卵磷脂對(duì)妊娠期高血壓疾病高風(fēng)險(xiǎn)孕婦血漿前列環(huán)素、血栓素水平的影響

李巍巍，任麗娜

(中國醫(yī)科大學(xué) 附屬第一醫(yī)院 產(chǎn)科，遼寧 沈陽 110001)

妊娠期高血壓疾病是產(chǎn)科最常見的并發(fā)癥。其發(fā)病原因尚未明確，因而尚不能完全預(yù)防其發(fā)病。在妊娠中期進(jìn)行妊娠期高血壓疾病預(yù)測并對(duì)妊娠期高血壓疾病高風(fēng)險(xiǎn)孕婦積極干預(yù)，有利于降低或防止妊娠期高血壓疾病的發(fā)生。妊娠期高血壓疾病患者存在不同程度的血管內(nèi)皮損傷，而人體細(xì)胞的細(xì)胞膜主要是由卵磷脂構(gòu)成的。適當(dāng)補(bǔ)充卵磷脂可以修補(bǔ)被損傷的細(xì)胞膜[1]。本研究探討妊娠期高血壓疾病高風(fēng)險(xiǎn)孕婦攝入卵磷脂，減少妊娠期高血壓疾病發(fā)生，改善妊娠結(jié)局的可行性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2008年12月～2010年12月在中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院產(chǎn)檢單胎孕婦，既往無高血壓、無心、肝、腎疾病，于妊娠20周應(yīng)用SD-Ⅱ型妊娠期高血壓預(yù)測分析系統(tǒng)進(jìn)行預(yù)測，共3000例。其中，陽性204例(經(jīng)產(chǎn)婦24例，初產(chǎn)婦200例)，陽性率6.8%。從中隨機(jī)選取102例作為實(shí)驗(yàn)組，余102例作為對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組平均年齡(23．6±3.7)歲，體重指數(shù)(26.1±2.6)；對(duì)照組平均年齡(22.8±4.1)歲，體重指數(shù)(25.9±3.1)。兩組年齡、孕周、體重指數(shù)等各項(xiàng)比較差異無顯著性意義(P>0.05 )，具有可比性。

實(shí)驗(yàn)組口服卵磷脂2 g/d。大豆卵磷脂膠囊由北京市某公司提供。兩組均予飲食、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)等干預(yù)。

1.2 標(biāo)本采集與處理

昆明三稻醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)的SD-Ⅱ型妊娠期高血壓疾病預(yù)測分析系統(tǒng)是通過橈動(dòng)脈脈博信號(hào)進(jìn)行分析,計(jì)算出孕婦的血液流體動(dòng)力學(xué)參數(shù),從而達(dá)到預(yù)測分析妊娠期高血壓疾病的目的。指數(shù)(R)﹥0.6為預(yù)測陽性。

兩組孕婦于實(shí)驗(yàn)前(孕20～22周)及實(shí)驗(yàn)后(36～40周)分別空腹抽肘靜脈血5 mL,分別以1 mL 和2 mL加入10%EDTA-Na 30 μL+ 抑肽酶400 IU 和消炎痛EDTA-Na 0.1 mL 于試管中混勻，離心，分離血漿，置-70 ℃冰箱保存待測TXB2和6-keto-PGF1α(待測標(biāo)本1個(gè)月內(nèi)檢測)；余2 mL用肝素抗凝立即送檢，檢測血脂。

1.3 測定方法

由于TXA2和PGI2不穩(wěn)定，半衰期很短，目前難以直接測得。故以他們穩(wěn)定的代謝產(chǎn)物TXB2和6-keto-PGF1α作為判定濃度的指標(biāo)。TXB2和6-keto-PGF1α均采用放免法測定，試劑盒由解放軍總醫(yī)院東亞免疫技術(shù)研究所提供并進(jìn)行標(biāo)本檢測、計(jì)數(shù)。操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2．1 實(shí)驗(yàn)前后兩組血漿TXB2和6-keto-PGF1α濃度比較

實(shí)驗(yàn)前(妊娠20～22周)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組血漿TXB2、6-keto-PGF1α濃度相比差異無顯著性意義(P>0.05 )；實(shí)驗(yàn)后(妊娠36～40周)實(shí)驗(yàn)組TXB2濃度明顯降低，與對(duì)照組相比差異有顯著性意義(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組 6-keto-PGF1α濃度與對(duì)照組相比明顯升高，差異有顯著性意義(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組TXB2/6-keto-PGF1α明顯低于對(duì)照組，差異有顯著性意義(P<0.05 )，見表1。

2.2 兩組妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、胎盤早剝發(fā)生率比較

實(shí)驗(yàn)組妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、胎盤早剝發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有顯著性意義(P<0.05)，見表2。

表1 實(shí)驗(yàn)前后實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組血漿TXB2和6-keto-PGF1α濃度比較

表2 兩組妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、胎盤早剝發(fā)生率比較

3 討 論

3.1 妊娠期高血壓疾病與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷

血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷在妊娠期高血壓疾病發(fā)病機(jī)制中有重要作用[2]。目前研究認(rèn)為，子癇前期-子癇的發(fā)病起源于胎盤病理生理改變，進(jìn)一步導(dǎo)致全身血管內(nèi)皮損傷，從而引起子癇前期的一系列臨床癥狀，如體液和蛋白質(zhì)滲漏，進(jìn)而出現(xiàn)高血壓、蛋白尿、水腫和血液濃縮[3]。而高血壓及血液濃縮又進(jìn)一步加重血流阻力，使血流淤滯，導(dǎo)致全身各臟器組織受損，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)子癇、胎盤絨毛退行性變、出血和梗死、胎盤早剝以及凝血功能障礙甚至DIC等[4]。曾有學(xué)者于1991年測定了32例先兆子癇及16例正常孕婦血漿ET、中性粒細(xì)胞彈性硬蛋白酶及Ⅷ因子相關(guān)抗原(VWF:Ag)水平，發(fā)現(xiàn)先兆子癇患者三項(xiàng)指標(biāo)均明顯增高并顯著正相關(guān)。由于中性粒細(xì)胞彈性硬蛋白酶及VWF:Ag血漿水平可反映內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度，因此推測ET增高由內(nèi)皮細(xì)胞損傷釋放增多所致，使腎小球蛋白漏出，組織水腫，導(dǎo)致胎盤血液灌注不足。所以，積極采取措施改善血管內(nèi)皮損傷可預(yù)防治療妊娠期高血壓疾病。

卵磷脂即磷脂酰膽堿,是最典型的甘油脂類,由甘油與脂肪酸和磷酸膽堿結(jié)合而成。它是構(gòu)成腦、神經(jīng)組織和細(xì)胞膜等生物膜的主要成分，參與細(xì)胞膜組成。人體補(bǔ)充卵磷脂可以改善膜磷脂組分,增加膜流動(dòng)性和膜酶活性修補(bǔ)，從而修復(fù)損傷的細(xì)胞膜[5]。同時(shí)卵磷脂具有的抗氧化功能，更提高其修補(bǔ)受損的細(xì)胞膜能力[6]。本研究對(duì)妊娠期高血壓疾病高風(fēng)險(xiǎn)孕婦給予卵磷脂，正是基于卵磷脂能對(duì)因全身小動(dòng)脈痙攣而損傷的血管內(nèi)皮起到修復(fù)作用。

3.2 前列環(huán)素(PGI2)及血栓素(TXB2)與妊娠期高血壓疾病

TXA2由血小板合成，有強(qiáng)烈縮血管及血小板凝集作用，PGI2主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，具有強(qiáng)烈擴(kuò)血管作用，TXA2/PGI2系統(tǒng)在維持血管緊張性方面具有重要的意義。在正常情況下,二者的代謝、消長維持著動(dòng)態(tài)平衡,這種平衡維持著血管一定的緊張性。妊娠期高血壓疾病患者TXA2產(chǎn)生增加抑或PGI2合成減少均使這種平衡失調(diào)。TXA2水平占優(yōu)勢時(shí)可引起血管收縮和子宮胎盤血流減少,微血栓形成趨勢增加。TXB2、6-keto-PGF1α異?？赡芤鹛ケP血管子宮蛻膜螺旋動(dòng)脈處血栓形成，纖維樣壞死及動(dòng)脈硬化等病變[7]。這些病理改變造成母體供應(yīng)胎兒-胎盤單位供血不足,引起母體血壓升高,胎兒的缺血缺氧,從而導(dǎo)致妊娠高血壓疾病和胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩(IUGR)等不良妊娠的發(fā)生。Chavarria等[8]報(bào)道，妊娠晚期和分娩期妊娠期高血壓組TXB2/6-Keto-PGF1α比值均高于對(duì)照組。妊娠高血壓疾病患者產(chǎn)后臨床癥狀迅速消失,TXB2/6-k-PGF1α比值也恢復(fù)到對(duì)照組水平,提示妊娠高血壓疾病的發(fā)生與TXA2/PGI2失調(diào)有聯(lián)系。國外學(xué)者Suzuki等[7]研究得出結(jié)論，子癇前期患者血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放前列環(huán)素減少。

對(duì)妊娠期高血壓疾病高風(fēng)險(xiǎn)人群積極干預(yù)，可能會(huì)調(diào)整TXA2/PGI2失調(diào)，從而可能減少妊娠期高血壓疾病的發(fā)生。本研究實(shí)驗(yàn)前(妊娠20～22周)，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組血漿TXB2、6-keto-PGF1α濃度相比差異無顯著性意義(P>0.05 )；實(shí)驗(yàn)組服用卵磷脂2 g,實(shí)驗(yàn)后(妊娠36～40周)實(shí)驗(yàn)組TXB2濃度明顯降低，6-keto-PGF1α濃度明顯升高，與對(duì)照組相比差異有顯著性意義(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組TXB2/6-keto-PGF1α明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。而且，與TXB2、6-keto-PGF1α濃度變化相應(yīng)的是實(shí)驗(yàn)組妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、胎盤早剝發(fā)生率與對(duì)照組相比也明顯降低(P<0.05)。因此，認(rèn)為卵磷脂可能通過改善TXA2/PGI2失衡，降低妊娠期高血壓疾病的發(fā)生。妊娠期高血壓疾病高風(fēng)險(xiǎn)孕婦者攝入卵磷脂，對(duì)改善妊娠結(jié)局有一定的作用。

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