缺血修飾清蛋白在急性冠狀動脈綜合征心肌缺血早期診斷中的應(yīng)用

熊大遷,何 勇,李珊珊,張 爽

(成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗科 610072)

急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)是一組連續(xù)發(fā)展的病癥,有不同的臨床表現(xiàn)。ACS包括不穩(wěn)定心絞痛、非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死[1]。目前應(yīng)用較多的生化標(biāo)志物包括肌鈣蛋白(cardiac troponin,cTn)肌紅蛋白 myoglobin,M YO)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶[2-3]。但大多生化標(biāo)志物在心肌損傷6 h后的血清中才有較高的水平。M YO雖較早出現(xiàn),但特異性較差。缺血修飾清蛋白(ischemia-modified albumin,IM A)在急性心肌缺血早期(5～10 min)開始出現(xiàn),在6 h內(nèi)具有較高的血清學(xué)水平[4]。現(xiàn)將IMA在88例ACS心肌缺血早期診斷中的應(yīng)用價值報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月至2010年6月本院ACS患者88例為ACS組,男 51例,女37例;年齡38～ 75歲;其中不穩(wěn)定心絞痛33例,ST段抬高心肌梗死25例,非ST段抬高心肌梗死 30例。非缺血性胸痛(non-ischemic chest pain,NICP)患者存在下列情況:(1)非心臟引起的胸痛;(2)心電圖檢查結(jié)果正常,將其作為 NICP組,共50例,其中,男 27例,女23例,年齡39～72歲。本院同期體檢健康者40例為對照組,男23例,女17例,年齡35～70歲,無肝、腎、心臟及其他器官疾病。均按照美國心臟病學(xué)會(ACC)/美國心臟協(xié)會(AHA)標(biāo)準(zhǔn)[5-6],依據(jù)臨床癥狀、心電圖及其他一系列檢查最終確定診斷。

1.2 方法 ACS組和NICP組在胸痛發(fā)作3 h內(nèi)采集血樣,對照組空腹采集血樣。離心分離血清后置于-20℃保存待測。血清IM A檢測采用清蛋白鈷結(jié)合(albumin-cobalt binding,ACB)法,使用 HITACHI 7170生化分析儀,長沙頤康科技有限公司試劑。試劑盒自帶校準(zhǔn)品(儀器)進行校準(zhǔn),測定樣品時同時使用頤康質(zhì)控血清進行質(zhì)量控制。檢測條件和操作嚴格按試劑說明書進行。以每毫升血清結(jié)合1 μ g Co2+為1個單位。測定ACB值越低,提示IMA值越高。cTnI采用測流免疫電泳,使用瑞萊生物(ReLIA)試劑及瑞萊SSJ-2型多功能免疫檢測儀,cTnI的參考范圍:＜0.15 ng/mL。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) IMA以70.0 U/mL(ACB值)為切斷值,ACB值小于70.0 U/mL判定為陽性,ACB值大于70.0 U/mL判定為陰性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以±s表示,組間比較采用t檢驗。通過受試者工作特征曲線(receiver operator characteristic curve,ROC)來確定IMA(ACB值)的Cut-off值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

3組 ACB值、cTnI值見表1。IMA最適 Cut-off值的確定曲線下面積(area under the curve,AUC)0.919,標(biāo)準(zhǔn)誤0.029,95%的置信區(qū)間為0.862～0.976,ROC曲線ACB值的最適Cut-off值為70.0 U/mL,敏感性為84.1%,特異性為 80.0%,見圖1。

表1 3組ACB、cTnI值比較(±s)

表1 3組ACB、cTnI值比較(±s)

*:P＜0.05,與NICP組和對照組比較。-:表示無數(shù)據(jù)。

組別 n ACB值(U/mL) cTnI值(ng/mL)ACS組 88 61.73±11.2* 0.14±0.08 NICP組 50 75.5±8.1 0.09±0.06對照組 40 81.3±6.1 -

圖1 IMA用于診斷ACS的ROC曲線

3 討 論

急性心肌缺血是ACS病理生理過程中的重要環(huán)節(jié)。心肌缺血的持續(xù)發(fā)展導(dǎo)致心肌損傷。目前的心肌缺血生化標(biāo)志物,如心肌酶譜、CTn等只能在不可逆的細胞損害以及細胞膜的完整性破壞之后才能被檢出。在心絞痛發(fā)作后6 h內(nèi)心肌損傷可逆期檢出心肌缺血的標(biāo)志物具有重要的臨床價值[7]。

ACS時,局部心肌組織的缺血、缺氧導(dǎo)致經(jīng)過缺血部位的血清清蛋白N-末端結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,引起清蛋白結(jié)合Co2+能力下降,形成IM A[8-9]。ACB值越低,提示血清IMA水平越高。本研究顯示,胸痛發(fā)作后3 h內(nèi),ACS組血清IMA的ACB值明顯低于NICP組與對照組(P＜0.05);兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。揭示其具有較高的IM A血清學(xué)水平。ACS組與NICP組cTnI血清水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。CTn等心肌壞死標(biāo)志物只是在心肌壞死時才釋放入血,胸痛發(fā)生4～6 h后才有較高的血清學(xué)水平及較高的陽性檢出率。而IM A在心肌缺血5～10 min即開始升高,持續(xù) 2～4 h。IMA是較cTnI等更敏感的急性心肌缺血早期診斷指標(biāo)[10-11]。提示在心肌損傷標(biāo)志物正常時,IM A可將非缺血性胸痛與ACS胸痛患者區(qū)別開來。IMA是ACS重要的陰性排除指標(biāo)[12-14]。本研究顯示,ACS胸痛發(fā)生后3 h檢測血清IM A有較高的敏感性及特異性,具有一定的診斷效能。

IMA是ACS急性心肌缺血早期(0～6 h)敏感的生化標(biāo)志物。具有重要的陰性診斷價值。但不是心肌壞死的標(biāo)志物。其他組織缺血時IMA也可升高[15]。缺血可能為可逆性,也可能進一步發(fā)展,需結(jié)合臨床癥狀及其他檢查進行診斷。本文未監(jiān)測3～12 h及更長時間的IMA變化水平,其患者胸痛發(fā)生后就診時間較難控制,需要更多的實驗室數(shù)據(jù)作進一步研究。

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