布地奈德霧化吸入聯(lián)合參百止咳合劑治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察

閆國友 王文星

(河北省遷安市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，河北 遷安 064400)

布地奈德霧化吸入聯(lián)合參百止咳合劑治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察

閆國友 王文星

(河北省遷安市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，河北 遷安 064400)

目的 觀察布地奈德霧化吸入聯(lián)合參百止咳合劑治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期的臨床療效。方法 將150例COPD急性加重期患者隨機(jī)分為2組。對照組予布地奈德混懸液1 mg，每日3次霧化吸入及常規(guī)治療;治療組70例予布地奈德混懸液1 mg，每日3次霧化吸入聯(lián)合參百止咳合劑50 mL，每日2次口服及常規(guī)治療。治療前后分別觀察患者的功能性呼吸困難分級、肺功能(入院即刻及隨訪2個(gè)月時(shí))及血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，并觀察不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組可以明顯改善COPD急性加重期患者的呼吸困難分級、肺功能以及IL-6、TNF-α，與對照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且不良反應(yīng)少。結(jié)論 地奈德霧化吸入聯(lián)合參百止咳合劑治療COPD急性加重期臨床療效確切，安全性高。

肺疾病，慢性阻塞性;布地奈德;霧化吸入;參百止咳合劑;中西醫(yī)結(jié)合療法

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是一種以氣流受限為特征的肺部疾病，氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展。COPD急性加重期主要表現(xiàn)為氣促加重，常伴有喘息、胸悶、呼吸困難、咳嗽加劇、痰量增加及顏色及黏度改變等，不僅可以使肺功能極大地受到影響，且是肺功能進(jìn)行性下降的重要原因［1］。白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)作為氣道慢性炎癥的主要因子，在急性加重期起到了重要的作用。本研究旨在探討布地奈德霧化吸入聯(lián)合參百止咳合劑對COPD急性加重期肺功能和IL-6、TNF-α水平變化的影響。

1 資料與方法

1.1 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組2007年制訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2007年修訂版)中COPD急性加重期的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患者均行心電圖、肝腎功能檢查以排除嚴(yán)重心、肝、腎等疾病;②排除有糖尿病合并癥的患者;③行動(dòng)態(tài)血漿皮質(zhì)醇濃度測定排除繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退;④排除入院前1個(gè)月內(nèi)病情急性加重或1個(gè)月內(nèi)使用過全身糖皮質(zhì)激素治療的患者;⑤排除COPD急性加重伴有嚴(yán)重Ⅱ型呼吸衰竭以及嚴(yán)重感染的患者。

1.2 一般資料 選取2008-01—2010-12我院呼吸內(nèi)科COPD急性加重期住院患者150例作為研究對象。使用Microsoft excel宏程序Analys32.xll產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)列分為2組。治療組70例，男46例，女24例;年齡45～60歲，平均53.4歲;病程13個(gè)月～15年，平均3.9年。對照組80例，男50例，女30例;年齡45～60歲，平均54.9歲;病程1～8年，平均4.3年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 2組患者均給予控制性氧療、抗感染、化痰治療及硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑(Glaxo Wellcome Production，注冊證號H20030473)、異丙托溴銨氣霧劑(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH ＆ Co.KG，注冊證號H20110380)霧化吸入擴(kuò)張支氣管等常規(guī)治療。

1.3.1 治療組 予布地奈德混懸液(Astrazenca Ptyltd，進(jìn)口藥品注冊證號H20090903)1 mg，每日3次霧化吸入聯(lián)合參百止咳合劑(藥物組成:北沙參、桑白皮、地黃、百合、百部、款冬花、苦杏仁、枇杷葉、甘草、麥門冬、玄參、前胡。經(jīng)我院制劑室提純、濃縮、灌裝、滅菌等制備工藝，制成250 mL濃縮液。冀藥制字Z20051025)50 mL，每日2次口服及常規(guī)治療。

1.3.2 對照組 予布地奈德混懸液1 mg，每日3次霧化吸入，同時(shí)行常規(guī)治療。

1.3.3 療程 治療2周為1個(gè)療程。隨訪2個(gè)月，每周隨訪1次。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 肺功能 檢測2組患者于治療前及隨訪2個(gè)月后分別進(jìn)行以下項(xiàng)目檢測:①功能性呼吸困難分級，0級:除非劇烈活動(dòng)，無明顯呼吸困難;1級:當(dāng)快走或上緩坡時(shí)有氣短;2級:由于呼吸困難比同齡人步行得慢，或者以自己的速度在平地上行走時(shí)需要停下來呼吸;3級:在平地上步行100 m或數(shù)min后需要停下來呼吸;4級:明顯的呼吸困難而不能離開房屋或者當(dāng)穿脫衣服時(shí)氣短。②第1 s用力呼氣容積(FEV1)占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1%)，其中肺功能檢測要求檢測前4 h未經(jīng)應(yīng)用任何支氣管擴(kuò)張劑，連續(xù)3次取最高值。檢測使用同一臺儀器。

1.4.2 血清IL-6、TNF-α檢測 于治療前及治療后第7 d檢測 IL-6、TNF-α。

1.4.3 不良反應(yīng) 如黑便、胃部不適等胃腸道反應(yīng)，聲音嘶啞、咽痛、口腔白色念珠菌感染等口咽部癥狀。如出現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)記錄并進(jìn)行分析，并采取相應(yīng)的治療措施。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 治療7 d后改善2級為顯效;改善1級為好轉(zhuǎn);無改善為無效。臨床嚴(yán)重度分級改善情況的判斷，參考《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2007年修訂版)［2］中的臨床嚴(yán)重度分級標(biāo)準(zhǔn)，以咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀的緩解，呼吸衰竭、心力衰竭的糾正，結(jié)合血?dú)夥治龊头喂δ蹻EV1、用力肺活量(FVC)的改善綜合判斷，對主要癥狀咳嗽、咳痰、氣喘和發(fā)熱，療程超過3 d無明顯改善、加重或兼見神志改變、血壓下降等重病例加用其他綜合治療，且療效判定為無效病例。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)用 SPSS 13.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用q檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

由表1可見，2組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療組與對照組療效相當(dāng)。

2.2 2組治療前后肺功能變化比較 見表2。

表22 組治療前后肺功能變化比較±s

表22 組治療前后肺功能變化比較±s

與本組治療前比較，*P ＜0.05;與對照組治療后比較，△P ＜0.05

治療組(n=70)對照組(n=80)治療前 治療后FEV1/FVC 52.5 ±11.357.2 ±11.4＊△治療前 治療后54.5 ±11.1 54.8 ±11.6 FEV1% 48.3 ±11.6 54.3 ±10.3＊△ 50.6 ±10.7 51.0 ±10.8 FEV1(L) 1.49 ±0.541.68 ±0.50＊△1.52 ±0.53 1.53 ±0.49

由表 2可見，治療組治療后 FEV1/FVC、FEV1%、FEV1與本組治療前及對照組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組在對肺功能的改善方面明顯優(yōu)于對照組。

2.3 2組治療前后血清IL-6及TNF-α變化比較 見表3。

表3 2組治療前后血清IL-6及TNF-α變化比較ng/L，±s

表3 2組治療前后血清IL-6及TNF-α變化比較ng/L，±s

與本組治療前比較，*P ＜0.05;與對照組治療后比較，△P ＜0.05

治療組(n=70)對照組(n=80)治療前 治療后IL-6 52.25 ±3.80 39.92 ±3.71＊△ 53.31 ±2.71 41.71 ±3.80治療前 治療后*TNF-α 12.52 ±3.23 7.95 ±2.61＊△ 11.32 ±1.60 9.14 ±2.11*

由表3可見，2組治療后血清IL-6及TNF-α均較治療前降低(P＜0.05)，2組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 不良反應(yīng) 2組患者均未出現(xiàn)血糖增高、黑便、胃部不適以及口腔白色念珠菌感染等不良反應(yīng)，治療組出現(xiàn)聲音嘶啞、咽痛癥狀1例(1.4%)，經(jīng)加碳酸氫鈉稀釋后漱口癥狀好轉(zhuǎn)，對照組出現(xiàn)失眠2例(2.5%)。

3 討論

COPD是一種頑固的慢性疾病，其頻繁發(fā)作不僅給患者身心帶來持久的傷害，也給患者家庭、社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。其COPD發(fā)病、致殘率高，已成為世界性問題，其病死率與呼吸道阻塞程度和肺功能進(jìn)行性衰退直接相關(guān)，因此如何提高COPD患者的生活質(zhì)量，改善肺功能，延長壽命，已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)。2001年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定了關(guān)于COPD的全球防治建議(GOLD)，指出在COPD緩解期首選吸入治療，吸入型支氣管擴(kuò)張劑在控制COPD癥狀方面起到特別重要的作用［3-4］。

目前普遍認(rèn)為，COPD以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞(尤其是CD8)和中性粒細(xì)胞增加，部分患者有嗜酸性粒細(xì)胞增多。激活的炎癥細(xì)胞釋放多種介質(zhì)，包括白三烯、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子和其他介質(zhì)。這些介質(zhì)能破壞肺組織結(jié)構(gòu)和(或)促進(jìn)中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)。COPD的各種危險(xiǎn)因素都可產(chǎn)生類似的炎癥過程，從而導(dǎo)致 COPD 的發(fā)生［5］。

霧化吸入糖皮質(zhì)激素的副作用主要是其局部的作用，如口咽部念珠菌的感染、聲音嘶啞等。本研究中霧化吸入布地奈德混懸液組治療后血糖與治療前無明顯升高，且治療后不良反應(yīng)較少，主要為咽喉不適以及聲嘶等，囑患者霧化吸入后徹底漱口，不良反應(yīng)均可緩解。2組在改善肺功能、血清IL-6、TNF-α及臨床癥狀上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組血清IL-6、TNF-α水平較對照組明顯下降，提示其可能抑制炎性介質(zhì)的釋放，對COPD患者的急性期有較好的治療作用，但作用機(jī)制需進(jìn)一步研究。本研究結(jié)果表明，對于COPD急性加重期患者在霧化吸入糖皮質(zhì)激素的基礎(chǔ)上，口服參百止咳合劑可取得較好的治療效果。

參百止咳合劑以沙參、百合、麥門冬、前胡為君，其中沙參味苦入肺、胃經(jīng)，具有清熱生津、潤肺止咳、化痰養(yǎng)陰之效;百合性味甘平，微寒，入心、肺經(jīng)，具有潤肺止咳、清心安神、益氣調(diào)中的作用;麥門冬甘、微苦，微寒，入肺、心、胃經(jīng)，既養(yǎng)陰生津，潤肺止咳，又清心除煩;前胡苦、辛，微寒，入肺經(jīng)，具有疏風(fēng)清熱化燥、止咳祛痰、宣肺降氣、活血調(diào)經(jīng)之效，四藥為君，共奏疏風(fēng)清熱化燥、養(yǎng)陰潤肺止咳、化痰平喘寧心之功。臣用百部、桑白皮、生地黃、枇杷葉、玄參以滋陰清熱，潤燥化痰，以防燥熱傷津，肺陰被耗。以款冬花、杏仁為佐，以趨潤肺平喘、鎮(zhèn)咳祛痰、鎮(zhèn)靜通便之效。以甘草為使，既潤肺化痰清熱平喘，又補(bǔ)脾益氣，調(diào)和諸藥。全方諸藥共用，合奏疏風(fēng)清熱化燥、養(yǎng)陰潤肺止咳、化痰平喘通便、清心除煩安神之功。此藥有很好的開發(fā)推廣前景。

［1］張順利.中醫(yī)藥治療慢性阻塞性肺疾病研究進(jìn)展［J］.河北中醫(yī)，2011，33(3):454-457.

［2］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1):8-17.

［3］Pauwel RA，Buist AS，Calverley PM，et al.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease.NHLBI/WHO Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease(GOLD)Work shop summary［J］.Am J Respir Crit Care Med，2001，163(5):1256-1276.

［4］王映伙，蔡紹曦，陳向前.無創(chuàng)正壓通氣在慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病時(shí)的臨床應(yīng)用［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2005，15(14):2184-2186.

［5］Wilkinson TM，Donaldson GC，Hurst JR，et al.Early therapy improves outcomes of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease［J］.Am J Respir Crit Care Med，2004，169(12):1298-1303.

Clinical effect of chronic obstructive pulmonary disease with acute exacerbation treated by combination of nebulization inhalation of Budesonide and Shenbai Zhike mixture

YAN Guoyou，WANG Wenxing.Respiratory Medicine，Qian＇an City Hospital of Traditional Chinese Medicine in Hebei，Hebei，Qian＇an064400

ObjectiveTo observe the effect of chronic obstructive pulmonary disease with acute exacerbation treated by combination of nebulization inhalation of Budesonide and Shenbai Zhike mixture.Methods150 cases of acute exacerbation of COPD were randomly divided into two groups.Control group

nebulization inhalation of Budesonide，1 mg(3 times a day)and the conventional treatment;70 patients in treatment group were treated by combination of nebulization inhalation of Budesonide，1mg(3 times a day)and Shenbai Zhike mixture，50 mL(2 times a day)and conventional therapy.Functional dyspnea grading，pulmonary function(immediate hospitalization and follow-up 2 months)，and serum interleukin-6(IL-6)，tumor necrosis factor-α (TNF-α)in patients were observed before and after treatment with and adverse reactions was observed at same time.ResultsFunctional dyspnea grading，pulmonary function，IL-6 and TNF-α in acute exacerbation of COPD were obviously improved.There was significant difference between two groups on functional dyspnea grading，pulmonary function，IL-6 and TNF- α (P＜0.05).And adverse reactions was rare.ConclusionShenbai Zhike mixture has a definite effect and safety on the treatment of chronic obstructive pulmonary disease with acute exacerbation.

Pulmonary Disease;Chronic obstructive;Budesonide for nebulization therapy;Shenbai Zhike mixture;Combined therapy of Chinese and Western medicine

R287;R563.905.8;R971.92;R974.3;R977.1

A

1002-2619(2011)11-1665-03

閆國友(1966—)，男，主治醫(yī)師。從事呼吸內(nèi)科臨床工作。

2011-03-18)