阿立哌唑口崩片治療Tourette綜合征臨床研究*

孫 凌，周天紅，雷 彤

(天津市安定醫(yī)院，天津 300222)

Tourette綜合征(Tourette syndrome,TS)又稱發(fā)聲與多種運(yùn)動聯(lián)合抽動障礙，或抽動穢語綜合征，是一種起病于童年的慢性神經(jīng)精神障礙性疾病，特點(diǎn)是在抽動的同時伴有發(fā)音肌群的抽動，發(fā)出有意義或無意義的聲音或穢語。TS患者還常伴有模仿動作、模仿言語、重復(fù)言語、強(qiáng)迫、攻擊行為，可不同程度地?fù)p害認(rèn)知功能和社會功能，甚至遷延致殘[1]。臨床多采用氟哌啶醇或硫必利治療, 但該類藥物副反應(yīng)較重, 影響患者對藥物的依從性，而最終影響到患兒的康復(fù)。文獻(xiàn)報道，阿立哌唑能改善抽動障礙和抽動穢語綜合征的癥狀[2,3]，因此，將阿立哌唑口崩片(商品名博思清)應(yīng)用于Tourette綜合征患者，探討其臨床療效和安全性，以期為Tourette綜合征找到新的治療藥物。

1 對象與方法

1.1對象 為2009年4月—2010年11月就診于本院兒童青少年心理科門診的Tourette綜合征患者。

1.1.1入組標(biāo)準(zhǔn) ①符合國際疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)精神與行為障礙分類第10版 ( ICD-10 )中的TS診斷標(biāo)準(zhǔn)，均由副主任醫(yī)師以上職稱的兒童精神科醫(yī)生確診；②耶魯抽動癥狀嚴(yán)重程度量表 ( the yale global tic severity scale，YGTSS)[4]得分≥25分 ； ③性別不限，年齡≤18歲。排除風(fēng)濕性舞蹈病、腦豆?fàn)詈俗冃?、?xí)慣性痙攣、癲癇等器質(zhì)性病變。

1.1.2一般資料 共入組47例。男性28例，女性19例；年齡7～18歲，平均(11. 2±4.7)歲；入組時平均YGTSS得分為(53.46土13.21)分。

1.2方法 治療前，患者及其監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書，并自愿接受阿立哌唑治療。

1.2.1給藥方法 口服阿立哌唑，起始劑量為2.5 mg/d，1次/d，2周內(nèi)根據(jù)患者的療效和副反應(yīng)調(diào)整給藥劑量至5～30 mg/d。療程8周。治療期間不合用其他抗精神病藥， 出現(xiàn)錐體外系副反應(yīng)給予苯海索對癥處理，不予預(yù)防性給藥。

1.2.2療效和安全性評估 采用 YGTSS、副反應(yīng)量表(TESS)[5]，于治療前和治療后第2、4、8周末進(jìn)行療效及安全性評估。以YGTSS減分率作為療效判定標(biāo)準(zhǔn)，YGTSS減分率≥80%為痊愈，60%～79%為顯好，30%～59%為好轉(zhuǎn)，<30%為無效。 對研究者進(jìn)行量表一致性檢驗(yàn)，Kappa值為0.84。

1.2.3統(tǒng)計(jì) 采用SPSS 16.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，治療前后量表評分變化采用配對t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1療效評定 以YGTSS量表總分和減分率評定療效，痊愈20例(42.6%)，顯好13例(27.6%)，好轉(zhuǎn)8例(17%)，無效6例(12.8%)；顯效率為70.2%，有效率為87.2%。治療前后比較，從治療第2周末YGTSS總分即有明顯下降，差異有極顯著性(P<0.01)，見表1。

表1 治療前和治療后YGTSS總分比較

2.2安全性 在8周治療期間出現(xiàn)嗜睡2例(4.3%)、靜坐不能3例(6.4%)、頭暈2例(2.1)、口干2例(4.3%)、便秘1例(2.1%)，均為輕度；發(fā)現(xiàn)心動過速1例(2.1%)、心動過緩2例(4.3%)，患者無不適主訴，未做特殊處理；無明顯體重增加；實(shí)驗(yàn)室檢查均未見異常。

3 討論

近年來，抽動障礙的患病率有增加的趨勢，而TS作為抽動障礙中較為復(fù)雜的類型，病程遷延、預(yù)后較差。因TS患者可能存在紋狀體部位的多巴胺受體增加、多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體聚集性增高和多巴胺釋放增加等異常，故既往大多以多巴胺受體阻斷劑(如氟哌啶醇)作為主要治療手段，雖療效肯定，卻因副反應(yīng)嚴(yán)重而應(yīng)用受限，影響了患者的及早康復(fù)和生活質(zhì)量。

目前有研究表明，TS患者還存在5-羥色胺(5-HT)等其他神經(jīng)遞質(zhì)的功能失調(diào)。而阿立哌唑與其他抗精神病藥物拮抗多巴胺受體不同之處在于其與多巴胺D2、D3受體和5-HT1A、5-HT2A、5-HT2B受體具有高親和力。國外多項(xiàng)研究證實(shí)，阿立哌唑能有效改善抽動穢語綜合征和其他抽動障礙的癥狀[7,8]。另外，阿立哌唑的最大特點(diǎn)是：在多巴胺功能不足的腦區(qū)，其起到激動劑作用，部分激動多巴胺D2受體，使多巴胺信號達(dá)到穩(wěn)定正常水平；在多巴胺功能亢進(jìn)的腦區(qū)，起到拮抗劑作用，使多巴胺功能恢復(fù)到正常水平。因此阿立哌唑是首個也是惟一獲美國FDA批準(zhǔn)的多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑(DSS)[9]。也正是因?yàn)檫@一特點(diǎn)，當(dāng)黑質(zhì)-紋狀體和結(jié)節(jié)-漏斗通路多巴胺能正常時，阿立哌唑幾無效應(yīng) ，故錐體外系反應(yīng)輕 ，較少出現(xiàn)高催乳素血癥[10]。

本觀察應(yīng)用阿立哌唑口崩片治療TS顯示其臨床療效確切，顯效率為70.2%，有效率為87.2%，與國外的報道基本一致[3]，不良反應(yīng)較輕，對體重及內(nèi)分泌系統(tǒng)基本無影響 ，極少錐體外系副反應(yīng)，而口崩片劑型便于較小患兒服用，每日1次，服用方便，耐受性高，因此適用于兒童少年患者群體，可考慮作為TS的首選用藥。但本試驗(yàn)例數(shù)有限，仍需在日后加大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證。

1 陶國泰，鄭毅，宋維村.兒童少年精神醫(yī)學(xué).南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2008：228

2 Emanuel Bubl. Aripiprazole in patients with Tourette syndrome. The World Journal of Biological Psychiatry，2006，7(2):123

3 Lisa Davies. A case series of patients with Tourette’s syndrome in the United Kingdom treated with aripiprazole. Hum psychopharmacol Clin Exp, 2006, 21:447

4 Leckman J L, Riddle M A, Hardin M T,etal. The Yale Global Tic Severity Scale: initial testing of a clinician-rated scale of tic severity. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 1989, 28:566

5 張明園.精神科評定量表手冊.長沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社,1998,183-188

6 Marcelo Miranda, Claudia Castiglioni. Aripiprazole for the treatment of Tourette syndrome. Experience in 10 Patients.RevMed Chile, 2007, 135:773

7 Mouna Ben D, Jebara. Aripiprazole: A Treatment for Severe Coprolalia in“Refractory ”Gilles de la tourette Syndrome.Movement Disorders， 2008，23(3)：438

8 Kane J M. Optimizing pharmacotherapy to maximize out-come in schizophrenia. J Clin Psychiatry, 2005, 66(1):122

9 Viet E, Bourin M, Sanchez R,etal. Effectiveness of aripiprazole v. haloperidol in acute bipolar mania: double-blind, randomized, comparative 12-week trial. Br J Psychiatry, 2005, 187(9):235