王會(huì)鋒 楊國(guó)鈞 袁麗霞 李圓 薛棟
藥物性肝炎又稱藥物性肝損傷(DILI),據(jù)統(tǒng)計(jì),在所有藥物不良反應(yīng)中,藥物性肝損害發(fā)生率為10% ~15%[1],發(fā)生幾率較高,目前醫(yī)療環(huán)境不佳,一旦發(fā)生,應(yīng)盡快緩解癥狀,減少糾紛發(fā)生,為此,我科人員總結(jié)了近幾年住院的32例藥物性肝炎患者的治療過程,以比較各種藥物如何能夠盡快治療藥物性肝炎,并能取得較好的療效,報(bào)告如下。
1.1 一般資料 選擇2007年8月至2010年2月在我科住院的患者32例,年齡16~45歲,臨床診斷符合2003年日本肝病學(xué)會(huì)方案的藥物性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為2組:治療組16例,男10例,女6例;年齡16~44歲,平均年齡(32±9)歲;對(duì)照組16例,男8例,女8例;年齡19~45歲,平均年齡(33±9)歲。所有患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)為正常上限的10~30倍,總膽紅素 >51 μmmol/L 但 <121 μmmol/L,凝血酶原活動(dòng)度40% ~60%,以上患者化驗(yàn)均排除甲、乙、丙、丁型病毒性肝炎,腹部彩超、肝CT除外肝硬化、肝占位,而且與發(fā)病前用藥相關(guān),其中抗生素(阿奇霉素)4例,解熱鎮(zhèn)痛藥8例(布洛芬3例、撲熱息痛4例、雙氯滅痛1例),抗結(jié)核藥4例,降脂藥2例(辛伐他丁),抗凝藥2例,口服治療皮膚病中藥4例,口服治療風(fēng)濕病中藥4例,口服治療咳喘中成藥4例。2組年齡、性別比、病情方面具有可比性。
1.2 方法 治療組靜脈滴注多烯磷脂酰膽堿(成都天臺(tái)山藥業(yè)有限責(zé)任公司)465 mg,1次/d,同時(shí)口服茵梔黃口服液(北京雙鶴制藥公司)10 ml,3次/d;對(duì)照組僅靜脈點(diǎn)滴多烯磷脂酰膽堿465 mg,1次/d;其他護(hù)肝對(duì)癥處理2組相同。
1.3 觀察指標(biāo) 采用全自動(dòng)生化分析儀每7天檢測(cè)1次肝功能16項(xiàng)、腎功能,直至病情緩解、出院。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以表示,采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 2組治療前后ALT、總膽紅素變化比較 2組治療前ALT總膽紅素比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后治療組的ALT在14、21、28 d,治療組在28 d時(shí)的總膽紅素與對(duì)照組同一時(shí)期比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
2.2 2組治療后病情緩解、住院時(shí)間比較 治療組7、14 d顯效率,21、28 d出院率與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
2.3 不良反應(yīng) 治療期間患者耐受性均良好,未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。
表1 2組治療前后肝功能指標(biāo)變化比較n=16,
表1 2組治療前后肝功能指標(biāo)變化比較n=16,
注:與對(duì)照組比較,*P <0.05
組別 ALT(U/L) 總膽紅素(μmmol/L)治療組治療前 996±81 95±29治療后7 d 438±47 58±1514 d 186±18* 33±921 d 86±16* 27±528 d 22±5* 21±4*對(duì)照組治療前 932±90 97±28治療后7 d 684±77 76±1914 d 313±45 53±1121 d 147±28 42±1028 d 72±9 33±8
表2 2組療程比較 n=16,例(%)
藥物性肝炎又稱藥物性肝損傷(DILI),指在藥物使用過程中,由于藥物或代謝產(chǎn)物引起的肝細(xì)胞毒性損害或肝臟對(duì)藥物及代謝產(chǎn)物的過敏反應(yīng)所致的疾?。?]。在我國(guó),藥物性肝炎占急性肝炎的10%,而且隨著社會(huì)快速發(fā)展,其發(fā)病率逐年增加,對(duì)社會(huì)、對(duì)廣大群眾有很大危害,而且可能引起很多糾紛,值得大家重視[2]。藥物性肝炎應(yīng)停用有關(guān)或可疑藥物,用保肝藥物盡快緩解病情,包括一般的休息、飲食治療,還包括對(duì)癥的保肝、降酶、退黃等治療。多烯磷脂酰膽堿是一種肝細(xì)胞保護(hù)劑,穩(wěn)定肝細(xì)胞膜,保護(hù)肝細(xì)胞,促進(jìn)肝細(xì)胞膜修復(fù)再生,清除氧自由基,抗脂質(zhì)過氧化等作用。中醫(yī)認(rèn)為肝臟損傷的發(fā)病機(jī)制主要為濕毒內(nèi)蘊(yùn),茵梔黃口服液由古方(茵陳蒿湯)而來,功能清熱解毒、利濕退黃,有退黃疸、降 ALT的作用[3],而且口服安全、方便(以前的茵梔黃輸液針劑的輸液不良反應(yīng)時(shí)有報(bào)道),可以有效緩解藥物性肝炎的各種癥狀,迅速改善肝功能的各項(xiàng)指標(biāo),縮短住院時(shí)間,減輕患者費(fèi)用。所以兩者聯(lián)合應(yīng)用,可以迅速緩解病情,縮短住院時(shí)間,盡快改善肝臟功能,做到中西藥聯(lián)合使用,效果較好,無不良反應(yīng),值得推廣。
1 黃寧,吳萬春.藥物性肝病發(fā)病機(jī)制研究現(xiàn)狀.實(shí)用肝臟病雜志,2006,2.
2 劉丹卓,趙新廣.中醫(yī)藥防護(hù)肝損傷的機(jī)理分析.河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2006,21:81-82.
3 馬博,劉思純.急性藥物性肝損傷179例臨床分析.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2008,17:246-248.