宮頸癌同步放化療與單純放療的近期療效及相關(guān)因素分析

樊 輝,李國權(quán),姜 聰,李 杰,鄒麗娟

(大連醫(yī)科大學(xué) 附屬第二醫(yī)院 腫瘤放療科,遼寧 大連 116027)

在全球女性惡性腫瘤中，宮頸癌的發(fā)病率僅次于乳腺癌和結(jié)直腸癌，位居第3位。據(jù)國際癌癥研究所(IARC)統(tǒng)計(jì)(2008)，全球每年宮頸癌新發(fā)病例中，絕大多數(shù)在發(fā)展中國家[1]。宮頸癌目前仍占中國女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的第1位。體外放療配合腔內(nèi)放療是宮頸癌根治性放療的標(biāo)準(zhǔn)治療方式。盡管近年來放療設(shè)備和技術(shù)不斷進(jìn)步，治療效果較之以前有很大提高[2]，但仍遠(yuǎn)未令人滿意。隨著化療的廣泛運(yùn)用，同步放化療也越來越受到人們的重視，而以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療更是得到絕大多數(shù)學(xué)者的公認(rèn)。本文回顧了大連醫(yī)科大學(xué)附屬二院腫瘤放療科2008年5月～2009年12月期間收治的宮頸癌患者，將采用放療同步順鉑單藥化療與單純放療的療效進(jìn)行了比較，并作了相關(guān)因素分析，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

Ⅱ～Ⅲ期宮頸癌患者113例，均經(jīng)病理證實(shí)?；颊叩牟±眍愋停瑚[癌96例，腺癌17例;大體分型：菜花型62例，結(jié)節(jié)型32例，潰瘍型17例。臨床分期按1994年(FIGO)標(biāo)準(zhǔn)分期。其中，Ⅱ期49例、Ⅲ期64例。入組前未接受過任何抗腫瘤治療，所有患者在治療前均經(jīng)婦科、彩超或CT等檢查?；颊吣挲g為34歲～75歲，中位年齡54歲。其中，單純放療組(放療組)57例，同步放化組(放化組)56例。兩組患者Karnofsky評分≥80分,心、肺、肝及腎功能基本正常。兩組患者臨床情況，差異無顯著性意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組患者臨床情況比較

1.2 治療方法

1.2.1 放療方法：采用直線加速器(瓦里安2300)6MV-X線體外放療，先予三維適形盆腔體外放療，1.8～2Gy/次，5次/周，DT：30 Gy/15～17次；之后改為盆腔四野(前后野中央擋鉛)放療，加量至DT：45 Gy/23～25次，同時交替行192Ir后裝腔內(nèi)放療，1次/周，A點(diǎn)劑量4～6 Gy∕次，總量DT：36～40 Gy/7～10次，后裝腔內(nèi)放療當(dāng)日不行體外放療。放療期間配合陰道沖洗及保護(hù)腸黏膜等對癥治療。

1.2.2 化療方法：采用順鉑(DDP) 單藥方案化療。具體用法：順鉑 30 mg靜點(diǎn)，1次/周，共4～6次。

1.3 不良反應(yīng)處理

兩組患者均每周行血常規(guī)檢查，觀察不良反應(yīng)并及時給予對癥處理。如WBC<2.0×109/L時，及時給予人粒細(xì)胞集落刺激因子治療；便次≥4次/d，給予止瀉、保護(hù)腸黏膜等藥物治療。

1.4 療效評價

按照WHO實(shí)體瘤近期客觀療效評價標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解(CR)：婦科檢查、彩超或CT檢查腫瘤完全消退；部分緩解(PR)：腫瘤體積縮小>50%；無效(SD)：腫瘤體積縮小<50%；進(jìn)展(PD)：腫瘤增大或有新病灶出現(xiàn)；(CR+PR)為有效。

1.5 不良反應(yīng)評價

采用WHO分級標(biāo)準(zhǔn)，分為0度(無反應(yīng))、Ⅰ度(輕度反應(yīng))、Ⅱ度(中度可耐受)、Ⅲ度(重度不可耐受)、Ⅳ度(有嚴(yán)重并發(fā)癥)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0軟件，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者整體療效比較

治療結(jié)束后3個月時患者的有效率及完全緩解率較治療剛結(jié)束時明顯增加，差異有顯著性意義(P<0.05)；在兩個評價時間點(diǎn)，同步化療組的有效率及完全緩解率明顯好于單純放療組，差異有顯著性意義(P<0.05)，見表2。

2.2 兩組患者根據(jù)臨床病理特點(diǎn)分層的療效比較

兩組患者根據(jù)病理類型、大體分型及分期3個因素進(jìn)行分層后，對有效率進(jìn)行比較。治療后3個月各亞組的有效率均明顯較治療結(jié)束時增加，差異有顯著性意義(P<0.05)。各亞組宮頸癌患者同步放化組的有效率均高于單純放療組的有效率，差異有顯著性意義(P<0.05)，見表3。

表2 兩組整體療效比較

表3 兩組患者根據(jù)臨床病理特點(diǎn)的有效率比較

2.3 不良反應(yīng)

同步放化組與單純放療組患者主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，惡心嘔吐、腹瀉等消化道反應(yīng)，肝腎損害均不明顯。

同步放化組骨髓抑制發(fā)生率高于單純放療組，差異有顯著性意義(P<0.05)。同步放化組56例中51例出現(xiàn)骨髓抑制。其中，Ⅳ度4例，Ⅲ度8例，Ⅱ度28例，Ⅰ度11例，但經(jīng)升白細(xì)胞治療后短期內(nèi)可恢復(fù)；單純放療組57例中35例出現(xiàn)骨髓抑制。其中，Ⅱ度24例，Ⅰ度11例。

同步放化組惡心嘔吐發(fā)生率高于單純放療組，兩者差異有顯著性意義(P<0.05)。同步放化組中31例出現(xiàn)惡心嘔吐，Ⅰ度17例，Ⅱ度14例，經(jīng)止吐治療后好轉(zhuǎn)；單純放療組中14例出現(xiàn)惡心嘔吐，均為I度。兩組患者放療中均出現(xiàn)以輕中度腹瀉為主要表現(xiàn)的急性放射性腸炎癥狀，給予止瀉、保護(hù)腸黏膜等藥物治療后癥狀均能緩解，兩組比較差異無顯著性意義(P>0.05)。

3 討 論

放射治療是宮頸癌的主要治療方法，雖然增加放療劑量可提高盆腔控制率，但晚期并發(fā)癥也隨之增加，并且放療達(dá)一定劑量時局部控制率不再提高而并發(fā)癥明顯增加[3]。近年來強(qiáng)調(diào)放療技術(shù)逐漸在臨床廣泛應(yīng)用，有望進(jìn)一步提高放療的療效，但是仍需臨床的長期觀察[4]。多年來中晚期宮頸癌單純放療的療效未能得到明顯改善，其失敗原因主要是腫瘤局部未控或復(fù)發(fā)，以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。中晚期宮頸癌因局部腫瘤體積較大，腫瘤浸潤宮頸間質(zhì)面積較大，淋巴管間隙受侵，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高，加之有較多乏氧細(xì)胞對放療不敏感及血行轉(zhuǎn)移，單純放療不能消滅照射野以外的微小的亞臨床轉(zhuǎn)移病灶，這些病灶成為放療后腫瘤短期內(nèi)擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的根源。

隨著化療藥物的廣泛應(yīng)用,關(guān)于同步放化療在宮頸癌中應(yīng)用的報道越來越多。近期的回顧性研究表明，同步放化療是安全和可以耐受的治療[5]，以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療明顯延長了患者的無病生存期和總生存期[6]。本研究對確診的113例患者進(jìn)行回顧性分析，單純放療組和同步放化療組的入組患者在一般臨床情況上差異無顯著性意義，在此基礎(chǔ)上對于療效進(jìn)行整體和分層分析。結(jié)果顯示，同步放化療的近期療效明顯優(yōu)于單純放療。雖然，骨髓抑制及惡心嘔吐等不良反應(yīng)較單純放療有所增加，但經(jīng)積極對癥支持治療均可糾正，患者可耐受，不影響治療進(jìn)程。本文所得到的結(jié)論與大多數(shù)文獻(xiàn)報道相符。對療效的分層分析表明，放化療對于鱗癌的療效優(yōu)于腺癌；對于結(jié)節(jié)型的療效優(yōu)于菜花型和潰瘍型，其中潰瘍型的療效最差；對于Ⅱ期的療效優(yōu)于Ⅲ期。上述結(jié)果提示，病理類型、大體分型和分期是治療療效的預(yù)測因素。

在療效評價上，本研究采用治療結(jié)束及治療結(jié)束3個月兩個時間點(diǎn)進(jìn)行分析。結(jié)果提示，腫瘤在放化療治療后仍進(jìn)一步退縮，有效率及完全緩解率均進(jìn)一步增加，說明對療效的評價應(yīng)以治療后3個月為佳。

本文僅對近期療效做了回顧性分析，隨著隨訪時間的延長，下一步需要對患者的生存做深入分析，希冀獲得更加有益的結(jié)果。

參考文獻(xiàn)：

[1] Jemal A,Bray F,Center MM,et al. Global cancer statistics[J]. CA Cancer J Clin,2011,61(2):69-90.

[2] Powell ME. Modern radiotherapy and cervical cancer[J]. Int J Gynecol Cancer,2010,20(11 Suppl 2):S49-S51.

[3] 余健，張國楠，樊英.同步放化療治療中晚期宮頸癌50例臨床療效觀察[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2007,23(5) :287-289.

[4] 魏麗春，石梅.宮頸癌根治性放療中三維適形調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)的應(yīng)用[J].中華腫瘤防治雜志，2010,17(17)：1387-1390.

[5] Kantardzic N. Concurrent chemoradiation for cervical cancer: results of five randomized trials[J]. Med Arh,2010,64(6):368-370.

[6] Rose PG,Ali S,Watkins E,et al. Long-term follow-up of a randomized trial comparing concurrent single agent cisplatin, cisplatin-based combination chemotherapy, or hydroxyurea during pelvic irradiation for locally advanced cervical cancer: a Gynecologic Oncology Group Study[J].J Clin Oncol,2007,25(19):2804-2810.