初發(fā) Graves病131 I治療早期血清 CXCL10、IL-6的變化及意義

李守杰，高冠起，馬玉華，杜文華，董慶玉

(1泰山醫(yī)學(xué)院，山東泰安 271000;2臨沂市人民醫(yī)院)

近年來細胞因子在 Graves病(GD)中的研究備受關(guān)注，許多文獻報道[1，2]，GD患者131I治療后多種細胞因子參與了其早期炎癥反應(yīng)。2009年 9月 ～2010年 3月，我們觀察了初診GD患者131I治療早期血清 CXC趨化因子配體(CXCL10)、IL-6水平的變化，并探討了131I治療后早期炎性反應(yīng)的狀態(tài)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在臨沂市人民醫(yī)院接受131I治療的初診 GD患者 43例(觀察組)，均符合 2008年《中國甲狀腺疾病診治指南》的 GD診斷標準，且均未接受過抗甲狀腺藥物、糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑治療，并排除合并其他免疫性疾病、感染性疾病等 。其中，男 9例、女 34例 ，年齡 (35.88±9.79)歲 。同期選取我院健康查體者 30例作為對照組，男 7例 、女 23例 ，年齡 (36.28±7.26)歲 ，兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 方法 分別于131I治療前及治療后 1周、2周、2個月采集清晨空腹靜脈血，3 000 r/min離心 15 min，分離血清 ，部分立即送檢 FT3、FT4、TSH、TPOAb，部分置 -80℃冷凍待測?；瘜W(xué)發(fā)光法測定血清FT3、FT4、TSH;放免法檢測血清 TPOAb;酶聯(lián)免疫吸附測定血清 CXCL10、IL-6(試劑盒為美國 R＆D公司產(chǎn)品)，嚴格按照試劑盒說明書步驟操作。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后甲狀腺功能及血清 CXCL10、IL-6水平比較 見表1。

表1 兩組131I治療前后甲狀腺功能及血清 CXCL10、IL-6結(jié)果比較(±s)

表1 兩組131I治療前后甲狀腺功能及血清 CXCL10、IL-6結(jié)果比較(±s)

注:與對照組比較，*P＜0.01;與131I治療前比較，△P＜0.01

組別 n FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) sTSH(μIU/L) TPOAb(IU/ml) CXCL10(pg/ml) IL-6(pg/ml)對照組 30 4.66±0.49 13.65±1.23 2.21±1.11 43.29± 11.25 74.11±28.74 41.11±22.06觀察組 43治療前 24.04±5.22* 77.42±28.99* 0.01±0.00* 670.70±163.25* 112.28±47.27* 104.32±32.26*治療 1周 24.35±6.21 82.31±12.54 0.00±0.00 452.01± 99.56△ 125.29±57.61△ 102.81±40.65治療 2周 29.56±7.64△ 74.75±27.37△ 0.17±0.94△ 251.20±212.74△ 109.95±47.11 95.12±29.79△治療 2個月 7.03±5.87△ 20.01±17.32△ 5.91±2.75△ 209.03±109.82△ 103.71±46.97△ 90.00±30.01△

2.2 血清 CXCL10、IL-6與甲狀腺功能相關(guān)性分析Pearson相關(guān)分析示，血清 CXCL10水平與 FT3、FT4、TSH無相關(guān)性，與 TPOAb具有相關(guān)性(r=0.50，P＜0.01);血清 IL-6與 FT3、FT4、TSH、TPOAb均無相關(guān)性。

3 討論

CXCL10是一種炎性細胞因子，屬于 CXC趨化因子超家族的非 ELR類，參與多種自身免疫性疾病，具有趨化 T淋巴細胞等炎細胞浸潤、增殖，介導(dǎo)抗體特異性的自身免疫反應(yīng)的作用，在 GD初期發(fā)揮重要作用[3]。研究發(fā)現(xiàn)，GD患者 CXCL10及其受體 CXCR3在甲狀腺上皮細胞、浸潤的炎癥細胞以及在甲狀腺濾泡細胞中均有較高的表達[3]，TNF-γ刺激后的原代培養(yǎng)人甲狀腺細胞同樣產(chǎn)生了大量的CXCL10[4]，提示 CXCL10參與了 GD的免疫反應(yīng)。Antonelli等研究發(fā)現(xiàn)，GD患者和自身免疫性甲狀腺炎患者血清 CXCL10水平均顯著升高，GD患者手術(shù)治療后血清 CXCL10水平明顯降低[5]，初發(fā) GD患者血清 CXCL10水平顯著增高，他巴唑治療后明顯下降[6，7]，認為 GD患者甲狀腺本身是 CXCL10的主要來源。另有報道[8]，血清 CXCL10水平在 GD和甲狀腺炎患者中明顯高于對照組和毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢，131I治療后 6個月 GD患者 CXCL10水平明顯降低，而毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫甲亢患者131I治療后隨著甲功恢復(fù) CXCL10仍維持在正常范圍。以上研究提示 CXCL10水平與甲狀腺激素水平無明顯相關(guān)，而與自身免疫炎性過程關(guān)系密切。本研究結(jié)果表明，初診 GD患者治療前血清 CXCL10明顯高于正常對照組，CXCL10水平與甲狀腺激素水平無明顯相關(guān)，與 TPOAb具有相關(guān)性，推測血清 CXCL10參與了 GD的免疫反應(yīng)。131I治療后 1周、2周、2個月血清 CXCL10與治療前相比，1周時顯著升高，可能與炎癥反應(yīng)加劇有關(guān)，之后隨著131I治療后部分甲狀腺細胞逐漸壞死、分泌 CXCL10減少以及炎癥反應(yīng)減輕，CXCL10呈現(xiàn)下降趨勢，可見 CXCL10動態(tài)變化反應(yīng)了131I治療后的免疫炎癥狀態(tài)。

IL-6是一種炎性細胞因子，參與免疫和炎癥過程。在自身免疫性疾病中 IL-6研究報道較多[1]，但在 GD中的作用仍有爭議。以往研究表明，GD患者IL-6水平顯著高于正常人，認為 IL-6主要與自身抗體的產(chǎn)生有關(guān)，可能參與了甲狀腺的破壞[9]。而Jones等發(fā)現(xiàn) IL-6在 GD患者131I治療前水平與正常對照組無差異，治療早期增高，治療 2月后降至正常水平[2]，可能與131I治療后甲狀腺自身炎癥階段有關(guān);Senturk等[10]認為 GD患者131I治療后隨著病情好轉(zhuǎn) IL-6水平降低。本研究結(jié)果顯示，GD患者血清 IL-6在131I治療前及治療后早期的變化，發(fā)現(xiàn)治療前 GD患者血清 IL-6顯著高于正常對照組，治療后早期水平下降，但仍高于對照組，與 Senturk等[10]報道一致;同時發(fā)現(xiàn)血清 IL-6水平與甲狀腺激素及甲狀腺自身抗體無顯著相關(guān)。因此，131I治療后 2個月內(nèi) TPOAb和 IL-6的變化可能與免疫炎性狀態(tài)有關(guān)。

綜上所述，我們認為血清 CXCL10、IL-6參與了GD患者131I治療早期免疫炎癥反應(yīng)過程。因此，動態(tài)檢測 GD患者131I治療早期內(nèi)血清 CXCL10、IL-6水平，可以了解早期炎性反應(yīng)的變化。

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