多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療二線復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌36例療效觀察

李自康,張 希,劉 濤,王 浩

(四川省雅安市人民醫(yī)院腫瘤科 625000)

二線治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的治療目的是減輕患者痛苦,改善生活質(zhì)量,延長(zhǎng)患者的生存期,化療為主要治療手段。蒽環(huán)類和紫杉醇是目前公認(rèn)的治療乳腺癌一線用藥,廣泛用于乳腺癌的輔助治療。因此,選擇與蒽環(huán)類和紫杉醇藥物無(wú)交叉耐藥且聯(lián)合有效的化療方案治療就顯得十分重要,多西他賽和卡培他濱是對(duì)晚期乳腺癌有較好療效的藥物。現(xiàn)將本院2005年1月至2009年1月,應(yīng)用多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療二線治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者36例的結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組36例二線治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者均為女性,中位年齡49歲(31～75歲),均為術(shù)后應(yīng)用蒽環(huán)類或蒽環(huán)類加紫杉醇方案化療后患者,原發(fā)腫瘤均經(jīng)病理組織學(xué)確診。病理類型:浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌30例,導(dǎo)管內(nèi)癌1例,黏液性癌3例,髓樣癌2例。轉(zhuǎn)移灶行 CT、MRI或 ECT檢查確診,區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例,胸壁轉(zhuǎn)移6例,肺轉(zhuǎn)移16例,肝轉(zhuǎn)移10例,骨轉(zhuǎn)移8例,對(duì)側(cè)乳腺轉(zhuǎn)移1例;其中17例有2個(gè)以上轉(zhuǎn)移部位。血常規(guī)、肝腎功能及心電圖基本正常,化療前簽署化療同意書(shū)。

1.2 治療方法 用藥前常規(guī)預(yù)處理,第1天靜脈滴注多西他賽75 mg/m2:第1～14天口服卡培他濱每天2次,每次1 000 mg/m2,21 d為1個(gè)療程。化療過(guò)程中常規(guī)給予止吐、保肝等治療,對(duì)骨轉(zhuǎn)移患者給予帕米膦酸二鈉治療?；颊呔?個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效,化療有效的患者繼續(xù)完成第3～6個(gè)療程。化療后出現(xiàn)3～4級(jí)白細(xì)胞減少,給予粒細(xì)胞集落刺激因子(GCSF)支持治療。

1.3 療效評(píng)價(jià) 化療前行CT、M RI和全身骨掃描作為基線,依據(jù)影像學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。療效按照“實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)”(RECIST)[1]進(jìn)行評(píng)價(jià),分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD),有效率為CR+PR,疾病控制率為CR+PR+SD。無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)為從化療開(kāi)始至疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間。不良反應(yīng)按照化療不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(NCI)[2]分為 1 級(jí)、2級(jí) 、3 級(jí)、4 級(jí) 。

2 結(jié) 果

2.1 療效 本組36例二線治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者化療完成2個(gè)療程6例,3個(gè)療程13例,≥4個(gè)療程17例。其中CR 2例(5.6%),PR 16例(44.4%),CR+PR為 50%;SD 10例(27.8%),PD 8例(22.2%),CR+PR+SD為77.8%。截止2010年8月,隨訪3～26個(gè)月患者36例,中位隨訪時(shí)間為 11個(gè)月,中位PFS為8.3個(gè)月,1年生存率為47.2%。

2.2 不良反應(yīng) 血液系統(tǒng)不良反應(yīng)以白細(xì)胞減少較常見(jiàn),3～4級(jí)發(fā)生率為 16.7%,用 G-CSF治療后均可恢復(fù)正常,血小板及血紅蛋白減少均為輕度;其他不良反應(yīng)以脫發(fā)及手足綜合征常見(jiàn),但手足綜合征3級(jí)發(fā)生率僅為8.3%,消化道反應(yīng)均為輕、中度,肌肉及關(guān)節(jié)痛的發(fā)生率較低,肝腎功能異常、體液潴留綜合征較少見(jiàn),且停藥后可自行恢復(fù),未見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng),無(wú)1例死亡病例,見(jiàn)表1。

表1 多西他賽聯(lián)合卡培他濱化療常見(jiàn)不良反應(yīng)[n(%)]

3 討 論

蒽環(huán)類和紫杉醇是目前公認(rèn)的治療乳腺癌一線用藥,廣泛用于乳腺癌的輔助治療,二線治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者多數(shù)曾接受過(guò)反復(fù)多次的化療,且體質(zhì)不佳,骨髓儲(chǔ)備功能較差,尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。2005年美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)治療指南對(duì)二線治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌推薦的藥物主要有蒽環(huán)類、紫杉醇類、卡培他濱和吉西他濱等。對(duì)于既往蒽環(huán)類藥物治療失敗的乳腺癌患者,紫杉醇類聯(lián)合吉西他濱或卡培他濱方案治療均取得較高的緩解率,不良反應(yīng)可以耐受[3]。本研究選擇多西他賽聯(lián)合卡培他濱方案,一方面多西他賽與紫杉醇無(wú)交叉耐藥性,對(duì)部分紫杉醇耐藥的患者仍然有效,且多西他賽在有效率、中位緩解期、中位生存期方面均優(yōu)于紫杉醇[4]。多西他賽是新一代人工半合成的抗腫瘤藥物,作用于細(xì)胞周期的M期,作用機(jī)制為誘導(dǎo)和促使微管蛋白聚合成微管,同時(shí)抑制微管的解聚,從而抑制細(xì)胞的有絲分裂和增殖。有文獻(xiàn)報(bào)道,多西他賽對(duì)一線治療失敗的晚期乳腺癌單藥治療有效率達(dá)43.9%,臨床獲益率為85.4%[5],聯(lián)合化療有效率為51%～60%[6]?？ㄅ嗨麨I是新一代口服氟尿嘧啶類藥物,口服經(jīng)腸道吸收后,在肝臟及腫瘤中經(jīng)三重酶的活化,最后經(jīng)胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)轉(zhuǎn)化成5-氟脲嘧啶(5-Fu),所以,抗腫瘤療效與腫瘤組織內(nèi)的TP活性相關(guān),由于正常組織中TP活性較低,故生成5-FU濃度低,從而降低了5-FU的全身毒性[7]。有研究表明,乳腺癌組織中TP表達(dá)為80.9%,同時(shí)紫杉醇類通過(guò)上調(diào)TP而與希羅達(dá)起協(xié)同作用,并且主要毒性互不交叉[8-10]。國(guó)外有研究顯示,DC方案作為一線治療方案可減少23.0%的晚期乳腺癌患者病死風(fēng)險(xiǎn),并可延長(zhǎng)3個(gè)月的生存期[11]。

本研究結(jié)果顯示,對(duì)既往用過(guò)蒽環(huán)類和(或)紫杉醇方案的二線治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者,運(yùn)用多西他賽加卡培他濱化療,顯示出較好的療效,與文獻(xiàn)報(bào)道的相符[6,12],且不良反應(yīng)較輕,16.7%的3～4級(jí)白細(xì)胞減少患者經(jīng)G-CSF支持后均能順利完成化療,手足綜合征發(fā)生率為36.1%,但是 3級(jí)僅占8.3%,且停藥后均可自行恢復(fù)。

綜上所述,多西他賽聯(lián)合卡培他濱對(duì)蒽環(huán)類和(或)紫杉醇治療后二線治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌療效肯定,不良反應(yīng)可以耐受,依從性高,可作為對(duì)二線治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者的有效治療方案。

[1] Tsuchida Y,Therasse P.Response evaluation criteria in solid tumors(RECIST):New guidelines[J].Med Pediatr Oncol,2001,37(1):1-3.

[2] 于世英.腫瘤規(guī)范化診療指南[M].武漢:華中科技大學(xué)出版社,2009:400.

[3] 孫燕,趙平.臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展[M].北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2005:608.

[4] Jones SE,Erban J,Overmoyer B,et al.Randomized phaseⅢstudy of docetaxel compared with paclitaxel in metastatic breast cancer[J].J Clin Oncol,2005,23(24):5542-5551.

[5] 王子平,孫燕,張湘茹,等.多西他賽治療晚期乳腺癌的臨床研究[J].中華腫瘤雜志,2006,28(6):468.

[6] 張少華,江澤飛,宋三泰,等.紫杉特爾聯(lián)合希羅達(dá)治療蒽環(huán)類化療失敗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床研究[J].癌癥進(jìn)展,2004,2(3):217.

[7] 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:277-278.

[8] 姜麗娜,丁世英,熊慧英,等.胸苷磷酸化酶在瘤組織中表達(dá)的研究[J].中華腫瘤雜志,2004,26(5):297-298.

[9] Dent S,Mcssersmith H,Trudeau M.Gemcitabine in the

management 0f metastatic brcast cancer:a systematic review[J].Breast Cancer Res Treat,2008,108(3):319-331.

[10]Pronk LC,Vasey P,Sparrboom A,et al.Aphaseand pharmacokinetic study of the combination of capecitabine and docetaxel inpatients with advanced solid tumors[J].Br J Cancer,2000,83(1):22-29.

[11]Verma S,llersich AL.Population-based pharmacoeconomic model for adopting capecitabine/docetaxel combination treatment for anthracycline-pretreated metastatic breast cancer[J].Oncologlst,2003,8(3):232.

[12]徐兵河,趙龍妹,袁破,等.多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)類藥物耐藥性晚期乳腺癌的初步臨床結(jié)果[J].癌癥進(jìn)展,2004,2(1):18-21.