血清 Visfatin水平與初診 T2DM患者胰島素短期強(qiáng)化治療療效的關(guān)系

俞偉男，劉 芳，胡 文，李 偉

(1徐州醫(yī)學(xué)院附屬淮安醫(yī)院，江蘇淮安 223002;2徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院)

近年來(lái)，脂肪細(xì)胞因子對(duì)初診 T2DM患者早期胰島素強(qiáng)化治療療效的影響引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。2009年 7月 ～2010年 3月，我們對(duì)肪細(xì)胞因子——血清內(nèi)脂素(Visfatin)與初診 T2DM患者短期胰島素強(qiáng)化治療療效進(jìn)行了相關(guān)性研究?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在徐州醫(yī)學(xué)院附屬淮安醫(yī)院住院的新確診或病程 ＜3年且未經(jīng)任何降糖藥治療的 T2DM患者 71例，均符合 1999年 WHO制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除罹患高血壓、心力衰竭、外周血管疾病、急慢性感染、癌癥、肝腎疾病及應(yīng)用影響血糖、胰島素和炎癥因子水平的藥物者。所有患者行短期胰島素強(qiáng)化治療(門(mén)冬胰島素注射液，Novo Nordisk A/S 300 IU/3 ml×支 )2～4周，以空腹血糖(FPG)、餐后 2 h血糖(2 h PG)分別低于 6.1、8.0 mmol/L確定為緩解組，治療時(shí)間 ＞31 d未停泵或未達(dá)到緩解標(biāo)準(zhǔn)的患者均歸為未緩解組。其中，緩解組 41例，男 22例、女 19例，年齡(50.3±10.3)歲，治療時(shí)間(13.1±2.1)d;未緩解組 30例，男 16例、女 14例，年齡(49.2±12.3)歲，治療時(shí)間(26.5±3.7)d。

1.2 方法 分別于治療前、治療后 3個(gè)月檢測(cè)FPG、血脂、糖化血紅蛋白 (HbA1c)、Visfatin、TNF-α水平。FPG、血脂采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，HbA1c采用高效液相層析法檢測(cè)，血清 Visfatin采用上海西唐生物科技有限公司人內(nèi)脂素 ELISA試劑盒檢測(cè)，TNF-α采用放免法進(jìn)行測(cè)定。胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=空腹胰島素(μU/ml)×FPG(mmol/L)/22.5，β細(xì)胞功能(HOMA-B)=20×空腹胰島素(μU/ml)/[FPG(mmol/L)-3.5]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，結(jié)果以±s表示，數(shù)據(jù)分析采用配對(duì) t檢驗(yàn)，相關(guān)因素分析采用直線(xiàn)回歸分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血生化指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組血生化指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組血生化指標(biāo)比較(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05;與未緩解組治療后比較，#P＜0.05

未緩解組 30治療前 2.3±0.2 6.1±0.7 3.1±0.8 11.3±2.7 15.8±6.3 9.8±2.4 3.8±2.6 11.4±8.1 1.4±0.5 9.0±3.4 3個(gè)月后 1.3±0.1* 4.4±0.6* 2.1±0.7* 7.2±1.0* 9.8±1.7* 7.9±0.4* 2.6±1.8* 34.9±7.2* 1.3±0.5 7.9±3.5緩解組 41治療前 2.1±0.3 6.3±0.6 3.2±0.6 12.4±2.5 16.8±5.4 10.9±2.5 3.9±2.6 10.4±7.8 1.3±0.8 12.3±5.1#3個(gè)月后 1.2±0.2* 4.1±0.6* 2.2±0.4* 5.1±1.0*#6.8±1.2*#6.6±0.6*#2.7±1.3*#64.6±7.4*#0.9±0.7*#4.9±3.0*#

2.2 Visfatin與其相關(guān)因素分析 直線(xiàn)回歸分析顯示，治療前 Visfatin與 FPG、2 h PG呈正相關(guān)(r分別為 0.338、0.240，P＜0.05)，和 HOMA-B呈負(fù)相關(guān) (r=-0.396，P＜0.05);與 TG、TC、LDL-C、TNF-α和HOMA-IR不相關(guān)。緩解組治療前HbA1c水平與Visfatin濃度呈正相關(guān)(r=0.409，P＜0.05)，治療后兩者及變化值無(wú)相關(guān)性，Visfatin的濃度與強(qiáng)化治療時(shí)間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.667，P＜0.05)。

3 討論

國(guó)內(nèi)外研究表明，T2DM患者早期胰島素強(qiáng)化治療能夠保護(hù)殘存 β細(xì)胞的功能，誘導(dǎo)出一個(gè)緩解期[1]，但這種方法的適用人群和預(yù)測(cè)因素報(bào)告較少。本研究 41例患者經(jīng)強(qiáng)化治療后誘導(dǎo)出一個(gè)緩解期，F(xiàn)PG、HOMA-IR下降，HOMA-B上升，這與國(guó)內(nèi)外研究相符，但緩解率 57.75%稍高于文獻(xiàn)報(bào)道，這可能是大多數(shù)文獻(xiàn)胰島素泵強(qiáng)化治療時(shí)間為 2周，而本研究根據(jù)患者個(gè)體差異，逐漸減量至停泵，存在時(shí)間差異。

Visfatin是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子，具有胰島素樣作用。研究表明，Visfatin的變化可能是胰島細(xì)胞功能減退導(dǎo)致胰島素分泌不足的代償機(jī)制[2]。本研究結(jié)果表明，治療前緩解組 Visfatin水平較未緩解組高，提示治療前血清 Visfatin濃度高者治療效果好。直線(xiàn)回歸分析顯示，初診 T2DM患者治療前血清Visfatin濃度與 HbA1c水平呈正相關(guān)，強(qiáng)化治療后 Visfatin的濃度下降，與 López-Bermejo等[3]報(bào)道一致，因此可以推測(cè)，Visfatin可以作為評(píng)價(jià)強(qiáng)化治療短期緩解的一個(gè)預(yù)測(cè)因素，可以把 Visfatin濃度高的初診T2DM患者作為我們強(qiáng)化治療的目標(biāo)人群。此外，本研究顯示，T2DM患者治療后 Visfatin水平及其變化值與 HbA1c無(wú)明顯相關(guān)，而治療前后 HbA1c和血脂的變化與 Visfatin變化也無(wú)相關(guān)性，提示除了血糖，可能還存在其他因素(如生長(zhǎng)抑素)介導(dǎo)了 Visfatin水平的下調(diào)。本研究發(fā)現(xiàn) Visfatin水平與 TNF-α無(wú)相關(guān)性，提示脂肪組織并不是 Visfatin的唯一來(lái)源[4，5]，這也可以解釋本研究Visfatin與HOMA-IR等無(wú)相關(guān)性。

總之，初發(fā) T2DM患者 Visfatin濃度高者，胰島素泵強(qiáng)化治療效果好，強(qiáng)化治療時(shí)間因人而異可以提高緩解率。然而 Visfatin是否可以作為患者強(qiáng)化治療長(zhǎng)期緩解的預(yù)測(cè)因素，還有待于長(zhǎng)期的跟蹤和隨訪(fǎng)研究。

[1]Weng J，Li Y，Xu W，et al.Effect of intensive insulin therapy on β-cell function and glycaemic control in patients with newly diagnosed type 2 diabetes:a multicentre randomised parallel-group trial[J].Lancet，2008，371(9626):1753-1760.

[2]Zhu J，Schott M，Liu R，et al.Intensive glycemic control lowers plasma visfatin levels in patients with type 2 diabetes[J].Horm Metab Res，2008，40(11):801-805.

[3]López-Bermejo A，Chico-JuliàB，F(xiàn)ernàndez-Balsells M，et al.Serum visfatin increaseswith progressive beta-cell deterioration[J].Diabetes，2006，55(10):2871-2875.

[4]Chen H，Ren A，Hu S，et al.The significance of tumor necrosis factor-alpha in newly diagnosed type 2 diabetic patients by transient intensive insulin treatment[J].Diabetes Res Clin Pract，2007，75(3):327-332.

[5]Tsiotra PC，Tsigos C，Yfanti E，et al.Visfatin，TNF-αlpha and IL-6 mRNA expression is increased in mononuclear cells from type 2diabetic women[J].Horm Metab Res，2007，39(10):758-763.