2型糖尿病患者骨密度水平及相關(guān)影響因素

方向南，賴曉陽(yáng)，鄭國(guó)紅

(南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院，南昌 330006)

近年研究表明，在 1型糖尿病中骨質(zhì)疏松癥(OP)患病率較普遍，骨量的降低較肯定;但 2型糖尿病(T2DM)的骨代謝和骨轉(zhuǎn)換類型存在明顯的不一致性，骨密度(BMD)可降低、正常，甚至高于正常。本研究觀察了 T2DM患者 BMD情況，并對(duì)其影響因素進(jìn)行了相關(guān)性分析?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇 2009年 1～12月在我院住院的 T2DM患者(T2DM組)204例，均符合 1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除:①伴有糖尿病急性并發(fā)癥、急慢性感染、腎功能異常者;②有甲狀腺、甲狀旁腺疾病或其他內(nèi)分泌疾病者;③惡性腫瘤、長(zhǎng)期臥床、近期有創(chuàng)傷、手術(shù)及慢性肝病或風(fēng)濕性疾病者;④使用調(diào)脂藥、糖皮質(zhì)激素、雌激素、維生素 D、鈣劑等影響鈣磷代謝的藥物治療者。其中，男95例、女 109例，年齡 (59.54 ±10.30)歲，BMI(24.08±3.09)kg/m2。同期選擇我院健康體檢者108例作為對(duì)照組，男 48例、女 60例，年齡(58.96±9.73)歲，BMI(23.14±3.16)kg/m2。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 方法 采用雙能 X線骨密度儀(法國(guó)，挑戰(zhàn)者號(hào))分別對(duì)兩組腰椎前后位(L1～5)、左側(cè)股骨頸(FN)、Ward's區(qū)(WR)和大粗隆(GT)BMD進(jìn)行測(cè)定。以 BMD較同性別青年人減少 2個(gè)以上標(biāo)準(zhǔn)差為 OP，分別計(jì)算兩組 OP患病率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)以±s表示，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn) ，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，各指標(biāo)間相關(guān)性采用多元回歸分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組 BMD比較 見表1。

2.2 T2DM患者與對(duì)照組OP患病率的比較 T2DM組中診斷為 OP者 110例(53.92%)，其中女 64例(58.70%，64/109)，男 46例 (48.42%，46/95)。對(duì)照組中診斷為 OP者 39例(36.11%)，其中女 28例(占 46.67%，28/60)，男 11例 (占 22.92%，11/48)。T2DM組中 OP患病率高于正常對(duì)照組，P＜0.05。

表1 T 2DM組與對(duì)照組 BMD的比較(g/cm2，±s)

表1 T 2DM組與對(duì)照組 BMD的比較(g/cm2，±s)

注:與對(duì)照組同性別比較，*P＜0.05;T2DM組中男性與女性比較，#P＜0.05

組別 n L 1 L2 L3 L4 L5 L1～5 FN GT WR 股骨近端T2DM組男 95 0.835±0.184 0.838±0.192 0.917±0.179*0.975±0.186*0.869±0.188*0.873±0.167*0.823±0.162*0.635±0.207*0.793±0.155*0.823±0.155*女 109 0.777±0.168#0.779±0.179*#0.871±0.170*0.906±0.199#0.824±0.217*0.809±0.166*#0.811±0.177*0.644±0.223*0.715±0.164*#0.785±0.159*#對(duì)照組男 48 0.881±0.132 0.861±0.146 0.978±0.103 0.995±0.166 0.912±0.124 1.119±0.129 0.906±0.132 0.756±0.182 0.896±0.154 0.924±0.132女 60 0.836±0.149 0.907±0.156 0.943±0.168 1.023±0.136 1.036±0.135 1.021±0.139 0.913±0.148 0.779±0.166 0.785±0.145 0.835±0.134

2.3 BMD相關(guān)影響因素分析 T2DM患者 L1～5和左股骨近端 BMD均與年齡、病程、糖化血紅蛋白呈顯著負(fù)相關(guān)(r分別為 -0.22、-0.32、-0.24;r分別為 -0.31、-0.59、-0.52，P均 ＜0.05)。女性T2DM患者 L1～5和左股骨近端 BMD還與絕經(jīng)年限呈顯著負(fù)相關(guān)(r分別為 -0.36、-0.44，P均 ＜0.05)，與 BMI呈顯著正相關(guān)(r分別為 0.26、0.32，P均 ＜0.05)。

3 討論

糖尿病合并骨量丟失以及 OP是常見的糖尿病慢性并發(fā)癥之一，其原因非常復(fù)雜，可能與以下方面有關(guān):①高血糖時(shí)滲透性利尿，并可阻止腎小管對(duì)鈣、磷、鎂的重吸收，加重骨鹽丟失。低鈣、低鎂又可刺激甲狀旁腺，使甲狀旁腺激素分泌增加，溶骨作用增強(qiáng)，導(dǎo)致 OP。②長(zhǎng)期高血糖導(dǎo)致過多的糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)形成，AGEs可作用于多種細(xì)胞表面的 AGE受體，從而使 TNF、IL-1、IL-6等細(xì)胞因子產(chǎn)生增多，黏附到骨細(xì)胞的過程障礙及骨的原始細(xì)胞分化受損，并可增加破骨細(xì)胞活性，導(dǎo)致成骨作用降低、骨吸收增加[1，2]。③胰島素缺乏可導(dǎo)致骨骼中的糖、蛋白質(zhì)和 I型膠原合成減少，骨基質(zhì)成熟和轉(zhuǎn)換下降，骨基質(zhì)分解，鈣鹽丟失。④胰島素不足，機(jī)體對(duì) 1，25-(OH)2D3的利用下降，骨鈣素水平降低，骨形成減少。同時(shí)還可使胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)減少，IGF-1可以調(diào)節(jié)骨吸收，抑制骨膠原降解，對(duì)于骨量的維持有重要作用[3，4]。⑤糖尿病微血管病變影響骨的血管分布，進(jìn)而影響骨的重建。⑥糖尿病腎病腎臟 1-α羥化酶功能缺陷，致合成減少，影響腸鈣吸收，從而繼發(fā)甲狀旁腺激素升高、降鈣素水平下降，導(dǎo)致骨吸收增加。⑦糖尿病性植物神經(jīng)病變導(dǎo)致胃腸功能紊亂，造成患者對(duì)蛋白質(zhì)、鈣、磷、維生素的吸收減少，使骨的構(gòu)建缺乏原料，進(jìn)而影響骨代謝。

本研究結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，T2DM患者腰椎前后位和左股骨近端 BMD均有所下降，女性T2DM患者 2個(gè)部位 BMD較男性 T2DM患者下降更顯著，提示糖尿病可使骨量丟失加重，尤其對(duì)于女性 T2DM患者。T2DM患者 OP患病率為 53.92%，與 Angela等[5]報(bào)道的基本一致;對(duì)照組中 OP患病率為 36.11%，提示 T2DM患者較對(duì)照組更易發(fā)生OP，女性糖尿病患者 OP發(fā)生率更高。性別、年齡、糖尿病病程、HbA1c、BMI、絕經(jīng)年限對(duì) BMD及 OP的影響已有大量的文獻(xiàn)報(bào)道[6，7]。本文結(jié)果顯示，糖尿病患者 BMD與年齡、病程、糖化血紅蛋白、絕經(jīng)年限呈顯著負(fù)相關(guān)，與 BMI呈顯著正相關(guān)[8]，說明隨著年齡增長(zhǎng)、病程延長(zhǎng)及長(zhǎng)期高血糖，糖尿病對(duì)骨代謝影響更為突出，可加速骨量丟失;另外女性 T2DM患者骨密度還與絕經(jīng)年限呈負(fù)相關(guān)，說明隨著絕經(jīng)年限的延長(zhǎng)、卵巢功能衰退的加重，骨量的丟失也顯著增加。此外，女性 T2DM患者 BMD還與 BMI呈顯著正相關(guān)，說明低 BMI更易導(dǎo)致女性 T2DM患者BMD丟失以及 OP的發(fā)生[9]，這與國(guó)外研究相一致。

綜上所述，T2DM患者更易引起 BMD減少和OP發(fā)生，高齡、低 BMI、女性 、長(zhǎng)期糖尿病史、長(zhǎng)絕經(jīng)年限等都是其危險(xiǎn)因素。

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