氟比洛芬酯注射劑與度冷丁合用黃體酮對治療腎絞痛的療效觀察

潘楚灶 龔國毅

(清遠市人民醫(yī)院泌尿外科，廣東 清遠 511500)

腎輸尿管結石疾病是石灰?guī)r地區(qū)的高發(fā)區(qū)。腎絞痛為泌尿系結石常見癥狀之一，多為突發(fā)性絞痛，發(fā)生在患側上腹部及腎區(qū)，沿輸尿管向下放射到陰囊或陰唇和大腿內側，同時伴有冷汗、惡心、嘔吐及休克等癥狀。常常要求在短時間內采取有效措施進行鎮(zhèn)痛處理。

氟比洛芬酯是目前臨床應用的唯一具有靶向性的鎮(zhèn)痛藥，可以減少阿片類藥物的用量及不良反應。氟比洛芬酯是一種臨床應用的非甾體類抗炎新藥，是一種靜脈制劑，由脂微球和其所包裹的氟比洛芬組成，可用于腫瘤、手術等所致疼痛的治療[1]。氟比洛芬酯經靜脈使用，可以減少由口服氟比洛芬引起的消化道并發(fā)癥，易于跨膜轉運，促進藥物的吸收，進一步縮短起效時間，靜脈給藥后，脂微球釋放氟比洛芬酯，后者被迅速水解成活性代謝產物氟比洛芬，通過抑制前列腺（PG）合成發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應。具有起效較快，消化道副作用少等特點[2]。本研究將采用氟比洛芬酯注射液聯用黃體酮與度冷丁合用黃體酮進行的療效對比，以探討在泌尿外科的應用前景。

1 對象與方法

1.1 研究對象

根據廣東省診療常規(guī)選擇符合腎和（或）輸尿管結石引起絞痛為本研究對象。

1.1.1 納入標準

①符合腎和（或）輸尿管絞痛的診斷；②年齡在18～80歲；③患者腎絞痛發(fā)作后未行鎮(zhèn)痛治療；④無合并其他臟器的疼痛；⑤無合并泌尿系感染。

1.1.2 排除標準

①既往有對鎮(zhèn)痛藥過敏者；②合并前列腺增生癥和膀胱結石者；③合并有嚴重的心、肺、肝、腎等功能不全者。

1.2 試驗設計

共選取患者48例，確認患者體查時均有腎區(qū)叩痛和（或）輸尿管壓痛，將其隨機分成2組：①氟比洛芬酯聯用黃體酮注射液組（A組）25例，男19例，女6例，年齡19～72歲，平均年齡（45.0±4.0）歲，腎絞痛持續(xù)時間10mim～12h，平均20min～2h。其中伴惡心和（或）嘔吐者6例，肉眼或鏡下血尿者24例，尿頻或尿急或排尿不盡感者11例，確診后立即予靜脈注射氟比洛芬酯50mg，并肌內注射黃體酮20mg治療。②度冷丁及黃體酮肌內注射組（B組）23例，男16例，女7例，年齡29～76歲，平均（52.0±4.7）歲，腎絞痛持續(xù)時間8mim～18h，平均18min～4h。其中伴惡心或嘔吐者8例，尿頻或尿急或排尿不盡感者14例，伴里急后重者1例。確診后立即予度冷丁100mg并黃體酮20mg肌內注射對照治療。

1.3 療效判斷

用下列標準判斷患者疼痛緩解的療效，記錄時間并統(tǒng)計不良反應。②顯效：用藥30min內絞痛消失或基本消失；②有效：用藥30min內絞痛減輕或用藥后30～60min絞痛基本消失；③無效：用藥后60min絞痛無明顯減輕。

2 結 果

2.1 鎮(zhèn)痛效果

A組顯效22例，有效2例，無效1例，總有效率96%。B組顯效19例，有效2例，無效2例，總有效率例91.3%。經χ2檢驗，兩組間差別有顯著性意義（P＜0.01）。

2.2 鎮(zhèn)痛作用持續(xù)時間

指顯效及有效患者從止痛作用開始至腎絞痛再次發(fā)作，需第2次給藥的時間。A組顯效及有效者共24例，鎮(zhèn)痛作用持續(xù)時間平均（18.9±2.8）h，其中5例＞24h；B組顯效及有效者共21例，平均鎮(zhèn)痛持續(xù)時間（14.4±2.0）h，其中3例＞24h。經t檢驗，2組差別有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表1。

2.3 鎮(zhèn)痛起效時間

表1 兩組資料比較

A組鎮(zhèn)痛起效時間為（10.2±4.6）min，B組鎮(zhèn)痛起效時間為（19.5±18.5）min，2組差別無顯著統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.4 不良反應

A組出現輕度不良反應2例，其中腹脹1例，頭暈1例；B組1例出現頭暈、惡心不適，均未予特殊處理，短時間可自行消失。差別無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

在泌尿外科急性病癥中，腎絞痛痛是最常見的癥狀之一，腎絞痛是一種突然嚴重發(fā)生的疼痛，疼痛從腰部開始，沿輸尿管向下放射到膀胱。腎、輸尿管結石引起腎絞痛的原因一方面是結石對輸尿管的直接刺激導致平滑肌強烈收縮致痛外，同時還與腎內前列腺（PG）的合成與釋放增加有關，其致痛機制可能為：①PGI2使腎血管阻力下降，增加腎血流量及腎小球濾過，抑制抗利尿激素的分泌，產生利尿作用，引起腎盂輸尿管壓力增高，加重疼痛。②TXA2具有強有力的收縮輸尿管平滑肌的作用，引起平滑肌痙攣，導致疼痛[3]。③前列腺素本身能引起局部炎性反應加重疼痛發(fā)生。腎絞痛發(fā)生時疼痛呈陣發(fā)性，一般持續(xù)數分鐘，亦長達數小時及數十小時。并伴有惡心、嘔吐，有時患者面色蒼白，大汗淋漓，呈虛脫狀態(tài)。急性腎絞痛是起病急，癥狀重，須快速有效地采取措施進行鎮(zhèn)痛治療，因此鎮(zhèn)痛效果及起效時間就成了一項衡量藥物是否理想的指標。

曲馬多比較常用于外科疼痛中，但在腎絞痛的處理中其效果常難令人滿意。度冷丁肌內注射治療腎絞痛，鎮(zhèn)痛療效確切，但成癮性強，臨床限制使用。氟比洛芬酯是目前臨床應用的惟一具有靶向性的鎮(zhèn)痛藥，可以減少阿片類藥物的用量及不良反應。氟比洛芬酯是一種臨床應用的非甾體類抗炎新藥，是一種靜脈制劑，由脂微球和其所包裹的氟比洛芬組成，可用于腫瘤、手術等所致疼痛的治療[4]。氟比洛芬酯經靜脈使用，可以減少由口服氟比洛芬引起的消化道并發(fā)癥。氟比洛芬酯脂微球注射液的特點主要有以下幾方面：①靶向性，使包裹的藥物在病灶部位聚集增強藥效；②控制包裹藥物的釋放，使藥效持續(xù)時間延長；③易于跨膜轉運，促進藥物的吸收，進一步縮短起效時間，靜脈給藥后，脂微球釋放氟比洛芬酯，后者被迅速水解成活性代謝產物氟比洛芬，通過抑制前列腺（PG）合成發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應。具有起效較快，消化道不良反應少等特點。靜脈注射后能迅速水解為活性物質氟比洛芬，其鎮(zhèn)痛療效強于阿司匹林，甚至超過了鎮(zhèn)痛新；藥物半衰期為5～8h，48h內排泄85%，主要以羥化合物和結合物的形式經腎臟排泄。氟比洛芬酯的不良反應少，無成癮性，臨床應用非常安全，其主要不良反應為頭暈、心悸、嘔吐，無發(fā)現中樞抑制作用[5]。氟比洛芬酯脂微球注射液作為靶向性的鎮(zhèn)痛藥，在腎絞痛治療方面療效確切，可作為度冷丁的替代品，且不良反應少，有著廣闊的應用前景。

[1]陳雄剛,林財珠.氟比洛芬酯的臨床應用研究[J].醫(yī)學綜述,2007,13(21):1673-1675.

[2]段礪瑕,李曉玲.氟比洛芬酯注射液的藥理作用及臨床應用[J]中國新藥雜志,2004,13(9):851-852.

[3]Khalifa MS,Sharkawi MA.Treatment lf pain owing to acute ureteral obstruction with prostagl and inynthetase inhibitor:a prospective randomized study [J].Drug Saf,1996,15(1):8-29.

[4]徐國柱,李曉玲,段礪瑕,等.氟比洛芬酯脂微球載體注射液治療中度術后疼痛的Ⅱ期臨床試驗[J].中國新藥雜志,2004,13(9):846-848.

[5]于國華,劉淑真,任海朋.氟比洛芬酯脂微球制劑在止痛領域的研究概況[J].中華腫瘤防治雜志,2007,14(20):1595.