腦心通膠囊治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的療效及其作用機(jī)制

石 剛 葉君明 賀 鏗

動(dòng)脈粥樣硬化(Artery Atherosclerosis AS)是由多種病理過(guò)程包括脂質(zhì)侵潤(rùn)、炎性細(xì)胞侵潤(rùn)、平滑肌細(xì)胞的增值、細(xì)胞外基質(zhì)的增加等參與的慢性非特異性炎癥疾病。脂質(zhì)代謝異常和炎癥反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化(AS)形成和發(fā)展的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。AS斑塊由穩(wěn)定狀態(tài)到潰瘍、破裂，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成是導(dǎo)致臨床急性心腦血管事件的關(guān)鍵。頸動(dòng)脈粥樣硬化(Carotid Artery Atherosclerosis CAS)可在一定程度上反映全身動(dòng)脈粥樣硬化的情況，且頸動(dòng)脈位置表淺，可作為全身動(dòng)脈粥樣硬化的“窗口”［1］，因而對(duì)其進(jìn)行有效地干預(yù)，能從頸動(dòng)脈斑塊局部病理改善反映出全身抗動(dòng)脈粥樣硬化的效果。頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度值(IMT)在一定程度上反映斑塊的穩(wěn)定性［2］，測(cè)量IMT變化，可以作為反映全身 AS的“窗口”。本研究旨在探討腦心通膠囊對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的療效及其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年7月至2010年10月經(jīng)頸動(dòng)脈超聲檢查均有動(dòng)脈粥樣硬化及不同程度的斑塊形成的90例冠心病、高血壓、糖尿病、腦梗死或高脂血癥患者，隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組45例，治療組45例，兩組在性別、年齡及基礎(chǔ)疾病等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。詳見表1．

表1 兩組一般臨床資料比較

表1 兩組一般臨床資料比較

注:兩組比較:P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，有可比性

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1.2 方法 兩組均給予針對(duì)基礎(chǔ)疾病的抗血小板聚集、調(diào)脂、控制血壓、控制血糖等常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服腦心通膠囊(咸陽(yáng)步長(zhǎng)制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)Z20075001)，口服，每次3粒，3次/d。療程均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 頸動(dòng)脈粥樣硬化的檢測(cè) 被檢查者取臥位，檢測(cè)頸總動(dòng)脈(CCA)、頸內(nèi)動(dòng)脈(ICA)、頸外動(dòng)脈及頸總動(dòng)脈分叉(CB)的橫軸及縱軸的二維圖像;IMT的具體測(cè)定方法:距CCA膨大處1 cm處，縱切CCA斷面上，測(cè)定CCA前后壁2條平行亮線之間的距離，內(nèi)側(cè)亮線為內(nèi)膜與管腔的分界線，外側(cè)亮線為中外膜的分界線。如無(wú)頸動(dòng)脈斑塊，則IMT取雙側(cè)平均值，如一側(cè)頸動(dòng)脈局部有斑塊，則取對(duì)側(cè)IMT值。每側(cè)均測(cè)定6次IMT值，取其平均值并記錄。如有斑塊，在縱切面上測(cè)量斑塊的最大厚度(Tmax)，計(jì)算其橫切面最大面積(Smax)，如同時(shí)有數(shù)個(gè)斑塊，取其最大者為觀察對(duì)象，計(jì)算斑塊數(shù)量、體積。

1.3.2 治療前后血脂的測(cè)定 總膽固醇(TC):直接測(cè)定法(CHOD-PAP方法);三酰甘油(TG):直接測(cè)定法(GPO-PAP方法);高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均系直接測(cè)定法。

1.3.3 治療前后血清 hs-CRP、IL-6、TNF-α檢測(cè) 分別于用藥前及用藥3個(gè)月后清晨空腹抽取靜脈血，分離出血清，將處理好的樣品貯于-70℃低溫冰箱內(nèi)保存，標(biāo)本收集齊后統(tǒng)一測(cè)試。血脂采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELLSA法)，hs-CRP測(cè)定采用速率散射比濁法，IL-6、TNF-α的測(cè)定采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELLSA法)。試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供。操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)量資料先進(jìn)行正態(tài)性分布和方差齊性檢查，若呈正態(tài)分布、方差齊，各組比較采用方差分析和q檢驗(yàn)，前后比較用t檢驗(yàn)。方差不齊用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。等級(jí)資料采用Ridit分析。

2 結(jié)果

2.1 頸動(dòng)脈粥樣硬化的變化 治療后治療組IMT、Tmax較前變薄，Smax較前縮小，斑塊體積較前較小(P＜0.01)，斑塊數(shù)量較前無(wú)明顯變化;對(duì)照組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。詳見見表2。

2.2 治療前后2組血脂的變化，見表3。

2.3 治療前后 2組 Hs-CPR、TNF-α、IL-6變化的變化，見表4。

表2 兩組治療前后頸動(dòng)脈粥樣硬化的變化

表2 兩組治療前后頸動(dòng)脈粥樣硬化的變化

注治療前2組比較:P均＞0.05;治療前后比較均*P＜0.01，△P＞0.05;治療后2組比較★P＜0.01，◇P＞0.05

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表3 兩組治療前后血脂變化情況比較

表3 兩組治療前后血脂變化情況比較

注:治療前2組比較:P＞0.05;治療前后比較均*P＜0.01，△P＜0.01，★P＜0.01，◇P＜0.05;治療后差值，#P＜0.05，※P＞0.05，○P＜0.05，◎P ＜0.05。

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表4 兩組治療前后Hs-CPR、TNF-α、IL-6變化比較(pg/ml)

2.4 不良反應(yīng) 在治療過(guò)程中，患者無(wú)主觀不適。于治療前后還觀察了三大常規(guī)及肝腎功能和血生化均未發(fā)現(xiàn)有毒副作用。

2.5 隨訪 隨訪半年，治療組未見急性心腦血管事件發(fā)生;對(duì)照組2例急性心肌梗死，1例新發(fā)腦梗死。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是冠心病，大多數(shù)卒中和周圍血管病的基礎(chǔ)，在此基礎(chǔ)上出現(xiàn)斑塊破裂，血栓形成。許多研究表明［4］，炎癥與免疫在AS的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程及其引起的并發(fā)癥中起著重要作用，炎癥反應(yīng)的激活可能是導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定的主要因素。組織病理學(xué)研究證明［5］，與完整斑塊比較，破裂斑塊或易損斑塊炎性細(xì)胞數(shù)量增加，其主要分布在脂核周圍、纖維帽薄弱部位以及新生血管外膜周圍區(qū)域。TNF-α和IL-6作為重要的初級(jí)炎癥因子，是在損傷反應(yīng)時(shí)由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等釋放的多肽類物質(zhì)，在介導(dǎo)免疫和炎癥反應(yīng)過(guò)程中起著重要作用，并與疾病的活動(dòng)性相關(guān)。TNF-α、IL-6濃度可能反映了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的嚴(yán)重程度和穩(wěn)定狀態(tài)，同時(shí)，TNF-α、IL-6作為炎癥反應(yīng)的刺激因子，在不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生、演變及破裂過(guò)程中起著重要的作用。腦心通膠囊由黃芪、水蛭、地龍、全蝎、當(dāng)歸、川芎、丹參、赤芍、乳香、桃仁、紅花、桂枝、牛膝等藥組成。方中重用黃芪為君藥，大補(bǔ)元?dú)?，使氣旺而血行。以水蛭、地龍、全蝎通?jīng)透絡(luò)，尤其水蛭活血化瘀功效顯著，地龍活血通絡(luò)并能解痙，全蝎通絡(luò)鎮(zhèn)痙，重在平肝熄風(fēng)，共為臣藥。以當(dāng)歸當(dāng)歸、川芎、丹參、赤芍、乳香、桃仁、紅花活血化瘀，助臣藥疏通瘀阻，且當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)血配黃芪補(bǔ)血功效尤佳;川芎兼能疏肝解郁。赤芍清熱平肝，緩解拘攣疼痛;丹參清熱除煩，養(yǎng)血安神;乳香行氣止痛;桃仁、紅花化瘀和血，可推陳致新，均為佐藥。桂枝溫經(jīng)通脈，善行營(yíng)血。牛膝逐瘀血、通經(jīng)絡(luò)，引血下行，共為使藥。諸藥合用，使氣旺血行，共湊補(bǔ)氣活血，化瘀通絡(luò)之功?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，水蛭、地龍、全蝎含有大量血栓溶解因子，能抑制血小板聚集及血栓形成，明顯降低血液粘滯性，消除動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，降低血管阻力，改變組織器官血液循環(huán);并可抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，明顯抑制血栓形成和增加纖溶酶的活性。本研究表明，在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加用腦心通膠囊，不僅可以減輕、逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈硬化，同時(shí)降低了頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平，調(diào)整了血脂代謝。說(shuō)明腦心通膠囊能活血化瘀，減輕、逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化，其作用機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗炎。由于炎癥在AS的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，可以導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的破裂、血栓形成，誘發(fā)一系列心腦血管事件。因此，對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化患者，在西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用腦心通膠囊可以穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，減少血栓的形成，減少心腦血管事件的發(fā)生。

［1］ 張文高，張萌.頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床干預(yù)研究.山東生物醫(yī)學(xué)工程，2002，21(1):44-47．

［2］ Spence JD.Measurement of intima-media thickness vscarotid plaque:uses in patient care，genetic research and evaluation of new therapise.Inr J stroke，2006，1(4):216-221．

［3］ Libby P，Geng YJ，Aikawa M，et al.Macrophages andatherosclerotic plaque stability.Curr()pinion Lipidol 1996，7(5):330-335．

［4］ 郭愛桃，韋立新，李向紅.冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊組成成分與斑塊破裂的關(guān)系.中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，1999，7(4):357-359．

［5］ Lindmark E，Diderholm E，Wallentin L，et al.Relationship between interleukin 6 and mortality in patients with unstable coronary disease:effects of an early invasive or noninvasive strategy.JAMA，2001，286:2107-2113．