發(fā)生不良反應(yīng)現(xiàn)象較少，沒有觀察到羅蘇伐他汀對肝腎功能的影響，無明顯轉(zhuǎn)氨酶、CK、Cr升高現(xiàn)象，依從性好，無劑量依賴性，因此，治療高脂血癥，服用小劑量羅蘇伐他汀鈣5 mg即可達(dá)到治療目的。該試驗(yàn)與國際報(bào)道的結(jié)論相吻合。

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