美羅培南治療新生兒重癥細(xì)菌感染32例療效分析

吳朝波

感染性疾病是新生兒期重要疾病之一，并是引起新生兒死亡的主要原因。目前我國感染性疾病的發(fā)生及病死率仍占新生兒疾病首位。新生兒細(xì)菌感染發(fā)病率高，尤其是早產(chǎn)兒、極低出生體重兒。新生兒細(xì)菌感染在國內(nèi)發(fā)病率高，是導(dǎo)致新生兒死亡的重要原因［1］。新生兒易發(fā)生革蘭陽性和陰性需氧細(xì)菌感染，而美羅培南屬于碳青霉烯類抗生素，為殺菌劑，并具有很強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及厭氧菌都很敏感，尤其是對(duì)多重耐藥的需氧的革蘭氏陰性桿菌仍然具有較高的抗菌活性。美羅培南治療重癥細(xì)菌感染用藥的安全性和療效在兒童及成人已經(jīng)證實(shí)。為評(píng)價(jià)治療新生兒重癥細(xì)菌感染應(yīng)用美羅培南的安全性和療效，對(duì)我院新生兒科2009年10月至2011年1月期間32例應(yīng)用美羅培南治療新生兒重癥細(xì)菌感染的患兒分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年10月至2011年1月期間32例應(yīng)用美羅培南治療新生兒重癥細(xì)菌感染的患兒，其中男18例，女13例，入院年齡1～20 d，平均16.2 d。體重1100～3600 g，總住院天數(shù)12～30 d，平均19.5 d。

1.2 給藥方法 對(duì)考慮發(fā)生感染的患兒在使用抗生素前進(jìn)行血常規(guī)、C-反應(yīng)蛋白、血培養(yǎng)及痰培養(yǎng)檢查。主要根據(jù)血培養(yǎng)結(jié)果選用敏感抗生素，對(duì)重癥感染患兒此前使用過美洛西林、頭孢呋辛鈉、頭孢哌酮鈉舒巴坦、氨曲南、羅氏芬等，均因療效不明顯或病情反復(fù)，感染無法控制而換用美羅培南。應(yīng)用日本住友制藥會(huì)社生產(chǎn)的注射用美羅培南(美平)，0.5 g/瓶，每次劑量為20～30 mg/kg，1次/8 h，加入10 ml 0.9%氯化鈉注射液溶液滴注，抗感染治療一般應(yīng)用5～21 d，平均12.6 d。

表1 美羅培南對(duì)新生兒感染的療效(例，%)

1.3 觀察項(xiàng)目 記錄治療過程中患兒癥狀、體征變化及不良反應(yīng)情況，用藥過程中患兒血、尿常規(guī)及肝、腎功能，以及其他特殊檢查如胸部X線檢查、腦脊液檢查等。

1.4 療效評(píng)價(jià) 按照衛(wèi)生部頒發(fā)的“抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則”分為痊愈、顯效、進(jìn)步和無效評(píng)定，痊愈、顯效均計(jì)為有效，據(jù)此統(tǒng)計(jì)有效率。

2 結(jié)果

2.1 病原學(xué)分布 32例患兒均考慮診斷敗血癥，原發(fā)或并發(fā)新生兒重癥肺炎14例，并發(fā)新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎9例，并發(fā)新生兒化膿性腦膜炎5例，呼吸機(jī)相關(guān)肺炎3例，新生兒臍炎2例?；純褐委熐肮矙z查出病原菌23例，其中肺炎克雷白桿菌8例，大腸埃希菌7例，銅綠假單胞菌4例，鮑氏不動(dòng)桿菌2例，金黃色葡萄球菌1例，其余9例病原菌檢測(cè)陰性。

2.2 臨床療效 本組患兒痊愈20例，顯效7例，進(jìn)步3例，無效2例，有效率為84.4%。美羅培南對(duì)新生兒感染的療效，見表1。

2.3 不良反應(yīng) 美羅培南對(duì)新生兒感染的不良反應(yīng)見表2。

表2 美羅培南對(duì)新生兒感染的不良反應(yīng)(例，%)

3 討論

新生兒對(duì)很多微生物(尤其是細(xì)菌)高度敏感，新生兒胎齡越小，免疫能力、局限感染能力越差，感染越容易擴(kuò)散。但由于NICU中新生兒特別是極低、超低出生體重兒機(jī)體免疫力差、病情危重且常需要侵入性操作和治療，加重了感染的危害程度，并且廣譜抗生素的應(yīng)用加重了院內(nèi)感染及耐藥菌株的產(chǎn)生。近年來，隨著社會(huì)發(fā)展，人們經(jīng)濟(jì)水平的提高和觀念的轉(zhuǎn)變，加上我國新生兒抗感染治療技術(shù)的迅速發(fā)展，越來越多的危重新生兒得到了救治。

2009中國CHINET細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)在全國14家醫(yī)院指定參加研究的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)細(xì)菌株數(shù)，前3位分別是:大腸埃希菌、肺炎克雷白桿菌、銅綠假單胞菌。我科培養(yǎng)出細(xì)菌的前3位大腸埃希菌、肺炎克雷白桿菌、銅綠假單胞菌，與中國耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)一致。藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果顯示大部分頭孢類抗生素耐藥，且三代頭孢菌素類藥物對(duì)大腸埃希菌屬有較強(qiáng)誘導(dǎo)耐藥作用，尤其是革蘭陰性桿菌超廣譜耐藥酶(ESBLs)菌株。美羅培南由于對(duì)革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的絲氨酸為基礎(chǔ)的染色體和質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，因此對(duì)該類病原菌具有高度抗菌活性。近年來，ESBLs菌株在新生兒科重癥監(jiān)護(hù)室(NICU)中發(fā)生率有增加趨勢(shì)，這與NICU中氣管插管、機(jī)械通氣等侵襲性操作日漸增多有關(guān)。為了有效控制耐藥菌株的產(chǎn)生，臨床選用抗生素應(yīng)以藥敏結(jié)果為依據(jù)，用藥足量，療程要足，以減少耐藥菌株的產(chǎn)生。在NICU應(yīng)慎用三代頭孢菌素，對(duì)于新生兒重癥感染首選敏感性最高的美羅培南［2］。

本組患兒大多數(shù)為新生兒重癥肺炎，其中機(jī)械通氣患兒10例。選用美羅培南控制肺部感染后順利撤機(jī)，減少了患兒呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎及慢性肺疾病的發(fā)生率。

本組患兒在治療過程中不良反應(yīng)出現(xiàn)繼發(fā)真菌感染3例，提示在應(yīng)用強(qiáng)效廣譜抗生素治療后易造成菌群失調(diào)，誘發(fā)真菌感染，故對(duì)長期使用廣譜抗生素的危重新生兒早期預(yù)防性應(yīng)用抗真菌藥物，可提高臨床治療成功率。轉(zhuǎn)氨酶活性升高2例，堿性磷酸酶升高1例，停藥后逐漸恢復(fù)。個(gè)別患兒出現(xiàn)皮疹、嘔吐等反應(yīng)，對(duì)繼續(xù)治療無影響。未發(fā)現(xiàn)患兒抽搐及戒斷癥狀等癥狀。新生兒期重癥感染患兒應(yīng)用美羅培南是安全有效的［3］。

［1］金漢珍，黃德珉，官吉希.實(shí)用新生兒學(xué).第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:337-359.

［2］陸奕，王瑩，李璧如.美羅培南治療兒童重癥細(xì)菌感染的評(píng)價(jià).中國實(shí)用兒科雜志，2008，23(2):139-140.

［3］史源，趙錦寧，唐仕芳.美羅培南治療機(jī)械通氣新生兒下呼吸道細(xì)菌感染的療效.中國實(shí)用兒科雜志，2006，21(9):687-688.