復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病（RVVC）138例臨床分析

葛元菊

（江蘇省鎮(zhèn)江市第三人民醫(yī)院婦科，江蘇 鎮(zhèn)江 212000）

復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病（RVVC）是一種由假絲酵母菌病引起的婦產(chǎn)科常見病，RVVC是指VVC患者經(jīng)過(guò)治療，臨床癥狀和體征消失，真菌學(xué)檢查陰性，癥狀再次出現(xiàn)，且真菌學(xué)檢查陽(yáng)性或1年內(nèi)發(fā)作4次或以上者[1]。是外陰陰道假絲酵母菌病（VVC）的一種復(fù)雜形式，約5%的成年婦女患有RVVC。本文就2009年1月至2010年12月138例RVVC患者的診治過(guò)程總結(jié)報(bào)告道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

鎮(zhèn)江市第三人民醫(yī)院門診收治的RVVC患者138例，年齡20～45歲、中位年齡34歲，均為非妊娠期、哺乳期婦女，無(wú)唑類抗真菌藥物過(guò)敏史，無(wú)糖尿病及肝腎、血液系統(tǒng)疾病，未應(yīng)用過(guò)免疫抑制劑，未長(zhǎng)期口服抗生素。

1.2 診斷方法

①患者就診時(shí)隨時(shí)記錄患者的臨床癥狀和體征，參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科感染協(xié)作組制定的《外陰陰道念珠菌病診治規(guī)范（草案）》中評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，見表1，多在6～9分，并在1年內(nèi)反復(fù)發(fā)作VVC癥狀≥4次。②經(jīng)取陰道分泌物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查，采用懸滴法，顯微鏡下檢查，找到芽孢或真菌絲。③排除混合其他陰道炎如滴蟲、細(xì)菌性陰道病等。

表1 VVC評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

1.3 治療方法

隨機(jī)分為兩組，A組（64）例：達(dá)克寧栓400mg每晚陰道上藥連續(xù)3d，同時(shí)氟康唑片150mg頓服，3d后重復(fù)，夫妻同服，患者再維持治療6個(gè)月即氟康唑片150mg頓服每周一次，每月經(jīng)后達(dá)克寧栓每晚400mg陰道上藥連續(xù)3d。治療期間定期復(fù)查，監(jiān)測(cè)療效及藥物不良反應(yīng)，用藥2～3個(gè)月后復(fù)查肝腎功能、血常規(guī)，一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)立即停藥。B組（74）例：每月經(jīng)后單純應(yīng)用達(dá)克寧栓每晚400mg陰道上藥連續(xù)3d。各組陰道上藥前給予堿性液沖洗外陰陰道1次。用藥期間禁止性生活，同時(shí)停用其他抗菌藥物及避孕藥物，夫妻雙方的浴巾、內(nèi)褲等衛(wèi)生用品必須經(jīng)開水燙洗后陽(yáng)光下曝曬。清淡飲食，穿著寬松，生活規(guī)律并給予心理疏導(dǎo)。藥物治療前告知每位患者，穿寬松透氣的布內(nèi)褲，不用護(hù)墊，不穿連褲襪，建議患者及配偶淋浴保持外陰清潔，未采取避孕措施的可使用避孕套避孕。

分別于治療停藥后1～14d（近期），28～35d（遠(yuǎn)期）進(jìn)行隨訪，記錄患者的臨床癥狀和體征及陰道分泌物培養(yǎng)。對(duì)停藥后復(fù)發(fā)患者則再次治療并繼續(xù)隨訪。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

①治愈：在治療結(jié)束后1～14d和下次月經(jīng)后進(jìn)行隨訪，兩次陰道分泌物真菌學(xué)檢查陰性、臨床癥狀體征完全消失。②顯效：大部分癥狀體消失，鏡檢陰性。③有效：部分癥狀體征消失，鏡檢陽(yáng)性。④無(wú)效：癥狀及體征無(wú)明顯改善或加重，鏡檢陽(yáng)性。⑤復(fù)發(fā)：治愈后在隨訪期間再次發(fā)作VVC癥狀，并分泌物真菌學(xué)檢查陽(yáng)性。

2 結(jié) 果

2.1 138例患者全部隨訪，療效見表2。結(jié)果表明應(yīng)用氟康唑初始治療加維持治療，同時(shí)達(dá)克寧栓陰道上藥組治愈率明顯高于單純達(dá)克寧栓陰道上藥組。A組復(fù)發(fā)率1.56%～3.12%，B組復(fù)發(fā)率在21.62%～27.02%，B組復(fù)發(fā)率明顯高于A組。

表2 兩組RVVC患者不同隨訪時(shí)間療效情況比較

2.2 藥物反應(yīng)

138例患者用藥后未見肝功能損害，僅有7例輕度惡心反應(yīng)，5例局部有灼熱感，對(duì)癥治療后緩解。

3 討 論

VVC是常見外陰、陰道炎癥。也稱外陰陰道念珠菌病，居各類陰道炎之首，易在月經(jīng)前反復(fù)性復(fù)發(fā)。隨著抗生素濫用，避孕藥和不適當(dāng)?shù)年幍乐委煟筊VVC發(fā)生率日趨增加，其致病菌為隱球酵母科念珠菌屬是最常見的深部真菌，也屬人體正常存在的條件致病菌群[2]，復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病可能由于首次感染后治療不徹底，性伴侶傳播，或直腸念珠菌再感染等原因而反復(fù)發(fā)作[3]。VVC的治療往往采用局部治療，較短時(shí)間內(nèi)可消除臨床癥狀。達(dá)克寧栓主要藥物成分為硝酸咪康唑，系一苯己基咪唑類衍生物，體外實(shí)驗(yàn)證明，其對(duì)皮膚真菌、酵母菌（包括白色念珠菌）、放線菌及某些革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌均有活性。藥物動(dòng)力學(xué)研究表明，咪康唑可以從栓劑基質(zhì)中迅速釋放，使陰道內(nèi)藥物濃度很快達(dá)到較高水平，3d后才逐漸清除。同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)單純陰道栓劑治療RVVC療效不盡人意，可能由于念珠菌侵及組織深層，或患者其他部位病菌遷移過(guò)來(lái)所致。氟康唑是一種具有新藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)（代謝穩(wěn)定、水溶性高）的吡咯類抗真菌藥，可高度選擇性干擾真菌的細(xì)胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜上麥角甾醇的生物合成，且體內(nèi)抗真菌活性明顯高于體外作用。另外，決定療效的一個(gè)主要因素是治療中藥物的總劑量與局部藥物濃度[4]。故本研究應(yīng)用達(dá)克寧栓陰道上藥加氟康唑口服取得了良好療效，停藥后復(fù)發(fā)率明顯低于單純陰道上藥。適當(dāng)增加口服藥的劑量而縮短使用時(shí)間，后期重在生活調(diào)理，取得較好療效。性接觸是RVVC反復(fù)發(fā)生的重要原因。本組在進(jìn)行夫妻同治后取得良好效果，約15%男性與女性性交接觸后患有龜頭炎，夫妻同時(shí)服用氟康唑可避免交叉感染。

觀察可見每晚達(dá)克寧栓400mg陰道上藥連續(xù)3d，加夫妻同時(shí)頓服氟康唑150mg 3d后重復(fù)，之后患者每周1次頓服氟康唑150mg共6個(gè)月，并經(jīng)后達(dá)克寧栓400mg陰道上藥連續(xù)3d，治療RVVC取得滿意的效果，值得推廣。筆者通過(guò)觀察體會(huì)到治療RVVC必須有治療的連續(xù)性和足夠的療程（6個(gè)月以上）并能定期隨訪和嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)室檢查，才能確保根治。

[1]張雨花,鐘雪花,劉偉蓮,等.復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病致病菌藥敏檢驗(yàn)[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2004,18 (7):443.

[2]張正華,劉維達(dá).復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)皮膚性病學(xué)分冊(cè),2006,26(1):25-28.

[3]廉翠紅,崔凡,沈永年,等.陰道分離的念珠菌體外抗真菌藥物敏感性分析[J].中華皮膚科雜志,2004,37(11):638-641.

[4]Daneshmend TK.Systemic absorption of miconazole from the vagina[J].J Antimicrob Chemotherapy,1986,18(4):507-512.