大劑量阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者血清炎性因子的影響

李 強(qiáng)

(武漢市第五醫(yī)院，武漢430050)

腦梗死(CI)是危害中老年人健康的常見(jiàn)病，其發(fā)病率、致殘率、病死率較高，動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是其重要病因。在AS基礎(chǔ)上，頸動(dòng)脈粥樣易損斑塊突然破損或潰瘍形成、血小板激活、血栓形成，是CI的重要發(fā)病機(jī)制之一。因此，有效地保護(hù)內(nèi)膜、穩(wěn)定斑塊是治療CI的重要策略之一。目前，關(guān)于大劑量阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死(ACI)患者血清炎性因子高敏-C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、IL-17及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)影響的報(bào)道較少，我們進(jìn)行了相關(guān)研究。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2007年1月～2010年8月在我院住院的ACI患者136例，男71例、女65例，年齡(61.6 ±8.8)歲，病程12～48 h;均符合1996 年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT和(或)MRI檢查確診，均為前循環(huán)CI。根據(jù)B超下頸動(dòng)脈斑塊分類標(biāo)準(zhǔn)［1］，分為頸動(dòng)脈斑塊易損(A組)、斑塊穩(wěn)定(B組)各68例;A、B組中均隨機(jī)抽取34例分別給予小劑量(小劑量組)和大劑量(大劑量組)阿托伐他汀治療?；颊呔鶡o(wú)腦卒中史;排除糖尿病、血液病、自身免疫疾病、甲狀腺疾病、結(jié)核、惡性腫瘤、肝腎疾病，近4周嚴(yán)重感染，近3個(gè)月服用降脂藥、抗血小板聚集藥及溶栓治療，以及妊娠者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 A、B組均給予基礎(chǔ)治療(如阿司匹林、維生素E、維生素C及對(duì)癥治療)。發(fā)病48 h內(nèi)，小劑量組每晚加服阿托伐他汀10 mg，大劑量組每晚加服阿托伐他汀40 mg，均連服2周。用藥1周復(fù)查肝、腎功能及心肌酶學(xué)指標(biāo);若肝酶超過(guò)正常值3倍則停用，出現(xiàn)肌肉酸痛及橫紋肌溶解現(xiàn)象等立即退出治療。

1.2.2 超聲檢查 采用美國(guó)產(chǎn)GE Vivid7型彩色多普勒超聲診斷儀，檢測(cè)受檢者雙側(cè)頸總動(dòng)脈(CCA)、CCA分叉處及頸內(nèi)動(dòng)脈起始段1 cm后壁的頸動(dòng)脈內(nèi)膜—中膜厚度(IMT)，雙側(cè)各測(cè)量3次，取平均值。粥樣斑塊定義為IMT≥1.2 mm。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 患者入院后1 d、治療前抽取清晨空腹肘靜脈血，檢測(cè)血脂，血、尿、大便常規(guī)及肝腎功能等;服藥2周后復(fù)查血脂。入院后1、14 d，采用免疫散射比濁法檢測(cè)血清hs-CRP，雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)血清IL-17、MMP-9，均采用武漢博士德公司提供的試劑盒檢測(cè)。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，組間比較用方差分析，治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 阿托伐他汀大、小劑量組治療前后血脂比較見(jiàn)表1。

表1 阿托伐他汀大、小劑量組治療前后血脂比較(mmol/L，±s)

表1 阿托伐他汀大、小劑量組治療前后血脂比較(mmol/L，±s)

注:與同組治療前比較，*P ＜0.01;與小劑量組同期比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

組別 n TG TC LDL-C HDL-C大劑量組68治療前 1.83 ±0.49 6.03 ±0.46 3.98 ±0.76 0.98 ±0.29治療后 1.41±0.31＊△ 3.12±0.79＊△△ 1.59±0.54＊△△ 0.99 ±0.39小劑量組 68治療前 1.81 ±0.53 5.98 ±0.39 3.94 ±0.63 0.97 ±0.31治療后 1.56 ±0.37* 3.93 ±0.81* 2.83 ±0.46*0.98 ±0.41

2.2 各組治療前后 hs-CRP、IL-17和 MMP-9比較見(jiàn)表2。

3 討論

表2 各組治療前后hs-CRP、IL-17和MMP-9比較(±s)

表2 各組治療前后hs-CRP、IL-17和MMP-9比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P ＜0.01;與小劑量組同期比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01;與 B 組同期比較，#P ＜0.05，##P ＜0.05

組別 n hs-CRP(mg/L)治療前 治療后IL-17(pg/ml)治療前 治療后MMP-9(ng/ml)治療前 治療后A 組 68 9.86 ±4.64# 3.54 ±1.75* 150.16 ±37.41## 45.80 ±20.43* 116.3 ±4.9## 42.2 ±7.3*小劑量組 34 9.59 ±4.82# 4.47 ±1.89* 151.76 ±38.49## 59.91 ±22.34* 116.7 ±4.7## 49.9 ±6.8*大劑量組 34 10.13 ±4.63# 2.96 ±1.59＊△ 148.56 ±36.51## 31.68 ±18.32＊△△ 115.8 ±5.1## 34.4 ±7.8＊△△B 組 68 7.41 ±3.61 3.78 ±1.94* 115.58 ±30.98 37.06 ±17.51* 89.5 ±4.2 38.3 ±4.0*小劑量組 34 7.19 ±3.53 4.83 ±1.96* 118.51 ±29.63 47.69 ±19.86* 90.3 ±4.4 48.6 ±3.7*大劑量組 34 7.62 ±3.69 2.72 ±1.91＊△△ 112.65 ±32.28 26.43 ±14.79* 88.6 ±3.9 27.9 ±4.2＊△△

腦卒中是在AS基礎(chǔ)上發(fā)生的，AS是血管受損后的慢性炎癥反應(yīng)過(guò)程，后者是AS發(fā)生、發(fā)展及并發(fā)腦缺血/再灌注損傷的主要原因。目前研究顯示，高脂血癥是AS的重要促發(fā)因素，LDL-C是AS的啟動(dòng)因子，LDL-C升高和HDL-C降低是高血壓和腦卒中的重要危險(xiǎn)因素［2］。他汀類藥物是目前臨床使用廣泛的一類調(diào)脂藥，它可抑制體內(nèi)TC合成，刺激細(xì)胞表面LDL受體合成增加，從而降低LDL-C。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后2周，大劑量組血清LDL-C低于2.1 mmol/L，說(shuō)明大劑量阿托伐他汀可快速降低血清 LDL-C，達(dá)到降脂標(biāo)準(zhǔn)［3］。

Hs-CRP是檢測(cè)炎癥反應(yīng)的靈敏指標(biāo)，其水平高低決定于AS的嚴(yán)重程度，可作為AS患者發(fā)生心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)性的預(yù)測(cè)因子［4］。本研究顯示，易損斑塊組hs-CRP高于穩(wěn)定斑塊組，提示hs-CRP水平與斑塊不穩(wěn)定有一定關(guān)系。IL-17是一種強(qiáng)大的前炎性因子和炎癥反應(yīng)的微調(diào)因子，其可刺激成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞，釋放IL-6等細(xì)胞因子，放大炎癥反應(yīng)，加重缺血性卒中后神經(jīng)元損傷。本研究顯示，治療前易損斑塊組IL-17高于穩(wěn)定斑塊組，治療后大劑量組hs-CRP、IL-17明顯低于小劑量組;提示大劑量阿托伐他汀有助于快速降低 hs-CRP、IL-17水平，證明阿托伐他汀具有抗炎作用，對(duì)頸部血管存在易損斑塊患者采用大劑量他汀類藥物治療，可獲得更強(qiáng)的抗炎效果。

細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)是血管壁的主要成分，其過(guò)度降解可使斑塊易破裂，導(dǎo)致ACI發(fā)生。MMPs是降解ECM的主要蛋白水解酶，其中的MMP-9在缺血性腦損傷中發(fā)揮重要作用［5］，降低血清MMP-9有助于減輕卒中后神經(jīng)元損傷。本研究顯示，治療前易損斑塊組MMP-9高于穩(wěn)定斑塊組，提示MMP-9水平可反映AS斑塊的不穩(wěn)定性;治療后大劑量組MMP-9較小劑量組明顯下降，提示大劑量阿托伐他汀可快速降低MMPs活性，提高易損斑塊的穩(wěn)定性，證實(shí)阿托伐他汀具有降低MMPs活性等多效性作用。

綜上所述，本研究表明大劑量阿托伐他汀可快速降低ACI患者的血清炎性因子水平，提高易損斑塊的穩(wěn)定性，具有更強(qiáng)的抗炎作用，值得臨床推廣。

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