放療聯(lián)合介入化療治療中晚期宮頸癌的評(píng)價(jià)

戴鈺輝 李小娟

患者由于自身體質(zhì)及病變情況不能行手術(shù)治療，只能常規(guī)選擇放療，實(shí)體腫瘤乏氧細(xì)胞對(duì)放射治療有明顯的抗拒性，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率非常高，5年生存率低下，一旦腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，患者又不能再次選擇放射治療。始于20世紀(jì)50年代的介入放射學(xué)現(xiàn)已在臨床得到廣泛應(yīng)用，張國(guó)玲等［1］首先報(bào)道了婦科癌癥的介入治療后，介入治療已越來越多地應(yīng)用于婦科惡性腫瘤的治療，并成為治療中晚期宮頸癌的一種有效手段。伴隨著介入治療的發(fā)展，放療后行選擇栓塞腫瘤供血?jiǎng)用}，成為現(xiàn)在研究的熱點(diǎn)。介入治療由于創(chuàng)傷小，并發(fā)癥少，一次可灌注化療藥物量大等優(yōu)點(diǎn)，越來越受重視。本文主要探討宮頸癌的放療聯(lián)合介入治療中晚期宮頸癌的近期療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)收集我院2009年30例宮頸癌放療后行介入治療的病例為綜合組和30例只接受放療的病例為對(duì)照組，年齡36～68歲，平均年齡56歲。2組均有病理確診及影像證實(shí)。

1.2 治療方法 對(duì)照組(放療):患者均采用直線加速器外照射全盆腔，總量DT50 Gy/25次/5周 (DT30～35 Gy時(shí)中線遮擋4 cm);3周時(shí)，高劑量率內(nèi)照射(銥-192)，DT5～7 Gy/次，1周1次，應(yīng)用5～7周。A點(diǎn)劑量:內(nèi)照射2/3、外照射1/3;B點(diǎn)劑量?jī)?nèi)照射1/3，外照射2/3。綜合組(放射治療+介入治療):常規(guī)全療程放療后1周，行介入治療。常規(guī)采用Seldinger法行單側(cè)股動(dòng)脈穿刺，引入5F眼鏡蛇導(dǎo)管，分別先至左、右側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈造影然后超選擇左、右子宮動(dòng)脈再造影，一側(cè)造影腫瘤染色明顯的灌注2/3藥物，另一側(cè)灌注1/3藥物，共經(jīng)導(dǎo)管灌注吡柔比星30 mg、順鉑60 mg、絲裂霉素10 mg，然后將吡柔比星10 mg與超液化碘油制成混懸液，在數(shù)字減影血管造影機(jī)(DSA)監(jiān)視下緩慢推注，超選擇栓塞腫瘤血管。

1.3 療效評(píng)價(jià) 以2組腫瘤病灶消退情況作為比對(duì)治療療效的依據(jù)。按WHO制定的實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):完全緩解(CR):腫瘤瘤體消失;部分緩解(PR):腫瘤體積縮小50%以上;無變化(SD):腫瘤縮小不足50%或增大＜25%，無新病灶出現(xiàn);進(jìn)展(PD):腫瘤增大＞25%或出現(xiàn)新的病灶。每個(gè)宮頸癌患者治療前后均經(jīng)CT及彩超測(cè)量腫瘤實(shí)際大小?？傆行?CR+PR。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療后療效評(píng)價(jià) 2組近期療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.929，P ＜0.05)。見表1。

表1 2組療效評(píng)價(jià) n=30，例(%)

2.2 2組治療后復(fù)發(fā)及臨床癥狀緩解比較 腫瘤的復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率及臨床癥狀緩解率明顯好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.546，P ＜0.05)。見表2。

表2 2組治療后復(fù)發(fā)及臨床癥狀緩解療效評(píng)價(jià)n=30，例(%)

3 討論

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)中發(fā)病率第一位的婦科惡性腫瘤，長(zhǎng)期以來，治療方法以手術(shù)+放療、手術(shù)+全身化療為主，對(duì)于腫瘤較大或者自身體質(zhì)等原因不能手術(shù)的患者，只能單純采取放、化療的方法，全身化療局部有效藥物濃度低，不良反應(yīng)大。另外由于宮頸癌的隱匿性，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于中晚期，通常也失去手術(shù)切除機(jī)會(huì)。放療由于照射視野的限制，對(duì)有宮旁和區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病灶有明顯局限性，且病灶較大的對(duì)放射治療較不敏感。介入治療可彌補(bǔ)腫瘤對(duì)放射治療的抗拒，已成為局部中晚期宮頸癌綜合治療的重要組成部分，也受到更多關(guān)注，放療聯(lián)合介入治療中晚期宮頸癌相互協(xié)同作用已是現(xiàn)在研究的熱點(diǎn)。本次研究可見，放射治療聯(lián)合介入化療治療宮頸癌后，腫瘤明顯縮小，宮頸癌的局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率低，臨床癥狀明顯緩解，與單純放療治療宮頸癌比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。宮頸癌主要為子宮動(dòng)脈供血，部分為會(huì)陰動(dòng)脈、閉孔動(dòng)脈或髂內(nèi)動(dòng)脈直接分支供血，動(dòng)脈內(nèi)插管化療可以提高藥物在腫瘤局部的濃度，減少藥物向周圍組織的擴(kuò)散，持續(xù)灌注時(shí)可延長(zhǎng)腫瘤細(xì)胞暴露于化療藥物中的時(shí)間，提高殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。宮頸癌的轉(zhuǎn)移及局部復(fù)發(fā)一般局限在盆腔，供血同樣是髂內(nèi)動(dòng)脈及其分支子宮動(dòng)脈，通過髂內(nèi)動(dòng)脈及子宮動(dòng)脈灌注化療藥物，同樣抑制宮頸癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，介入化療也促使化療藥物更多的通過血液滲入腫瘤組織深部，抑制腫瘤細(xì)胞在放射治療后的損傷修復(fù)能力，彌補(bǔ)較大實(shí)體瘤乏氧細(xì)胞對(duì)放射線的抗拒，降低乏氧細(xì)胞的比例，增加放療的療效［2］。介入化療用藥方面，鉑類化療藥為游離型抗癌機(jī)制的特點(diǎn)，對(duì)腫瘤作用明顯，美國(guó)國(guó)立癌癥研究所現(xiàn)將以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案為標(biāo)準(zhǔn)治療方案［3］。單純向腫瘤血管內(nèi)灌注化療藥物，藥物作用在腫瘤的時(shí)間短，為腫瘤提供氧分的腫瘤動(dòng)脈依然存在，所以現(xiàn)今介入治療為栓塞腫瘤供血?jiǎng)用}，文曉燕等［4］栓塞宮頸癌靶血管應(yīng)用明膠海綿+造影劑，但明膠海綿栓塞血管為機(jī)械性梗阻，作用時(shí)間短，制作繁瑣，而應(yīng)用碘油注入正常小動(dòng)脈形成油滴，對(duì)一些病理性血流動(dòng)力學(xué)存在的場(chǎng)所(富血性腫瘤)可長(zhǎng)期滯留，但普通碘油黏稠度高，不易推注等缺點(diǎn)應(yīng)用受限，現(xiàn)應(yīng)用超液化碘油加抗癌藥物制成混懸劑栓塞腫瘤動(dòng)脈，通過化學(xué)破壞作用損傷血管內(nèi)皮，并使血液形成凝固、破壞成泥狀，從而瘀塞毛細(xì)血管床，引起小動(dòng)脈繼發(fā)血栓形成［5］，使抗癌藥物在腫瘤內(nèi)停留時(shí)間更長(zhǎng)。宮頸癌為實(shí)體瘤，其生長(zhǎng)的不均勻性的特點(diǎn)，使腫瘤存在乏氧部分與富氧部分，腫瘤的富氧部分對(duì)放射治療非常敏感，經(jīng)治療可完全消失，乏氧部分對(duì)放療存在抗拒，乏氧細(xì)胞再生及新生腫瘤血管導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，放射治療聯(lián)合介入治療宮頸癌，可先應(yīng)用放射治療殺死腫瘤的富氧部分，使腫瘤縮小，再通過介入技術(shù)灌注化療藥物加栓塞腫瘤血管，抑制腫瘤血管新生，控制腫瘤生長(zhǎng)，同時(shí)栓塞腫瘤血管，治療腫瘤出血，明顯改善臨床癥狀，對(duì)放療宮頸癌有明顯的補(bǔ)充治療作用［6］。

因此，放療聯(lián)合介入治療宮頸癌，不良反應(yīng)小，患者痛苦少，可明顯縮小腫瘤體積，抑制腫瘤生長(zhǎng)，減少腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，緩解臨床癥狀。近來，將放療聯(lián)合介入化療視為中晚期宮頸癌治療的一個(gè)新戰(zhàn)略，用于中晚期宮頸癌的姑息治療，減輕癥狀，對(duì)于近期生存期延長(zhǎng)有明顯提高，適合臨床應(yīng)用。

1 張國(guó)玲，陳鳴之，陳潔.探討介入療法在盆腔惡性腫瘤中的應(yīng)用.中華腫瘤雜志，1992，14:231.

2 Gurfinkel R，Walfisch S.Combined treatment of basaloid anal carcinoma using cisplatin，5-fluoru-racil and resection of hepatic metastasis.Tech Coloproctol，2005，9:235-236.

3 Eifel PJ，Winter K，Morris M，et al.Pelvic irradiation with concurrent chemotherapy versus pelvic and para-aortic irradiation for high-risk cervical canaer:an update of radiation therapy oncology group trial(RTOG)90-01.J Clin Oncol，2004，22:872-880.

4 文曉燕，任峰奇，王峰.宮頸癌介入治療后手術(shù)療效分析.實(shí)用放射學(xué)雜志，2006，22:854-855.

5 郭啟勇，申寶忠，盧在鳴，等主編.介入放射學(xué).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005.62-84.

6 張志革，程建新.晚期宮頸癌的手術(shù)治療進(jìn)展.河北醫(yī)藥，2009，31:2645-2647.