托吡酯聯(lián)合薄芝糖肽治療小兒癲癇的臨床觀察

魏立平 李一欣 陳 瑛

（河南省洛陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 洛陽 471009）

小兒良性癲癇發(fā)作時(shí)多為一側(cè)面、唇、舌的抽動(dòng)，可伴有該部的感覺異常，不能說話，流涎，一般神志清楚，夜間發(fā)作多發(fā)。托吡酮是一個(gè)由氨基磺酸酯取代單糖的新型抗癲癇藥物。在培養(yǎng)的神經(jīng)元中進(jìn)行的電生理和生化研究得出與其抗癲癇作用有關(guān)的托吡酯的3個(gè)特性。由神經(jīng)元持續(xù)去極化所反復(fù)激發(fā)的動(dòng)作電位被托吡酯以時(shí)間依賴模式阻斷：表明托吡酯可阻斷狀態(tài)依賴的鈉通道。托吡酯可提高γ-氨基丁酸 （GABA），激活GABA受體的頻率，從而加強(qiáng)GABA誘導(dǎo)氯離子內(nèi)流的能力：表明托吡酯可增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)作用[1]。薄芝糖肽能加強(qiáng)利血平、氯丙嗪的中樞鎮(zhèn)靜作用，拮抗苯丙胺的中樞興奮作用，延長(zhǎng)戊巴比妥鈉睡眠和巴比妥鈉的睡眠時(shí)間，加強(qiáng)戊巴妥鈉閾下劑量的睡眠作用[2]。洛陽市中心醫(yī)院從2007年1月至2010年6月，應(yīng)用托吡酯聯(lián)合薄芝糖肽治療治療小兒癲癇，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

2007年1月至2010年6月在洛陽市中心醫(yī)院進(jìn)行治療的小兒癲癇患者100例，將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組50例，其中男性35例，女性 15例，年齡1～5歲，平均 3.4歲；對(duì)照組50例，其中男性36例，女性14例，年齡 0.8～5.5歲，平均3.6歲。兩組患者病情、既往史和伴發(fā)病差異無顯著性，具有可比性。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

對(duì)照組服用托吡酯，起始劑量 為0.5mg/（kg·d），每周增加0.5～1mg/（kg·d），4周內(nèi)增加至目標(biāo)劑量5mg/（kg·d）。之后維持目標(biāo)劑量連續(xù)服用半年。治療組在常規(guī)服用托吡酯治療的基礎(chǔ)上加用薄芝糖肽2～4支/d，于250mL生理鹽水或5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后的總有效率：有效人數(shù)/總?cè)藬?shù)

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié) 果

托吡酯聯(lián)合薄芝糖肽治療后總有效率明顯優(yōu)于單用托吡酯組P＜0.05，見表1。

表1 兩組患者治療后總有效率（%）

3 討 論

小兒癲癇俗稱“羊兒風(fēng)”，是小兒時(shí)期常見的一種病因復(fù)雜的、反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)綜合癥。由陣發(fā)的暫時(shí)性腦功能紊亂所致。分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的肌肉抽搐和意識(shí)障礙。主要因小兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不全，大腦皮層受到高熱或劇烈的精神刺激，產(chǎn)生過度興奮所致。以高熱誘發(fā)者最為多見。驚厥時(shí)絕大多數(shù)小兒不省人事、兩眼緊閉或半開，眼球上翻、牙關(guān)緊閉、口角抽動(dòng)、頭向后仰，四肢反復(fù)屈伸，同時(shí)因胸、腹肌強(qiáng)直，呼吸停頓，故全身缺氧，口唇青紫，身體強(qiáng)直，持續(xù)十幾秒鐘到1～2min，但也有極少數(shù)小兒癥狀較輕，意識(shí)尚清楚[3]。

托吡酯為廣譜的抗癲癇新藥，對(duì)兒童難治的部分性癲癇及全身性癲癇均有療效，對(duì)嬰兒痙攣癥也有療效。由于托吡酯血藥濃度和劑量成正比增加，無其他抗癲癇藥物治療劑量血濃度的限制，無須監(jiān)測(cè)血藥濃度，方便醫(yī)師臨床應(yīng)用，同時(shí)也節(jié)省了患者的經(jīng)濟(jì)支出。另外，托吡酯在使用期間不影響肝腎功能，無其他藥物的肝臟毒性，安全性好，無須特殊的實(shí)驗(yàn)室檢查。不受進(jìn)食影響，飯前飯后服用其生物利用度沒有變化，臨床上加用托吡酯時(shí)對(duì)其他癲癇藥無影響。兒童使用時(shí)對(duì)認(rèn)知和行為沒有不良的影響。因此是國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟ILAE推薦的首選用藥。也是小兒癲癇的常用藥[4,5]。薄芝糖肽是從薄樹芝中培養(yǎng)出靈芝屬薄樹芝菌絲體，經(jīng)純化分離出薄樹芝的有效成分糖肽無菌水溶液。薄芝糖肽具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，能促進(jìn)脾細(xì)胞核DNA、RNA合成及T細(xì)胞的增殖，加速免疫應(yīng)答過程，同時(shí)當(dāng)脾細(xì)胞和T細(xì)胞增殖過度時(shí)，又具有抑制作用，還能明顯增強(qiáng)人臍血LAK細(xì)胞的殺傷活性；本品通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能而具有廣譜抑瘤、抗腫瘤效應(yīng)；對(duì)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高具有恢復(fù)作用，可抑制丙二醛（MDA）升高，抑制還原性谷胱甘肽（GSH）下降，尤其用于慢性肝炎癥狀改善效果明顯，能增加肝細(xì)胞P450含量，改善肝功能，提高肝臟解毒功能，在體外具有抑制乙型肝炎病毒DNA聚合酶（DNA-DNAP）和減少HBV-DNA拷貝作用；尚具有抗衰老、鎮(zhèn)靜安神、改善睡眠、增強(qiáng)記憶、強(qiáng)心降壓、鎮(zhèn)咳平喘、降血糖、抗凝血等作用[6]。本研究在使用托吡酯治療癲癇的同時(shí)聯(lián)用薄芝糖肽；結(jié)果顯示：治療組總有效率為92.0%，而對(duì)照組總有效率為 70.0%，治療組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，托吡酯聯(lián)合薄芝糖肽治療小兒癲癇值得臨床應(yīng)用和推廣。

[1] 羅華,徐大雄.托吡酯對(duì)癲癇患者認(rèn)知功能影響的研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2008,16(8):18.

[2] 廖紅群,邱偉,謝彬,等.薄芝糖肽治療兒童反復(fù)呼吸道感染的臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2008,9(148):143.

[3] 彭昌鼎.癲癇的治療進(jìn)展[J].中華現(xiàn)代內(nèi)科學(xué)雜志,2005,2(10):902.

[4] 周田,張莉.托毗酯對(duì)癲癇患兒生長(zhǎng)發(fā)育影響的觀察[J].中華兒科雜志,2005,43(3):308.

[5] 盧強(qiáng),吳立文,王莎麗,等.托吡酯單藥和添加治療癲癇發(fā)作的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2010,23(6):357.

[6] 孫仁山,陳曉紅,李文維,等.薄芝糖肽的臨床應(yīng)用[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2009,20(8):2101.