血府逐瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝肝纖維化臨床觀察

周春燕

河南省商丘市第一人民醫(yī)院，河南商丘 476000

肝纖維化是慢性肝病重要的病理特征，肝硬化失代償者易發(fā)生電解質(zhì)紊亂，發(fā)生低鈉血癥后可導(dǎo)致腦水腫和肝性腦病[1]。有效進(jìn)行抗纖維化治療是必要的，從而能阻止肝硬化，甚至肝癌的發(fā)生[2]。張仲景創(chuàng)立古方血府逐瘀湯具有疏通肝血流、清除淤積的作用[3]。恩替卡韋是目前臨床廣泛應(yīng)用的核苷類似物抗乙肝病毒藥。筆者于2008年5月～2009年9月應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合血府逐瘀膠囊治療慢性乙肝肝纖維化患者80例，取得較好效果，現(xiàn)將材料歸納如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2008年5月～2009年9月收治住院的慢性乙肝肝纖維化患者80例，所有患者均符合2005年制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中，男50例，女30例；最小 35 歲，最大 60 歲，平均（46.3±5.1）歲；病程 1～10 年，平均（4.6±1.5）年；病情程度：輕度 24 例，中度 38 例，重度 18 例。隨機(jī)將80例患者分為治療組（40例）和對(duì)照組（40例）。兩組患者年齡、性別、治療前HBV-DNA水平、肝纖維化指標(biāo)（HA、LN、PⅢP、ⅣC）比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療組給予血府逐瘀膠囊（天津宏仁堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z12020223），藥品規(guī)格為0.4 g×24粒。每次4粒，每日3次；恩替卡韋0.5 mg，1次/d，口服。對(duì)照組只給予恩替卡韋0.5 mg，1次/d，口服。療程均為12個(gè)月。兩組同時(shí)給予護(hù)肝降酶及對(duì)癥治療：水林佳（每粒35 mg），甘利欣膠囊（天津天士力制股份有限公司，每粒膠囊含甘草酸二胺50 mg）2粒，每日3次，口服；治療期間不用其他抗病毒藥物、抗肝纖維化的藥物。

1.3 觀察項(xiàng)目

①治療前后HBV-DNA水平、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率（血清HBV-DNA＜1 000拷貝/ml）。②治療前后血清肝纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PⅢP）、Ⅳ型膠原（ⅣC）。檢測(cè)方法采用HBV-DNA定量測(cè)定采用熒光定量PCR法；血清肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)采用放射免疫測(cè)定（RIA）法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 13.5軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。數(shù)據(jù)由均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者經(jīng)治療后血清HBV-DNA水平均明顯下降，血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較差異無顯著意義（P＞0.05），見表1。療程結(jié)束時(shí)，治療組29例患者轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率為72.5%，對(duì)照組轉(zhuǎn)陰27例，轉(zhuǎn)陰率為67.5%，兩組比較無明顯差異（P＞0.05）。兩組患者各自的血清HA、LN、PⅢP、ⅣC結(jié)果均較治療前下降（P＜0.01）；治療結(jié)束時(shí)，治療組各指標(biāo)變化值與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

3 討論

肝臟纖維組織增生即肝纖維化，是慢性乙型肝炎（以下稱慢乙肝）的主要病理改變之一，這種病理改變不但引起肝內(nèi)微循環(huán)受阻，影響受損肝細(xì)胞的修復(fù)，而且還可發(fā)展成肝炎后肝硬化[4]。在當(dāng)前清除乙肝病毒尚無特效藥物的情況下，有效保護(hù)肝細(xì)胞，阻止纖維組織增生的發(fā)生或發(fā)展，對(duì)慢性乙肝患者的預(yù)后有著重要意義[5]。因此，抗肝纖維化治療受到醫(yī)學(xué)界的積極關(guān)注。尤其對(duì)活血化瘀中藥抗纖維化作用的臨床研究較多，也有實(shí)驗(yàn)研究表明[6]，一些活血化瘀方藥有較好的抗肝纖維化作用。筆者認(rèn)為，慢性乙肝患者臨床癥狀錯(cuò)綜復(fù)雜，變化不一，在治療上還應(yīng)發(fā)揮中醫(yī)整體觀念和辨證論治的診治優(yōu)勢(shì)，以中醫(yī)辨證理論為基礎(chǔ)施用活血化瘀法，對(duì)提高慢性乙肝的療效更有幫助[7]。

表1 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化比較（x±s）

表2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化比較（x±s）

表3 兩組治療前后臨床癥狀比較（例）

中成藥血府逐瘀膠囊是活血化瘀的古代名方，是以血府逐瘀湯為基礎(chǔ)利用現(xiàn)在制藥技術(shù)進(jìn)行加工而成的中成藥，該方以行氣活血立法，臨床療效顯著，對(duì)各種原因引起的“血瘀證”都有不同程度的治療作用；研究表明對(duì)于治療慢性肝炎、早中期肝硬化具有疏通肝臟血流、消除肝臟炎癥、促使肝纖維降解和吸收的作用[8]。而采用恩替卡韋抗病毒治療，患者HBV-DNA水平均明顯下降，達(dá)到了有效抗病毒的目的，為肝細(xì)胞炎癥的修復(fù)及抗肝纖維化治療創(chuàng)造了條件，以抗病毒治療為基礎(chǔ)，結(jié)合抗肝纖維化中成藥，本研究表明恩替卡韋聯(lián)合血府逐瘀膠囊能更明顯地減輕肝纖維化程度,具有良好的抗肝纖維化效果。

肝纖維化是乙肝患者肝損傷程度非常大的階段，肝纖維化的乙肝患者說明肝臟已經(jīng)趨于肝硬化發(fā)展，如果不及時(shí)治療將最終導(dǎo)致肝硬化-肝癌[9]。肝纖維化的治療在乙肝治療中也有著非常重要的地位。在乙肝治療上，抗肝纖維化治療是慢性乙肝患者最重要的組成部分，肝纖維化是多數(shù)慢性肝病發(fā)展至肝硬化過程中所共有的病理組織學(xué)變化，很多肝纖維化繼續(xù)發(fā)展很有可能發(fā)展為肝硬化[10]。所以中西醫(yī)結(jié)合抗纖維化治療是重要方式，對(duì)于西醫(yī)來說抗纖化治療主要是抗病毒為主，減少乙肝病毒對(duì)乙肝患者肝臟的進(jìn)一步損傷。我國(guó)中醫(yī)博大精深，中醫(yī)抗纖維化治療，主要以柔肝、理氣、舒肝、活血等方式，結(jié)合西醫(yī)抗病毒治療最終達(dá)到抗纖維化治療的目的。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病學(xué)與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志,2000,(8):324-329.

[2]趙素平,鄭玉.活血化瘀法在治療肝纖維化中的作用[J].河南中醫(yī),2004,24(10):79-80.

[3]楊倩,馮玉彥.瘀血論治慢性肝纖維化經(jīng)驗(yàn)[J].中華中醫(yī)藥雜志,2007,22(3):168-170,

[4]Perz JF,Armstrong GL,Farrington LA,et al.The contributions of hepatitis B virus and hepatitis C virus infections to cirrhosis and primary liver cancer worldwide[J].JHepatology,2006,45:529-538.

[5]駱抗先.乙型肝炎基礎(chǔ)和臨床[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:391.

[6]Friedman SL.Liver fibrosis-from bench to bedside[J].J Hepatology,2003,38(suppl 1):38-53.

[7]Inagake Y,Nemodo T,Kushida M,et al.Interferon alfa downregulates collagen gene transcription and suppresses experimental hepatic fibrosis in mice[J].Hepatology,2003,38(4):890-899.

[8]趙敦美.苦參素、復(fù)方丹參治療慢性乙型肝炎肝纖維化效果觀察[J].中國(guó)交通醫(yī)學(xué)雜志,2005,19(5):470-471.

[9]張桂芬,馬云寶,張曉懿.慢性乙型肝炎患者苦參素治療前后肝纖維化指標(biāo)的變化[J].放射免疫學(xué)雜志,2005,18(5):331-333.

[10]覃后繼,周耀南,唐任光,等.拉米夫定聯(lián)合苦參素抗肝纖維化的臨床觀察[J].中華傳染病雜志,2005,23(4):277-279.