曲伏前列素和噻嗎心胺治療原發(fā)性開角型青光眼的對(duì)比研究

江蘇省泰州市第四人民醫(yī)院眼科 (泰州 225300)張武鋒 韓治華

目前在臨床上對(duì)青光眼的治療目的是將患眼的眼壓降低到視神經(jīng)不在受損的水平,也就是達(dá)到一個(gè)安全的“靶眼壓”。研究表明晝夜節(jié)律的影響及夜間眼壓的升高對(duì)視神經(jīng)和視野的沖擊損害越來越明顯。本文就前列腺素衍生物(曲伏前列素)和 β-腎上腺素能受體拮抗劑(噻嗎心胺)在控制原發(fā)性開角型青光眼患者晝夜眼壓波動(dòng)和降低夜間眼壓方面進(jìn)行研究,現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料

1 一般資料 原發(fā)性開角型青光眼患者 46例 ,78眼,隨機(jī)分為曲伏前列素組和噻嗎心胺組。曲伏前列素組 23例 39眼 ,年齡 36～ 65(平均 46.7±2.8)歲 ,噻嗎心胺組 23例 39眼 ,年齡 38～ 61(平均 48.1± 5.8)歲。治療前眼壓 21～ 25mmHg者24眼,26～ 30mmHg者 40眼,31～ 40mmHg者 8眼,＞40mmHg者 6眼。杯盤比 (C/D)＜0.6者 62眼,0.6～ 0.8者 10眼,＞0.8者 6眼。視野檢查生理盲點(diǎn)擴(kuò)大者 49眼,視野向心性縮窄者 19眼,管狀視野者 7眼。直系親屬中患青光眼者 3例。

2 方 法 曲伏前列素組患者睡前滴 0.004%曲伏前列素滴眼液,噻嗎心胺組晨起滴 0.05%噻嗎心胺滴眼液,所有患者均于用藥前、用藥當(dāng)日、4周、12周、24周、1年行 24h眼壓檢測(cè),分別記錄用藥前平均眼壓、用藥后平均眼壓、24h晝夜眼壓波動(dòng)值和夜間平均眼壓值。

3 結(jié) 果 治療前曲伏前列素組平均眼壓 26.5mmHg,噻嗎心胺組 26.1mmHg,治療后當(dāng)日曲伏前列素組平均眼壓16.7mmHg,24h晝夜眼壓波動(dòng)值 5mmHg,夜間平均眼壓值15.1mmHg,噻嗎心胺組平均眼壓 18.7mmHg,24h晝夜眼壓波動(dòng)值 8mmHg,夜間平均眼壓值 21.5mmHg。隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)曲伏前列素組 24h晝夜眼壓波動(dòng)值≤5mmHg,夜間平均眼壓值≤ 18mmHg,噻嗎心胺組平均降壓幅度達(dá) 7.5mmHg(平均降壓率 28%)24h晝夜眼壓波動(dòng)值≥8mmHg,夜間平均眼壓值≥21mmHg(見附表)。用藥 1年時(shí)控制眼壓需聯(lián)合用藥曲伏前列素組 5眼(8%),噻嗎心胺組 28眼(44%)。

附表 曲伏前列素組和噻嗎心胺組用藥后眼壓的比較(mmHg)

討 論

青光眼的治療除了需要降低眼壓外,還需要控制眼壓的短期波動(dòng)和長(zhǎng)期波動(dòng) ,就是要減少 24h的晝夜眼壓波動(dòng)。Liu等[1]對(duì)尚未經(jīng)治療的早期青光眼患者的晝夜眼壓變化特征進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)無論坐位還是臥位,白天平均眼壓均高于正常組,夜間臥位眼壓顯著高于白天坐位眼壓,只是眼壓從白天到夜間升高的幅度減小。新近研究顯示,較大的晝夜眼壓波動(dòng)是一重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,是導(dǎo)致視野損害進(jìn)展的主要原因[2,3]。 Asrani等[2]觀察了一組青光眼患者證實(shí)較大的晝夜及數(shù)天內(nèi)的眼壓變化是造成青光眼視神經(jīng)損害進(jìn)展的獨(dú)立因素,對(duì)治療青光眼有了新的認(rèn)識(shí),即青光眼的治療目標(biāo)不僅僅降低眼壓峰值,也要縮小晝夜眼壓波動(dòng)幅度。在我國(guó)噻嗎心胺仍是原發(fā)性開角型青光眼病人的一線用藥,作為 β-受體阻滯劑,并不能抑制夜間房水的生成,夜間降眼壓效果不明顯。同時(shí)可能導(dǎo)致夜間血壓下降更為明顯,視神經(jīng)缺血加劇,因此夜間眼壓的控制更應(yīng)引起臨床醫(yī)生的重視。大量研究觀察了前列腺素衍生物發(fā)揮降眼壓作用是通過非壓力依賴性房水外流途徑來實(shí)現(xiàn)的,即通過增加葡萄膜鞏膜外流通道房水的排出來降低眼壓。理論上講只要前房壓力大于零,房水就可通過該途徑外流,因此這類藥物具有潛在的強(qiáng)大的促進(jìn)房水外引流作用而降低眼壓。前列腺素衍生物對(duì)于那些在夜間可能發(fā)生進(jìn)一步青光眼性視神經(jīng)和視功能損害,以及眼壓需要更大下降幅度的正常眼壓性青光眼意義更為重大。β-腎上腺能受體拮抗劑但其降壓幅度有限,全身副作用大且部分患者長(zhǎng)期應(yīng)用后出現(xiàn)作用減弱或消失,稱為“長(zhǎng)期飄逸”現(xiàn)象。且夜間降壓效果甚微,其原因可能與夜間交感神經(jīng)系統(tǒng)受到抑制有關(guān)。本文研究顯示曲伏前列素組 24h晝夜眼壓波動(dòng)明顯比噻嗎心胺組小且夜間眼壓明顯降低。故前列腺素衍生物在降低眼壓、縮小晝夜眼壓波動(dòng)和保護(hù)視神經(jīng)方面明顯優(yōu)于β-腎上腺能受體拮抗劑。

[1]Liu JH,Zhang X,Kripke DF,et al.Twenty-four-hour intraoclularpressure pattern associated with early glaucomatous changes[J].Invest Opthalmol Vis Sci,2003,44:1586-1590.

[2]Asrani S,Zeimer R,WilenskyJ,et al.Large dinurnal fluctuations in intraocuar pressure are an independent risk factor in patients with glaucoma[J].J Glaucoma,2000,9:487-488.

[3]RomantJP,Maurent-PalombiK,NoelC,et al.Nyctohemeral variations in intraocular pres sure[J].J Fr Ophtalmol,2004,2:2S19-2S16