鮭魚降鈣素治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的療效觀察*

趙 剛

(天津市環(huán)湖醫(yī)院，天津 300060)

隨著我國人口逐漸趨于老齡化，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率也越來越高。該病主要臨床表現(xiàn)為骨痛和骨折風(fēng)險增加，嚴(yán)重影響了老年人的生活質(zhì)量，因此骨質(zhì)疏松癥的防治工作愈來愈引起醫(yī)學(xué)界的重視。本研究用鮭魚降鈣素注射液聯(lián)合鈣劑治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，并與單獨應(yīng)用鈣劑進行比較，觀察治療效果。

1 方法和材料

1.1研究對象 隨機抽取2007年8月—2009年10月門診和住院的骨質(zhì)疏松癥患者106例，其中男性39例，女性67例，年齡在56～81歲，平均年齡68.7歲。所有病例均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①臨床表現(xiàn)腰背痛或周身痛；②依據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]確診為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；③近3個月未使用影響骨代謝藥物，如維生素D、雌激素、鈣制劑、雙磷酸鹽等。④無嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾病。⑤排除甲亢、糖尿病、多發(fā)性骨髓瘤等所致的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松。106例骨質(zhì)疏松癥患者隨機分為研究組54例，對照組52例，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，兩組年齡、性別及病例分類例數(shù)無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。所有患者均知情同意。

1.2研究方法 研究組：采用鮭魚降鈣素注射液(商品名為密鈣息，北京諾華制藥生產(chǎn)，50 IU/支)50 IU肌肉注射，1次/d，連用2周后改為隔日1次，連續(xù)使用3個月；同時加服鈣爾奇D(惠氏制藥有限公司，含鈣元素600 mg,維生素D 125 IU)600 mg 1次/d。對照組：單純口服鈣爾奇D，600 mg 1次/d，連續(xù)使用3個月。

1.3觀察指標(biāo) 所有病例在治療前及治療3個月后采用美國Hologic公司生產(chǎn)的QDR-4500W型雙能X線骨密度儀(DEXA)測定L2-4的骨密度，評價疼痛控制情況，以及生活能力改善情況。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)WHO疼痛程度分級分為4級：0級：無痛；1級(輕度)：雖有疼痛但可以忍受，能正常生活，睡眠不受干擾；2級(中度)：疼痛明顯，不能忍受，要求服用止痛劑，睡眠受干擾；3級(重度)：疼痛劇烈，不能忍受，需要止痛劑，睡眠嚴(yán)重受到干擾，可伴有植物神經(jīng)功能紊亂或被動體位。

生活能力療效評價標(biāo)準(zhǔn)：活動能力分級0級：活動自如；Ⅰ級：活動受限；Ⅱ級：活動明顯受限；Ⅲ級：完全不能活動。

顯效：活動能力提高Ⅱ級或以上；有效：活動能力提高Ⅰ級；無效：活動能力未提高或減弱。

2 結(jié)果

2.1治療前后骨密度變化比較 研究組L2～L4的骨密度在治療前后有顯著性差異(P<0.05),而對照組在治療前后無顯著性差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后骨密度的比較

2.2疼痛程度改善情況比較 研究組中疼痛緩解率為43/54=79.63%，對照組疼痛緩解率為18/52=34.62%。兩組比較P<0.01,有顯著性差異。見表2。

表2 兩組治療前后疼痛分級比較 例

2.3生活質(zhì)量改善比較(以生活能力提高為指標(biāo)) 研究組總有效率87.03%，對照組總有效率32.69%，兩組有效率比較(P<0.01)，有顯著性差異。見表3。

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量改善比較 例(%)

2.4不良反應(yīng) 研究組54例患者中有4例患者在注射鮭魚降鈣素注射液后0.5～1 h出現(xiàn)惡心、面部潮紅等癥狀，數(shù)小時后自行緩解，均能堅持用藥。

3 討論

原發(fā)性骨質(zhì)疏松分為兩型，Ⅰ型為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松(postmenopausal osteoporosis，PMO)，發(fā)生于婦女絕經(jīng)后15～20 年內(nèi)，主要與雌激素下降有關(guān)，Ⅱ型為老年性骨質(zhì)疏松。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征的，致使骨的脆性增加易發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病[2]。此病情進展緩慢，早期常無明顯癥狀或僅有乏力、腰背痛及四肢酸痛、不適等非特異性表現(xiàn)，而一旦發(fā)生骨折，其臨床治療非常困難，并發(fā)癥發(fā)生率高，是老年人致死致殘的主要原因之一。因此預(yù)防和治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥并預(yù)防骨折，已成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)亟待解決的問題。而此病的發(fā)生又與飲食習(xí)慣、運動、日照時間、性激素水平、遺傳等諸多因素密切相關(guān)，單靠口服鈣制劑來治療，臨床效果較差。

目前臨床治療骨質(zhì)疏松性疼痛的藥物主要有降鈣素和二磷酸鹽，其中以降鈣素的療效最為確切、迅速。鮭魚降鈣素為32個氨基酸組成的多肽，與受體結(jié)合部位有高度的親和力，能有效地抑制破骨細(xì)胞的活性和數(shù)量，調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞的活性，抑制骨吸收，促進骨礦化，從而促進骨的形成，減少骨質(zhì)丟失。在骨吸收率增加的情況下，骨質(zhì)疏松時，其能明顯降低骨轉(zhuǎn)換至正常水平。研究表明，鮭魚降鈣素能有效控制骨質(zhì)疏松疼痛[3]，其機理是：①降鈣素與受體結(jié)合后，細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(CAMP)產(chǎn)生增多，激活蛋白激酶，從而抑制其活性，臨床上疼痛緩解[4]。②中樞鎮(zhèn)痛作用，可能是降低腦細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，調(diào)節(jié)疼痛受體的敏感性，提高痛閾；另外提高β2內(nèi)啡肽濃度，抑制神經(jīng)肽類的釋放，β2內(nèi)啡肽和嗎啡受體特異性結(jié)合，具有止痛作用[5]。③通過抑制環(huán)氧化酶活性減少或抑制疼痛介質(zhì)前列腺素和血栓素的形成，從而達到止痛。

本資料研究表明，應(yīng)用鮭魚降鈣素后患者骨密度較前有明顯升高(P<0.05)，用藥3個月后，疼痛緩解率為79.63%，改善患者生活質(zhì)量總有效率為87.03%均顯著高于對照組。鮭魚降鈣素聯(lián)合鈣劑治療骨質(zhì)疏松癥效果明顯，能抑制骨吸收, 促進骨形成, 增加骨密度(BMD), 從而降低骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生率，是目前治療骨質(zhì)疏松癥的一種較為理想的藥物。

值得注意的是，鮭魚降鈣素是一種生物制劑，需要低溫保存(2～8 ℃)，給患者的使用帶來不便。另外，由于鮭魚降鈣素是一種多肽，故有可能發(fā)生系統(tǒng)性過敏反應(yīng)，如惡心、嘔吐、面部潮紅和頭暈等，且靜脈注射比肌肉注射或皮下給藥更常見。鮭魚降鈣素治療前并不需要做皮試，但懷疑對降鈣素過敏的患者應(yīng)考慮在治療前進行皮膚試驗，提醒臨床醫(yī)生注意。

1 郭世 ,羅先正,邱貴興.骨質(zhì)疏松基礎(chǔ)與臨床.天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社,2001:162

2 何偉，張俐，王維佳，等.骨病臨床研究.北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社，2006：323-335

3 中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.骨質(zhì)疏松及骨礦鹽疾病診療指南(討論稿).國際內(nèi)分泌代謝雜志,2006,26(4)：3

4 Jakahashi S, Goldhing S, Katz M,etal. Down regulation of calcitonin receptor mRNA expression by calcitonin during human osteoclast like cell differentiation. J Clin Invest,1995,95:167

5 Lyritis G P,Trovas G.Abirritation of salmoncalcitonin. Bone,2002,30(5):71