復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝后肝硬化療效觀察

李佑橋，張亞琳

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)祈福醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東廣州511495)

慢性乙型肝炎患者中，肝硬化失代償?shù)哪臧l(fā)生率約3%，5年累計(jì)發(fā)生率約16%。慢性乙型肝炎、代償期和失代償期肝硬化的5年病死率分別為0% ～2%、14% ～20%和70% ～86%［1］。因此，如何控制肝硬化的進(jìn)展成為目前亟待解決的問(wèn)題。我們用復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝后肝硬化取得滿意療效，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共76例，均為2007年1月～2010年1月我院門(mén)診或住院患者，符合2000年9月中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》［2］及2005年9月中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的《慢性乙型肝炎防治方案》［1］診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組36例，男26例，女10例;年齡18～56歲，平均(42．2±9．0)歲;病程10～39年，平均(22．7±6．0)年;肝硬化代償期 33例，失代償期3例。治療組40例，男28例，女12例;年齡18～55歲，平均(41．8±9．1)歲;病程 10～40 年，平均(23．1 ±6．4)年;肝硬化代償期37例，失代償期3例。所有患者均簽署知情同意書(shū)，且既往均未接受核昔類藥物抗病毒治療，未合并其他肝炎病毒感染，并經(jīng)相關(guān)檢查排除自身免疫性疾病和肝細(xì)胞癌等。兩組性別、年齡、病程、主要癥狀與體征及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果等資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

2 治療方法

兩組均采用常規(guī)綜合治療，包括護(hù)肝、對(duì)癥及支持治療，對(duì)照組加服恩替卡韋0．5mg，1日1次。治療組在與對(duì)照組治療相同的基礎(chǔ)上加服復(fù)方鱉甲軟肝片(內(nèi)蒙古福瑞中蒙藥科技股份有限公司)4片，1日3次。48周為一療程。

3 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效:癥狀、體征(包括乏力、腹脹、黃疸、腹壁、食道靜脈曲張、腹水。影像學(xué)診斷:肝膽縮小、脾臟增大、門(mén)靜脈、脾靜脈增寬。)消失或明顯好轉(zhuǎn)，肝功能顯著改善(TBIL、ALT、AST下降50%以上)，HA、LN、Ⅳ－C、PC－Ⅲ4項(xiàng)中有2項(xiàng)檢測(cè)值下降40%以上，HBV－DNA陰轉(zhuǎn)。有效:癥狀、體征改善，肝功能好轉(zhuǎn)(TBIL、ALT、AST 下降 50% 以下)，HA、LN、Ⅳ － C、PC－Ⅲ4項(xiàng)中有2項(xiàng)檢測(cè)值下降30% ～40%，HBV－DNA下降2個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)以上。無(wú)效:癥狀、體征無(wú)變化，肝功能、肝纖維化指標(biāo)和HBV－DNA無(wú)改善甚至加重。

4 治療結(jié)果

兩組療效比較見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較 例(%)

兩組血清生化學(xué)比較見(jiàn)表2，表3。

表2 兩組肝功能、HBV－DNA比較±s)

表2 兩組肝功能、HBV－DNA比較±s)

注:與本組治療前比較，＊＊P＜0．01;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0．05。

組別 n 時(shí)間 TBIL(μmol/L) ALT(u/L) AST(u/L)HBV－DNA(copies/mL治療組 40 治療前 47．4 ±16．4 260．5 ±134．1 187．5 ±105．6 5．82 ±0．82)治療后 24．3 ±8．7＊＊△ 57．2 ±18．9＊＊△ 49．8 ±18．5＊＊△ 3．50 ±1．09＊＊對(duì)照組 36 治療前 46．9 ±17．1 257．3 ±116．4 150．9 ±109．6 5．78 ±0．71治療后 29．6±10．9＊＊ 66．3±18．6＊＊ 58．6±16．9＊＊ 3．83±1．34＊＊

表3 兩組肝纖維化指標(biāo)比較(ng/mL±s)

表3 兩組肝纖維化指標(biāo)比較(ng/mL±s)

注:與本組治療前比較，＊＊P ＜0．01，*P ＜0．05;與對(duì)照組治療后比較，△△P ＜0．01，△P ＜0．05。

組別 n 時(shí)間 HA PC－Ⅲ Ⅳ－C LN治療組 40 治療前 325．6±212．9 255．6±143．4 205．9±123．4 181．9±83．3治療后 153．5±79．4＊＊△△136．8±75．3＊＊△ 118．8±58．5＊＊△ 113．6±65．8＊＊△對(duì)照組 36 治療前 321．3±198．7 249．7±150．6 203．8±117．9 178．2±91．1治療后 218．5±120．3＊＊ 186．9±113．5* 153．6±86．9*156．7 ±109．8

5 討論

慢性乙型肝炎所致肝硬化屬中醫(yī)“積聚”、“臌脹”范疇，是由濕熱毒邪內(nèi)侵，飲食情志失調(diào)，肝脾受損，日久累及于腎，氣滯血瘀水停，結(jié)于中焦、阻于肝絡(luò)而成。為本虛標(biāo)實(shí)之證。有效抗肝纖維化的同時(shí)控制乙肝病毒的復(fù)制為治療關(guān)鍵。

復(fù)方鱉甲軟肝片有滋陰潛陽(yáng)、軟堅(jiān)散結(jié)、活血止痛、破血行氣、散瘀通絡(luò)等功效。方中鱉甲味咸性平，入肝、腎經(jīng)，既可軟堅(jiān)散結(jié)、又可滋陰潛陽(yáng);赤芍味苦微寒，具有清熱涼血、化癖通絡(luò)之功，專入肝經(jīng);三七味甘微苦味溫，散癖消腫、止血定痛;當(dāng)歸味甘辛性溫，助鱉甲消癥積、化痞塊，祛邪而不傷正;黨參、黃芪、冬蟲(chóng)夏草益氣健脾。研究證實(shí)復(fù)方鱉甲軟肝片可有效降低血清HA、LN、PC－Ⅲ，同時(shí)有效縮小門(mén)靜脈寬度和脾臟厚度，改善門(mén)脈壓，并阻斷肝硬化失代償?shù)陌l(fā)生，明顯提高患者生活質(zhì)量［3］。恩替卡韋素屬鳥(niǎo)嘌呤核苷類藥物，進(jìn)入人體后能有效地轉(zhuǎn)變成磷酸化三磷酸鹽，三磷酸恩替卡韋在細(xì)胞內(nèi)半衰期長(zhǎng)達(dá)15h，通過(guò)與HBV逆轉(zhuǎn)錄的自然底物dGTP競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合相同位點(diǎn)，作用于病毒逆轉(zhuǎn)錄的啟動(dòng)、前基因信使RNA負(fù)鏈的逆轉(zhuǎn)錄和HBVDNA正鏈的合成，終止DNA鏈的延伸和病毒復(fù)制。

復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋能顯著降低肝功能及肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)，且無(wú)明顯的不良反應(yīng)。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì)．慢性乙型肝炎防治指南［J］．實(shí)用肝臟病雜志，2006，9(1):8 －18．

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂．病毒性肝炎防治方案［J］．中華肝臟病雜志，2000，8(6):324－329．

［3］陳菊梅，楊永平，陳德永，等．復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究［J］．中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2007，(4):358－360．