短暫性腦缺血發(fā)作患者血漿Hcy和血清胱抑素C水平分析

巴慶華，滕軍放，趙莘瑜，溫麗君，馮樹濤

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科鄭州450052

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是蛋白質(zhì)代謝過程中的一個(gè)重要中間代謝產(chǎn)物。近年來國內(nèi)外大多數(shù)研究［1-2］都證實(shí)Hcy水平升高是缺血性腦血管病重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血清胱抑素C(cystatin C，CysC)的表達(dá)失衡是動(dòng)脈瘤和動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生與發(fā)展的重要原因［3］，提示CysC在血管損害中起重要作用。為此，作者對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack，TIA)患者血漿 Hcy和血清 CysC水平進(jìn)行了檢測(cè)分析，探討兩者在TIA的臨床意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 病例選擇 收集2009年8月至2010年7月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診斷為TIA的住院患者101例(TIA組)，納入標(biāo)準(zhǔn):符合全國第四屆腦血管病會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，并經(jīng)頭部 CT和(或)MRI排除腦梗死及腦出血。排除標(biāo)準(zhǔn):明顯的肝、腎功能不全，急性心肌梗死及其他血管栓塞性疾病;惡性腫瘤、血液病、甲亢及其他慢性消耗性疾病;近期感染、自身免疫性疾病、服用雌激素及2周內(nèi)有外科手術(shù)或外傷病史。選擇與TIA組患者年齡、性別相匹配的同期門診健康體檢者64例作對(duì)照，經(jīng)檢查排除腦血管病及其他主要臟器病變。

1.2 觀測(cè)指標(biāo) 根據(jù)心腦血管疾病危險(xiǎn)因素設(shè)計(jì)調(diào)查表，包括人口學(xué)特征(性別及年齡)、吸煙史、高血壓病史、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)(BMI)。檢測(cè)空腹血糖(BG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。受試者取晨起空腹靜脈血，采用熒光偏振免疫分析法(FPIA)檢測(cè)血漿Hcy，采用乳膠顆粒增強(qiáng)免疫比濁法(PETIA)檢測(cè)血清CysC。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0處理數(shù)據(jù)。2組間血脂、血糖、血漿Hcy和血清CysC水平的比較用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，用Pearson相關(guān)分析TIA患者血漿Hcy與血清CysC水平的相關(guān)性，用logistic回歸模型判定各因素與TIA的關(guān)系，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組基線數(shù)據(jù)比較 見表1，可見2組具有可比性。

表1 2組基線數(shù)據(jù)的比較

2.2 2組血糖、血脂及血漿Hcy、血清CysC水平的比較 見表2。TIA組 Hcy、CysC、BG、LDL-C水平較對(duì)照組高，HDL-C水平較對(duì)照組低，2組間TG、TC水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 2組血糖、血脂及血漿Hcy、血清CysC水平的比較

2.3 TIA患者Hcy、CysC水平的相關(guān)性 TIA患者血漿Hcy水平與血清CysC水平間存在弱相關(guān)關(guān)系(r=0.260，P=0.002)。

2.4 TIA影響因素的logistic回歸分析 將所有因素納入回歸分析模型，該模型 χ2=49.141，P＜0.001，說明模型有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。逐步排除性別(1=男，0=女)、年齡、BMI、高血壓史(1=有高血壓史，0=無高血壓史)、吸煙史(1=有吸煙史，0=無吸煙史)、TG和TC，最后有5個(gè)因素進(jìn)入回歸方程:危險(xiǎn)因素有4個(gè)，分別為 LDL-C(OR=1.652，95%CI=1.132 ～ 2.410)，BG(OR=1.484，95%CI=1.010～ 2.181)，CysC(OR=1.311，95%CI=1.050 ～1.831)，Hcy(OR=1.123，95%CI=1.036 ～1.217);保護(hù)因素 1 個(gè)，為 HDL-C(OR=0.071，95%CI=0.022 ～0.232)。

3 討論

楊新新等［5］研究表明，高Hcy血癥與TIA發(fā)作有關(guān)，是TIA發(fā)作的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。Hcy可使血管內(nèi)皮細(xì)胞選擇性通透功能發(fā)生障礙，引起脂蛋白和膽固醇在血管壁沉積，并可滅活血管舒張因子NO，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和血栓形成［6］。此外，Hcy還可通過促進(jìn)血栓素和前列腺素形成來影響血小板聚集和凝血因子的活性［7］。因此血漿Hcy水平的升高對(duì)TIA的發(fā)生和發(fā)展起著重要作用。該研究結(jié)果顯示，TIA患者血漿Hcy水平高于正常對(duì)照組，血漿Hcy水平增高為TIA的危險(xiǎn)因素，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致［8］。

TIA與腦梗死有相似的發(fā)病機(jī)制及危險(xiǎn)因素。Seliger等［9］在對(duì) CysC與亞臨床型腦梗死(無臨床癥狀但影像學(xué)可以看到梗死灶)關(guān)系的研究中認(rèn)為，CysC水平增高為亞臨床型腦梗死的一個(gè)危險(xiǎn)指標(biāo);Ni等［10］的研究發(fā)現(xiàn)腦梗死組患者血漿CysC濃度明顯高于對(duì)照組。缺血性腦血管病患者血清CysC水平升高推測(cè)與下列因素有關(guān):第一，CysC參與了動(dòng)脈粥樣硬化的病理過程。各種損傷性刺激導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞分泌組織蛋白酶并在動(dòng)脈損傷處過度表達(dá)。組織蛋白酶的活躍表達(dá)，導(dǎo)致其抑制物CysC表達(dá)的上調(diào)，血清CysC水平升高［11］。第二，因腦脊液中CysC水平約為血清中的5.5倍，缺血性腦血管病時(shí)腦脊液中CysC可能經(jīng)發(fā)生病理改變的血腦屏障進(jìn)入血液循環(huán)中，使血清CysC升高［12］。第三，缺血性腦血管病時(shí)出現(xiàn)一系列應(yīng)激反應(yīng)，引起丘腦-垂體-腎上腺軸功能變化，神經(jīng)、內(nèi)分泌機(jī)制紊亂，導(dǎo)致抗利尿激素、腎素-血管緊張素分泌合成亢進(jìn)，使腎血流量減少，腎小球?yàn)V過率下降，CysC排出減少，血清 CysC 升高［13］。但也有研究［14］表明，腦梗死組血清CysC水平與對(duì)照組無顯著差異。該研究結(jié)果顯示，TIA患者血清CysC水平高于正常對(duì)照組，CysC水平增高為TIA的危險(xiǎn)因素。

作者還發(fā)現(xiàn)，在與正常對(duì)照組年齡、性別構(gòu)成比、BMI、高血壓史、吸煙史等一般資料基本相同的情況下，TIA患者的BG、LDL-C均高于正常對(duì)照組，HDL-C則低于對(duì)照組，而logistic回歸模型分析亦提示BG、LDL-C增高是TIA發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素，HDL-C增高為TIA發(fā)病的保護(hù)性因素，這與既往文獻(xiàn)報(bào)道一致。此外，TIA組血漿Hcy水平與血清CysC水平具有弱相關(guān)性，但二者是否協(xié)同作用尚不得而知。

綜上所述，TIA患者血漿Hcy及血清CysC水平升高均為TIA發(fā)病的危險(xiǎn)因素。因此Hcy、CysC作為預(yù)測(cè)TIA發(fā)病的因子具有一定的臨床價(jià)值，降低老年人血清CysC和血漿Hcy水平對(duì)預(yù)防老年人TIA的發(fā)病具有重要意義。

［1］Lim MH，Cho YI，Jeong SK.Homocysteine and pulatility index of cerebral arteries［J］.Stroke，2009，40:3216

［2］林東，袁璧釵.高同型半胱氨酸血癥與腦梗塞的相關(guān)研究［J］.現(xiàn)代醫(yī)院，2010，10(3):42

［3］Eriksson P，Deguchi H，Samnegard A，et al.Human evidence that the cystatin C gene is implicated in focal progression of coronary artery disease［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2004，24(3):551

［4］各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):379

［5］楊新新，薛壽儒，王曉瑛，等.高同型半胱氨酸血癥與TIA發(fā)作之間的關(guān)系研究［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2009，26(4):462

［6］Upchurch GR Jr，Welch GN，F(xiàn)abian AJ，et al.Homocysteine decreases bioavailable nitric oxide by a mechanism involving glutathione peroxidase［J］.J Biol Chem，1997，272(27):17012

［7］Stamler JS，Osborne JA，Jaraki O，et al.Adverse vascular effect of homocysteine are modulated by endothelium-derived relaxing factor and related oxides of nitrogen［J］.J Clin Invest，1993，91(1):308

［8］Eikelboom JW，Hankey GJ，Anand SS，et al.Association between high homocysteine and ischemic stroke due to large-and small-artery disease but not other etiological subtypes of ischemic stroke［J］.Stroke，2000，31(5):1069

［9］Seliger SL，Longstreth WT Jr，Katz R，et al.Cystatin C and subclinical brain infarction［J］.J Am Soc Nephrol，2005，16(12):3721

［10］Ni L，Lu J，Hou LB，et al.Cystatin C，associated with hemorrhagic and ischemic stroke，is a strong predictor of the risk of cardiovascular events and death in Chinese［J］.Stroke，2007，38(12):3287

［11］Shi GP，Sukhova GK，Grubb A，et al.Cystatin C deficiency in human atherosclerosis and aortic aneurysms［J］.J Clin Invest，1999，104(9):1191

［12］方軍，洪靈敏.急性腦梗死患者血清膽紅素和胱抑素C水平變化及意義［J］.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2007，11(6):835

［13］Hasegawa A，Naruse M，Hitoshi S，et al.Regulation of glial development by cystatin C［J］.J Neurochem，2007，100(1):12

［14］陳小奇，徐沙貝，王偉，等.血漿半胱氨酸蛋白酶抑制劑C水平與腦梗死的關(guān)系［J］.神經(jīng)損傷與功能重建，2009，4(2):88