國內(nèi)外口服美洛昔康的溶出度對(duì)比研究

張艷華

美洛昔康(Meloxicam)是一種新型烯醇酸類非甾體抗炎劑［1］，結(jié)構(gòu)與吡羅昔康、替諾昔康相似，具有良好的消炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。其胃腸道和腎臟不良反應(yīng)較同類品種低，臨床上廣泛用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)、骨關(guān)節(jié)炎(OA)等疾病的治療，許多國家甚至已將本品作為其他非甾體抗炎藥的替代藥物。我國約有37個(gè)生產(chǎn)美洛昔康制劑的廠家，涉及57個(gè)美洛昔康系列品種的批準(zhǔn)文號(hào)，且產(chǎn)品工藝不盡相同，產(chǎn)品質(zhì)量也未能得到深度評(píng)價(jià)。本文通過紫外-可見分光光度法，測定國內(nèi)外美洛昔康制劑的溶出度，進(jìn)而評(píng)價(jià)該藥物的生物利用度，結(jié)果表明，該方法簡便可靠，便于在醫(yī)院開展藥物的生物利用度考察［2］。

1 材料與方法

1.1 儀器、試劑和試藥 儀器:RCZ-8M智能溶出測定儀(天津天大天發(fā));Cary-100紫外可見分光光度計(jì);CPA225D分析天平。試劑:磷酸二氫鉀、氫氧化鈉均為分析純。水為純化水。美洛昔康標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品(中國藥品生物制品檢定所，批號(hào):100679-200401，含量:100%)，美洛昔康制劑(見表1)。參比制劑:莫比可(美洛昔康片，上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，規(guī)格:7.5 mg，批號(hào):084078、084082)。

1.2 溶出度條件［3-4］方法:《中國藥典》(2010年版)溶出度第一法;溶劑:磷酸鹽緩沖液(pH 7.4)，溫度:37 ℃，轉(zhuǎn)速:75、100 r/min。

2 方法與結(jié)果

2.1 紫外光譜條件 取標(biāo)準(zhǔn)曲線項(xiàng)下的對(duì)照品溶液，在200～500 nm波長范圍內(nèi)進(jìn)行紫外光譜掃描，在362 nm波長處有最大吸收，故選擇362 nm作為測定波長。稱量各制劑生產(chǎn)廠家的空白輔料6.0 mg，用適量0.1mol/L氫氧化鈉溶液溶解，再加磷酸鹽緩沖液(pH 7.4)定容至50mL量瓶中。將上述溶液在200～500 nm波長范圍內(nèi)進(jìn)行紫外光譜掃描。結(jié)果表明，各廠家輔料在362 nm波長處無吸收峰，不干擾測定。

2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線 精密稱取美洛昔康對(duì)照品10.82 mg，用適量0.1mol/L氫氧化鈉溶液溶解，再加磷酸鹽緩沖液(pH 7.4)定容至100mL量瓶中制成儲(chǔ)備液，待用。分別量取 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0mL 儲(chǔ)備液，用磷酸鹽緩沖液(pH 7.4)定容至50mL量瓶。將上述各測試液置于362 nm波長處，測量紫外吸光度。結(jié)果表明，美洛昔康標(biāo)準(zhǔn)曲線方程:A=51.07826 C-0.00032，r=0.99998。線性范圍:0.0541～0.7574 mg/mL。

表1 國產(chǎn)美洛昔康制劑生產(chǎn)廠家及樣品信息

2.3 穩(wěn)定性試驗(yàn) 稱取美洛昔康對(duì)照品10.12 mg，加適量0.1mol/L氫氧化鈉溶液溶解，再加磷酸鹽緩沖液(pH 7.4)溶解稀釋至100mL容量瓶中，室溫下放置 1、3、5、12、24 h，測得吸光度分別為 0.506、0.509、0.510、0.512、0.511，表明美洛昔康溶液在室溫下24 h內(nèi)穩(wěn)定。

2.4 加樣回收率試驗(yàn) 稱取空白輔料6.0 mg 9份，每3份精密加上述美洛昔康對(duì)照品儲(chǔ)備液1.0、2.0、3.0mL，分別置 50mL 量瓶中，加適量0.1mol/L氫氧化鈉溶液溶解，再加磷酸鹽緩沖液(pH 7.4)溶解稀釋至刻度，搖勻，濾過。取續(xù)濾液，于362 nm處測定吸光度(n=9)。見表2。

表2 加樣回收率結(jié)果

2.5 樣品溶出度試驗(yàn) 應(yīng)用《中國藥典》(2010年版)溶出度第一法。膠囊劑和片劑兩種制劑均以900mL磷酸鹽緩沖液(pH 7.4)為溶劑，轉(zhuǎn)速分別為75、100 r/min，取樣時(shí)間為5、10、15、30、45、60min。將各時(shí)間點(diǎn)的續(xù)濾液分別置于362 nm波長處，測定紫外吸光度。圖1～圖3為片劑、膠囊劑和參比制劑的時(shí)間-溶出率曲線圖。

圖1 國產(chǎn)膠囊劑溶出曲線

圖2 國產(chǎn)片劑溶出曲線

根據(jù)對(duì)多個(gè)廠家溶出曲線的測定以及與參比制劑的比較可知，進(jìn)口莫比在5min能達(dá)到50%的溶出量，30min能達(dá)到75%的溶出限度，溶出快速均勻。國產(chǎn)膠囊劑和片劑雖均能在45min達(dá)到75%的溶出限度，但是國產(chǎn)制劑溶出速率不均勻，5min溶出量參差不齊。

圖3 進(jìn)口制劑溶出曲線

3 討論

本文采用的紫外-可見分光光度法測定美洛昔康制劑的溶出度，方法簡單，操作方便，輔料對(duì)測量結(jié)果無干擾，同時(shí)，本實(shí)驗(yàn)方法便于在基層開展，符合《中國藥典》(2010年版)的要求。

本文采用溶出度的方法，考察國產(chǎn)美洛昔康制劑的生物利用度，方法可靠直觀，結(jié)果表明，目前國內(nèi)生產(chǎn)的制劑能夠滿足現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，但是在釋放速度方面與進(jìn)口制劑有一定差距。

美洛昔康的半衰期較長，平均半衰期可達(dá)20 h，因此，要求藥物釋放應(yīng)該均勻緩慢，以保證體內(nèi)有效藥物濃度。建議應(yīng)進(jìn)一步研究藥物的生物利用度，制定更科學(xué)的溶出度限度，以便藥物能夠在體內(nèi)發(fā)揮更好的效果［5］。

［1］王平，顧振綸.新型非甾體抗炎藥-美洛昔康［J］.中國新藥與臨床雜志，2000，19(6):499-501.

［2］Larid JMA，Herrero JF，Garcia P，et al.Analgesic activity of the novel COX-2 prefrring NSAID，meloxicam in mono-arthritic rats:central and peripheral components［J］.Inflamm Res，1997，46(6):203.

［3］藥典委員會(huì).中國藥典［S］.二部.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010.

［4］孫健，李銅鈴，王志霄，等.美洛昔康膠囊溶出度的測定［J］.華西藥學(xué)雜志，2004，19(3):225-227.

［5］苗佳，黃英，梁德榮，等.國產(chǎn)美洛昔康片相對(duì)生物利用度研究［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2001，17(2):139-142.