單唾酸神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合甲鈷胺對老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察

全勝麟，王 衛(wèi)

(云南省第一人民醫(yī)院，昆明 650032)

單唾酸神經(jīng)節(jié)苷脂(GM1)不但可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞分化、神經(jīng)突生長及突觸形成，還參與神經(jīng)可塑性的調(diào)節(jié)和腦損傷后的功能恢復(fù)，因此被認(rèn)為對中樞或外周神經(jīng)系統(tǒng)具有神經(jīng)營養(yǎng)和神經(jīng)保護(hù)作用。而甲鈷胺也是周圍神經(jīng)病變常用藥物之一。2008年 1月 ～2010年 4月，我們觀察了 GM1聯(lián)合甲鈷胺對老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在我院住院的老年糖尿病周圍神經(jīng)病變患者 89例，新發(fā)糖尿病診斷符合 1999年 WHO制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，周圍神經(jīng)病變符合以下標(biāo)準(zhǔn)[1]:①四肢感覺異常;②體檢發(fā)現(xiàn)四肢有對稱性痛覺障礙;③腱反射減弱或消失;④肌電圖提示感覺神經(jīng)或運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度低于正常;⑤排除其他神經(jīng)疾患及其他病因引起的周圍神經(jīng)病變。隨機(jī)將患者分為甲鈷胺組(A組)29例，男 24例、女 5例，年齡(73±7)歲，糖尿病病程 6個(gè)月 ～36年、平均 24年 ;GM1(B組)組 30例，男 26例、女 4例 ，年齡 (70±8)歲，糖尿病病程 6個(gè)月 ～34年 、平均 22年;甲鈷胺 +GM1(C組 )組 30例 ，男 22例 、女 8例 ，年齡(72±8)歲，糖尿病病程 0～35年、平均 22年。3組性別、年齡具有可比性。

1.2 方法 所有患者行常規(guī)糖尿病綜合治療，使空腹血糖控制在 7～8 mmol/L、餐后 2 h血糖 10～12 mmol/L，糖化血紅蛋白 7%～8%。甲鈷胺組給予甲鈷胺(商品名:彌可保)500μg/d避光靜脈滴注，1次 /d;GM1組給予 GM1(商品名:申捷)40 mg/d靜脈滴注，1次/d;甲鈷胺 +GM1組給予甲鈷胺 500 μg/d、GM1 40 mg/d分組靜脈滴注。三組靜脈滴注療程均為 2周，隨后甲鈷胺 500μg/d肌注，GM1 20 mg/d肌注，1次 /d，治療 2周。治療 4周后 ，觀察各組患者臨床療效及神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化。臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn):顯效:自覺癥狀、痛覺障礙明顯減輕或恢復(fù)，腱反射恢復(fù)正?；蛎黠@好轉(zhuǎn);有效:自覺癥狀、痛覺障礙改善，腱反射好轉(zhuǎn);無效:自覺癥狀、痛覺障礙、腱反射與治療前比無變化。顯效 +有效 =總有效率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)以±s表示，計(jì)數(shù)資料比較采用 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用 t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 A組顯效 7例、好轉(zhuǎn) 9例、無效 13例，總有效率 55.17%;B組顯效 7例、好轉(zhuǎn) 10例、無效 13例，總有效率 56.67%;C組顯效 10例、有效 13例、無效 7例，總有效率 76.67%。C組總有效率與 A、B組比較 P均 ＜0.05。

2.2 神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化 因年齡對神經(jīng)傳導(dǎo)速度有明顯的影響，本研究選擇 75歲的患者行神經(jīng)電生理檢查比較。結(jié)果見表1。

2.3 患者對藥物的耐受性 所有患者在研究過程中未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療前后均抽血行血象、肝及腎功能檢查，亦未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的改變。肌注甲鈷胺 3例局部疼痛，予對癥處理，并向患者解釋，2例堅(jiān)持至治療結(jié)束，1例不愿再肌注治療，改用甲鈷胺口服至療程結(jié)束。肌注 GM1患者，2例出現(xiàn)局部疼痛，經(jīng)對癥處理，并向患者解釋后，患者能耐受，堅(jiān)持至治療結(jié)束。

表1 三組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化(m/s，±s)

表1 三組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化(m/s，±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與 A、B組治療后比較，#P＜0.05

A組 9治療前 38.22±4.17 41.41±2.63 43.16±4.10 42.28±3.74治療后 41.13±4.43* 44.25±4.01* 45.62±4.31* 44.70±3.62*B組 10治療前 38.45±4.13 40.38±3.51 43.47±4.38 42.57±3.68治療后 41.46±4.52* 44.56±4.41* 46.19±4.38* 45.08±4.26*C組 10治療前 38.49±3.89 39.12±4.03 43.56±4.78 42.80±3.71治療后 46.41±5.02*#49.08±4.91*#52.23±4.52*#51.52±5.06*#

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一，其發(fā)生和發(fā)展是代謝異常和神經(jīng)血液供應(yīng)障礙共同參與的結(jié)果。其病變早期以代謝異常為主，后期以血管因素為主[2]。代謝異常主要為山梨醇堆積、肌醇減少、蛋白及脂質(zhì)代謝障礙;糖尿病高血糖引起的微血管病變導(dǎo)致神經(jīng)缺血、缺氧，引起神經(jīng)細(xì)胞鞘膜水腫變形、斷裂、軸突纖維化等病理變化而引起臨床表現(xiàn)。代謝異常和微血管病變可引起Na+-K+-ATP酶活性降低，神經(jīng)中的 Na+-K+-ATP酶活性缺陷導(dǎo)致動(dòng)作電位降低和多種生理生化過程的異常[3]。目前的證據(jù)多認(rèn)為，末梢多發(fā)性神經(jīng)病變多由于代謝機(jī)制引起，單發(fā)神經(jīng)病變多由血管機(jī)制所致[4]。

甲鈷胺是另一種輔酶型 B12，其化學(xué)結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)是一個(gè)甲基結(jié)合于中心的鈷分子上，這個(gè)甲基參與生物轉(zhuǎn)甲基作用，并參與核酸、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的合成，能增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)核酸和蛋白質(zhì)的合成。甲鈷胺還在轉(zhuǎn)甲基作用中，作為甲基的供體，幫助神經(jīng)細(xì)胞合成卵磷脂，而卵磷脂與神經(jīng)的發(fā)育與再生及脫髓鞘病變的修復(fù)密切相關(guān)[5]?，F(xiàn)在臨床上廣泛應(yīng)用甲鈷胺治療神經(jīng)病變，尤其是周圍神經(jīng)病變。GM1是一種位于細(xì)胞膜表面的含唾液酸的糖神經(jīng)鞘脂類物質(zhì)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最為豐富，是構(gòu)成神經(jīng)細(xì)胞膜雙脂層的主要成分，對神經(jīng)元的分化、生長、軸漿運(yùn)輸和神經(jīng)再生起著重要作用，能夠促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育和和生理功能的恢復(fù)，對神經(jīng)損傷有明顯的保護(hù)作用[6]。GM1能降低興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞膜 Na+-K+-ATP酶的活性，糾正離子失衡，通過內(nèi)源性營養(yǎng)因子促進(jìn)神經(jīng)再生和恢復(fù)，減少病灶周圍神經(jīng)細(xì)胞死亡。由于其藥理作用，臨床上除用于腦梗塞的治療外，也有用于治療周圍神經(jīng)病變，療效不一。本研究結(jié)果表明，單用甲鈷胺、GM1治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變均有一定療效，且療效相似，而聯(lián)合治療效果明顯優(yōu)于單藥治療，并且在治療的過程中，兩種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率低，大部分患者能耐受。

綜上所述，我們認(rèn)為在目前無特效治療時(shí)，在控制好血糖的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用 GM1、甲鈷胺治療對老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效更好。

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[4]遲家敏.實(shí)用糖尿病學(xué)[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2010:461-469.

[5]夏峰，劉楠，韓軍良，等.神經(jīng)生長因子和甲鈷胺聯(lián)合治療 DPN的療效觀察[J].中華神經(jīng)外科疾病研究雜志，2009，8(2):179.

[6]陳頌春，徐軍，魏文石.單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦梗塞的臨床研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2009，12(8):655-656.