疏血通注射液治療急性冠脈綜合征療效和安全性觀察

瞿德濤，劉 靜，段軍倉

石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院心內二科，新疆石河子 832008

隨著對急性冠脈綜合征（ACS）病理生理機制的深入研究，我們逐漸認識到其最主要的深層原因是易損斑塊，而易損斑塊的基本特征之一就是斑塊破裂[1-2]。早期應用他汀類調酯藥、抗栓藥物及介入療法等治療可以減少心腦血管事件的發(fā)生[3]。疏血通注射液由地龍、水蛭等成分組成，是一種新型的抗血栓注射劑，具有活血化瘀之療效。本文旨在研究ACS患者輔助應用疏血通注射液的治療價值，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照世界心臟病學會，WHO及European Heart Joural建議的ACS診斷標準[4]，選取2010年1月～2010年6月我院心血管內科收住的ACS患者80例，將入選患者隨機分為疏血通組及常規(guī)組，每組各40例。男49例，女31例；平均年齡（63.2±4.8）歲；剔除有心功能不全、凝血功能障礙者，對疏血通注射液過敏者。兩組間年齡、性別、疾病嚴重程度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

常規(guī)組予以低分子肝素、阿司匹林、硝酸酯類、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、他汀類藥物及飲食控制。疏血通組在上述治療基礎上加用疏血通注射液（由牡丹江市友博制藥廠研制）輔助治療（疏血通注射液6 ml于5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，1次/d，2周為1個療程）。

1.3 觀察指標及療效判定標準

1.3.1 觀察指標 治療期間嚴密觀察用藥后心絞痛發(fā)作次數(shù)，治療前后12導聯(lián)心電圖、血脂、血糖、心肌酶譜、肝腎功能、肌鈣蛋白、血和尿常規(guī)。

1.3.2 療效判定標準 按衛(wèi)生部頒布的新藥臨床指導原則進行，觀察癥狀的改變。顯效：同等勞累程度不引起心絞痛或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上，硝酸甘油消耗量減少80%以上；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少及硝酸甘油消耗量減少50%～80%；無效：減少達不到50%或加重。

1.4 統(tǒng)計學方法

用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療兩周后，兩組心絞痛緩解情況比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組臨床療效比較 [n（%）]

2.2 兩組治療前、后凝血功能變化比較

兩組治療前后凝血酶原時間及活化部分凝血酶時間明顯延長（P＜0.01），治療前組間無差別（P＞0.05），疏血通組治療后纖維蛋白原含量明顯減少（P＜0.01）；治療后兩組比較差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；血小板變化兩組無差別。見表2。

表2 兩組治療前、后凝血功能變化比較

2.3 兩組副作用

兩組患者用藥后血尿便常規(guī)、肝腎功能、大便潛血等檢測指標均正常，用藥期間未見過敏、皮膚黏膜及其他部位出血等。

3 討論

急性冠脈綜合征（ACS）是冠心病的嚴重臨床表現(xiàn)形式，其發(fā)生機制主要與冠狀動脈粥樣硬化基礎上的斑塊破裂出血、誘發(fā)局部血小板聚集和血栓形成，其次為冠脈內膜損傷或斑塊破裂誘發(fā)血管收縮和痙攣，導致冠狀動脈血流急劇減少或中斷，從而引起臨床癥狀[5]。

疏血通注射液是傳統(tǒng)中藥水蛭、地龍的精制萃取液，其主要的有效成分為水蛭素和蚓激酶?，F(xiàn)代藥理研究[6]發(fā)現(xiàn)水蛭中含有水蛭素肝素和抗血栓素等。其中水蛭素是迄今為止最強的凝血酶原特異抑制劑，可直接抑制FⅡa所有的蛋白水解作用，裂解纖維蛋白、血纖肽和纖維蛋白原，對纖維蛋白原結合的FⅡa亦有抑制作用，對FⅡa激活因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅻ以及FⅡ誘導的血小板聚集等均有抑制作用[7]，具有很強的抗凝、抗栓作用，與其他抗凝劑如肝素、雙香豆素等相比出血副作用最小，一般不需實驗室檢測，大大增加了抗凝、抗栓治療的安全性，故是目前應用前景最好的抗凝、抗栓劑；地龍有活血化瘀通絡的作用，地龍中提取的蚓激酶是一種多鎂復合物，現(xiàn)已有很多研究證明蚓激酶不但在體外具有較強的纖溶活性，而且在體內也具有直接的纖溶活性，更重要的是可通過促進體內t-PA的表達而發(fā)揮纖溶活性[8]，因此，具有降低血中纖維蛋白原，降低血液黏稠度，抑制血小板聚集和溶栓作用[9]。蚓激酶是一種應用前景較好的溶栓劑。疏血通注射液是由水蛭和地龍組方，經低溫提取、膜分離等技術精致而成，其先進的提取技術保留了其方劑中原有的有效成分，自臨床應用而來，治療急性冠脈綜合征顯示了卓著的療效。

本研究在80例急性冠脈綜合征患者治療對比研究中發(fā)現(xiàn)，表1中顯示疏血通組心絞痛緩解情況明顯優(yōu)于常規(guī)組（P＜0.05），表2顯示疏血通組與常規(guī)組在凝血酶原時間及部分活化凝血酶原時間延長相似，但在降低纖維蛋白原含量上有明顯優(yōu)勢。因此，疏血通注射液在明顯改善急性冠脈綜合征患者的臨床癥狀的同時，能顯著降低血清纖維蛋白原水平，為疏血通注射液能作為一種防治急性冠脈綜合征的治療決策提供病理生理學基礎。

疏血通注射液作為具有抗凝、降纖維的一體蛋白，在治療過程中需注意發(fā)生出血和過敏反應，本組病例用藥期間未見皮膚黏膜及其他部位出血、過敏等不良反應；治療前后對血尿便常規(guī)、肝腎功能、大便潛血等項目進行檢查未發(fā)現(xiàn)異常，顯示疏血通注射液治療急性冠脈綜合征對肝、腎、血液系統(tǒng)無不良影響，是安全的。

本研究證明了疏血通注射液能明顯改善急性冠脈綜合征的臨床癥狀，具有抗凝、抗栓的作用，且不會增加出血風險，臨床療效肯定，是一種安全、有效的藥物，這為臨床上急性冠脈綜合征的治療又提供了一個新的手段。

[1]Naghari M,Libby P,Falk E,et al.From vulnerable plaque to vulnerable patient:acall for new definitisnsand risk assessment strategies(ParⅠ)[J].Circulation,2003,108(14):1664-1672.

[2]Naghari M,Libby P,Falk E,et al.From vulnerable plaque to vulnerable patient:acall for new definitisnsand risk assessment strategies(ParⅡ)[J].Circulation,2003,108(15):1772-1778.

[3]李方.急性冠狀動脈綜合癥的診斷與治療進展[J].中國醫(yī)藥導刊,2002,4(1):33-36.

[4]Bassand JP,Christian W,Diego HA,et al.Guide for the diagnosis and treatment of non-ST-segment elevation acute coronary syndromes[J].HEJ,2007,28(9):1598-1660.

[5]喻青,周蘭青,葉青.不穩(wěn)定型心絞痛95例冠狀動脈造影結果分析[J].臨床心血管病雜志,2000,16(5):230.

[6]高雪濤,段志強,高晶,等.水蛭素的應用及研究進展[J].黑龍江醫(yī)藥,2003,16(1):38.

[7]黃懷宇,顧承志,趙曉輝,等.“抗帕顆?！睂】抵驹刚哐毫髯儗W和甲襞微循環(huán)的影響[J].中國微循環(huán),2002,6(6):346-347.

[8]Jin L,Jin H,Zhang G,et al.Changes in coagulation and tissue plasminogen activatorvafter the treatment of cerebral infaretion with lumbrokinase[J].Clin Hemorheol Microcire,2000,23(2):213-218.

[9]周以瑞,顧承志,黃懷宇,等.疏血通注射液對腦梗死患者血液流變性及甲襞微循環(huán)的影響[J].中國微循環(huán).2003,7(6):371-372.