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    廣西地區(qū)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌臨床病理因素及激素受體狀況的相關(guān)研究

    2011-06-04 01:42:48吳向華張海添覃新干桂小龍
    中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥 2011年15期
    關(guān)鍵詞:根治淋巴結(jié)年齡

    吳向華 張海添 覃新干 桂小龍

    乳腺癌是目前女性最常見的惡性腫瘤之一,近20年來在我國(guó)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),尤其在京、津、滬等大城市,乳腺癌的發(fā)病率已居女性惡性腫瘤發(fā)病率之首[1]。乳腺癌根治手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是乳腺癌患者死亡的主要原因。臨床病理因素是乳腺癌分期和預(yù)后判斷的重要組成部分;激素受體狀況可用來指導(dǎo)乳腺癌術(shù)后治療。本研究應(yīng)用病例對(duì)照的研究方法,探討復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌中臨床病理因素和激素受體狀況及兩者間關(guān)系。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 常規(guī)病理蠟塊來自1994~2006年廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院外科及廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院外科住院接受根治手術(shù)的女性乳腺癌患者原發(fā)癌組織共100例。收集臨床資料并隨訪,獲得復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況。實(shí)驗(yàn)組(復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組)為乳腺癌根治手術(shù)后半年以上出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者共46例,其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌44例,小葉原位癌1例,導(dǎo)管內(nèi)癌1例;對(duì)照組(無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組)選取手術(shù)時(shí)間相近(差別≤5 d)、發(fā)病年齡相近(差別≤5歲)的乳腺癌根治手術(shù)后未發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者共54例,其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌51例,導(dǎo)管內(nèi)癌2例,粘液癌1例。

    表1 研究對(duì)象臨床資料

    1.2 主要試劑 免疫組化試劑:鼠單抗ER、PR、CerbB-2均購自福州邁新生物技術(shù)公司。

    1.3 步驟和方法 ER、PR、CerbB-2的蛋白水平檢測(cè)均采用免疫組化二步法。

    1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 在細(xì)胞膜或細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)棕褐色或棕黃色顆粒或染色為陽性結(jié)果,采用陽性細(xì)胞表達(dá)率與陽性細(xì)胞染色強(qiáng)弱相結(jié)合的方法進(jìn)行綜合判定[2]。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);因素間相關(guān)分析采用Spearman相關(guān);單因素分析采用Kaplan-Meier(K-M)法;多因素分析采用COX風(fēng)險(xiǎn)比例模型。P<0.05差異為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 各實(shí)驗(yàn)指標(biāo)在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者中的表達(dá)(表2)。

    表2 各實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的表達(dá)與乳腺癌根治手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系(例,%)

    圖1 乳腺癌組織中ER、PR、CerbB-2、TrkC的表達(dá)情況

    2.2 各實(shí)驗(yàn)指標(biāo)間相互關(guān)系 Spearman等級(jí)相關(guān)分析結(jié)果顯示,ER的表達(dá)與PR正相關(guān)(r分別為0.606,P<0.01),與CerbB-2負(fù)相關(guān)(r為-0.364,P<0.05);CerbB-2的表達(dá)分別與 ER、PR 負(fù)相關(guān)(r為-0.364、-0.390,P <0.01)。

    2.3 各實(shí)驗(yàn)指標(biāo)與臨床病理因素相互關(guān)系 ER在有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤中的陽性表達(dá)率分別為46.67%,67.50%(P<0.05),但ER的陽性表達(dá)與腫瘤大小、pTNM分期并無明顯關(guān)系。

    2.4 單因素分析結(jié)果 單因素分析顯示發(fā)病年齡、腫瘤大小、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況、pTNM分期、ER的表達(dá)與乳腺癌患者根治手術(shù)后累積復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率有關(guān)(P<0.05)。腫瘤所在象限、手術(shù)方式與乳腺癌患者根治手術(shù)后累積復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率無關(guān)(P>0.05)。有腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者1、3、5、8年累積復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率均比無腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高,乳腺癌原發(fā)癌灶最大直徑>5 cm的患者1、3、5、8年累積復(fù)發(fā)率均比≤5 cm的患者高,見表3。

    2.5 多因素COX風(fēng)險(xiǎn)比例模型分析 發(fā)病年齡、腫瘤大小、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況、pTNM分期、ER共5個(gè)因素作多因素COX分析,最終進(jìn)入COX模型的僅有ER 1個(gè)因素,見表4。

    表3 各因素的乳腺癌根治手術(shù)后累積復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率的壽命表法分析結(jié)果

    表4 COX模型分析結(jié)果

    3 討論

    腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況是制定乳腺癌術(shù)后綜合治療方案及分期的重要依據(jù)。本研究的結(jié)果表明腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者術(shù)后易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,預(yù)后比無腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者差,這個(gè)結(jié)果與大多數(shù)研究的結(jié)論相符[3,4]。研究發(fā)現(xiàn),乳腺腫瘤標(biāo)本的大小是乳腺癌最重要的預(yù)后指標(biāo)之一[5,6]。本研究的結(jié)果表明,乳腺癌原發(fā)癌灶大小確實(shí)是乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素,而且乳腺癌原發(fā)癌灶最大直徑>5 cm的患者比≤5 cm的患者經(jīng)根治術(shù)后更易發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。關(guān)于發(fā)病年齡與乳腺癌的關(guān)系,既往的研究結(jié)果存在不一致。Diab SG等[7]的研究表明,女性乳腺癌患者年齡的增長(zhǎng)與更佳的腫瘤生物學(xué)特性相關(guān);Muller AG[4]對(duì)從1978到1985年間經(jīng)歷外科手術(shù)的568例乳腺癌患者進(jìn)行隨訪及分析,認(rèn)為發(fā)病年齡不是影響該組患者預(yù)后的因素。本研究結(jié)果顯示,發(fā)病年齡確實(shí)是乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素,與前者的研究結(jié)果是一致的。本研究結(jié)果顯示,雖然腫瘤大小、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)、發(fā)病年齡、pTNM分期均是乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素,但均無法進(jìn)入COX模型,我們認(rèn)為,這是因?yàn)橐陨纤膫€(gè)臨床病理因素是乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的混雜因素,故無法進(jìn)入本研究COX模型,不能成為乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

    乳腺癌是一種雌激素依賴腫瘤,ER、PR的檢測(cè)對(duì)判斷其預(yù)后、指導(dǎo)內(nèi)分泌治療具有一定指導(dǎo)意義。本研究發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組ER陽性率低于對(duì)照組(P<0.01),經(jīng)分析顯示ER能進(jìn)入最后的COX模型,說明ER是乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立保護(hù)因素,可作為乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)指標(biāo),與Ravdin PM等[8]的報(bào)道一致;本研究還發(fā)現(xiàn)ER的陽性表達(dá)與乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),這表明ER表達(dá)與乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況有可能聯(lián)合應(yīng)用來預(yù)測(cè)乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,與Lydia L等[9]的結(jié)論一致。有文獻(xiàn)報(bào)道,對(duì)于乳腺癌患者的無病生存率或總生存率,PR是一個(gè)有意義的預(yù)后因子[10,11],本研究結(jié)果顯示,PR不是乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素,我們認(rèn)為,這可能與本研究入組病例數(shù)不足或患者群體差異有關(guān)。

    CerbB-2擴(kuò)增與腫瘤分化有關(guān),CerbB-2過表達(dá)的乳腺癌對(duì)常規(guī)輔助化療反應(yīng)性不敏感,容易較早發(fā)生腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,預(yù)后差[12]。本研究結(jié)果未顯示CerbB-2是乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素,可能是由于本研究入組病例數(shù)不足,或者由于所采用的免疫組化方法欠敏感(由于經(jīng)費(fèi)有限,本研究未能采用熒光原位雜交法對(duì)CerbB-2進(jìn)行檢測(cè))。

    綜合本研究結(jié)果顯示,乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與發(fā)病年齡、腫瘤大小、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況、pTNM分期有關(guān);ER可作為乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

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