奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案治療晚期胃癌臨床觀察

潘領明 冷祝強 方建龍

（湖南省岳陽市中醫(yī)醫(yī)院，湖南 岳陽 414000）

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，是最常見的消化道惡性腫瘤，早期胃癌多無癥狀或僅有輕微癥狀。當臨床癥狀明顯時，病變已屬晚期。多數(shù)患者即使能夠手術治療，術后復發(fā)率也很高；因此胃癌尤其是晚期胃癌患者的化療有重要意義[1]。胃癌是對化療相對敏感的消化道腫瘤，臨床上化療方案種類較多，但多數(shù)以氟尿嘧啶為基礎，加鉑類或紫杉類藥物的方案治療[2]，目前尚無統(tǒng)一的標準化療方案，哪幾類藥物聯(lián)用更有效還都在臨床觀察階段，岳陽市中醫(yī)醫(yī)院自2006年以來使用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案治療晚期胃癌，收效甚好，報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

本組患者176例。男性91例，女性85例，年齡42～66歲，平均54歲，其中普通類型的乳頭狀腺癌26例、管狀腺癌23例、低分化腺癌48例、黏液腺癌27例、印戒細胞癌11例，特殊類型未分化癌17例、胃潰瘍癌變24例。卵巢轉移14例，淋巴結轉移38例，肝轉移44例，骨轉移14例，肺轉移13例，其他5例。全組病例均是無手術指征的Ⅲ～Ⅳ期病例，其中臨床分期Ⅲ期81例，Ⅳ期95例。曾使用紫杉醇、氟尿嘧啶（5-Fu）、順鉑（PDD）、阿霉素（ADM），效果不佳?；熐安檠Ｒ?guī)，肝腎功能及心電圖均正常。KPS評分60分及以上者106例（生活能大部分自理，但偶爾需要別人幫助），50分70例（常需人照料）。隨機分為2組，觀察組88例采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案治療，并與對照組88例采用順鉑+多西他賽+5氟尿嘧啶方案治療。兩組年齡，病理類型，臨床分期，KPS評分差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 臨床癥狀

均有不同程度的胃區(qū)疼痛，上腹部飽脹感、厭食、腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉、消瘦、貧血、水腫、發(fā)熱及腹水、肝大、黃疸及肺、腦、心、前列腺、卵巢、骨髓等的轉移而出現(xiàn)相應癥狀。

1.3 診斷方法

全組病例均經(jīng)纖維內窺鏡檢查及病理組織活檢證實為胃癌，且行三大常規(guī)、OB試驗、肝腎功能、ECG等檢查。CT及上消化道鋇餐等檢查示胃周、淋巴結、臟器有浸潤或遠處有轉移，無手術指征，但無化療禁忌證有化療指征。

1.4 治療方法

觀察組：奧沙利鉑130mg/m2，溶于5%葡萄糖溶液250～500mL中靜脈輸注，通過外周或中央靜脈持續(xù)輸注2～6h。每3周重復1次，如果漏于血管外，必須立即終止給藥?？ㄅ嗨麨I每日2500mg/m2，連用2周，休息1周。每日總劑量分早晚兩次于飯后半小時用水吞服。兩種藥3周為1個療程，共做2個療程，評價療效。對照組：DTX 75mg/m2iv d1，DDP 75mg/m2iv d1，5-Fu 750mg/(m2·d) civ24h d1～5，3周為1個療程，共做2個療程，評價療效。

1.5 療效標準

按WHO療效評價標準分為CR痊愈：輔助檢查正常，胃痛，惡心嘔吐等癥狀完全消失；PR顯效：輔助檢查較前明顯改善，消化道癥狀有明顯改善；SD、有效：輔助檢查有所改善，疼痛，腹脹等癥狀有所改善，但仍對患者生活學習有影響；PD，無效：輔助檢查無改善，消化系統(tǒng)癥狀無變化甚至加重，對患者生活、學習造成嚴重影響。臨床控制率為（CR+PR+SD）。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用卡方進行檢驗，且以P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 化療2個周期6周后觀察組KPS平均為80分（勉強可進行正?；顒樱幸恍┌Y狀或體征），對照組KPS平均為70分，兩組比較，P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 兩組化療2個周期6周后對比 [n(%)]

2.2 不良反應

觀察組不良反應較輕，主要為血液學毒性，消化道反應及外周神經(jīng)毒性（Ⅰ°～Ⅱ°）；對癥處理后均好轉，未發(fā)生嚴重過敏反應。對照組不良反應較重，為Ⅲ°～Ⅳ°，尤其是骨髓抑制和消化道反應嚴重。

3 討 論

我國胃癌病死率占惡性腫瘤死亡的第一位。因此找到合理的化療用藥途徑，延緩死亡的進程，提升生命的質量顯得尤為重要。化療不同于手術治療和放射治療在于它對人體的治療中的整體性，通過口服及靜脈給藥在全身起作用?；瘜W治療對于消滅某種癌癥的遠處轉移或防止復發(fā)，有其獨到之處，是癌癥治療方法中不可缺少的組成部分。現(xiàn)已證明，至少有10 種腫瘤單用化療有獲得治愈的可能。

晚期胃癌治療目標為改善生活質量、延長生存期，以姑息性化療為主要手段[3]?；熯M展包括4類新藥6種藥物，主要有5-Fu衍生物（卡培他濱，S-1）、紫杉類（紫杉醇，多烯紫杉醇）、三代鉑類奧沙利鉑以及拓撲異構酶Ⅰ抑制劑伊立替康。使聯(lián)合化療的有效率進一步提高[4]。

奧沙利鉑為第三代鉑類化合物，在多種腫瘤模型系統(tǒng)，包括在人結直腸癌模型中，都表現(xiàn)出廣譜的體外細胞毒性及體內抗腫瘤活性作用。體內、體外試驗也證實在順鉑耐藥的腫瘤模型中，它仍然有效。已有研究表明，奧沙利鉑通過產(chǎn)生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA 的合成，產(chǎn)生細胞毒作用和抗腫瘤活性。

卡培他濱是新一代腫瘤內激活的口服5-氟尿嘧啶前體藥物，由酶作用產(chǎn)生兩種中間產(chǎn)物5'-DFCR和5'-FURP，最后在瘤內由胸苷磷酸化酶（TP）激活產(chǎn)生有活性的5-Fu，其主要用于S期，但對其他期的腫瘤細胞亦有抑制作用[5]。其特點是“選擇性腫瘤活化”，所以腫瘤組織中5-Fu濃度高，而且全身 5-Fu濃度低，它在腫瘤內TP濃度約等于正常組織3倍。

觀察組88例，臨床控制率為93.2%，KPS評分化療后比化療前提高20分，本組毒副反應明顯低于順鉑+多西他賽+5氟尿嘧啶的聯(lián)合化療方案，血液學毒性、消化道不良反應及神經(jīng)毒性、過敏反應均為Ⅰ/Ⅱ度，無Ⅲ/Ⅳ度不良反應發(fā)生，無因化療反應而停藥，無治療相關死亡。結果表明，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌有效率高，毒副反應輕，可改善晚期患者的生存狀況，對于晚期體質差或其他耐藥的患者，是安全可靠的化療方案。

[1] 白秀麗,馬振剛,李際君.紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療進展期胃癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志,2009,14(1):-68-69.

[2] 秦叔逵,龔新雷.晚期胃癌化療的現(xiàn)狀和新進展[J].臨床腫瘤學雜志,2006,11(9):641-652.

[3] 何聲秀,霍偉,李志民,等.紫杉醇聯(lián)合卡培他濱一線治療晚期胃癌[J].中國實用醫(yī)藥,2009,4(3):-15-16.

[4] 錢俐,茅國新,沈浮,等.多西紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶及順鉑治療晚期胃癌[J].腫瘤防治研究,2007,34(7):526-527.

[5] 胡國勇,胡娟,楊建國,等.卡培他濱聯(lián)合草酸鉑和紫杉醇一線治療晚期或轉移性胃癌[J].咸寧學院學報:醫(yī)學版,2006,20(6):487-489.