非酒精性脂肪肝患者性激素結(jié)合球蛋白的變化及意義

李晨芳 ，王顏剛

(1青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東青島 266071;2莒縣人民醫(yī)院)

非酒精性脂肪肝(NAFLD)與肥胖、糖尿病、高脂血癥等密切相關(guān)。近年研究發(fā)現(xiàn)，性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)水平的降低在糖尿病和代謝綜合征中起重要作用[1，2]。2010年 4～8月，我們觀察了正常糖耐量 NAFLD患者 SHBG水平的變化及意義?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院確診的 NAFLD患者 60例，均符合 2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且排除有酗酒史(男:＜140 g/周;女 :＜70 g/周 )、糖耐量異常 、肝炎病毒標(biāo)志陽(yáng)性者。其中，男 30例、女 30例，年齡 29～80(57 ±13)歲;輕度 NAFLD 42例，中、重度NAFLD 18例。同期選擇正常體檢者 60例為對(duì)照組 ，男 30例 、女 30例，年齡 27～ 80(54 ±12)歲 。各組性別、年齡具有可比性。

1.2 方法 抽取外周靜脈血 6 ml，離心分離血清，一部分直接送檢空腹血糖(FPG)、TG、TC、肝炎病毒標(biāo)志，剩余血清 -70℃保存待測(cè)血清空腹胰島素(FINS)、SHBG。 SHBG采用 ELISA法，INS采用放射免疫測(cè)定法。采用穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR:FPG(mmol/L)×FINS(μlU/ml)/22.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，結(jié)果以±s表示 ，對(duì)離散度較大的數(shù)據(jù) (INS、SHBG、HOMA-IR)作對(duì)數(shù)變換，結(jié)果比較采用 t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用二元 Logistic回歸分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組 BMI、腰臀比(WHR)及血生化指標(biāo)比較見(jiàn)表1。

2.2 NAFLD相關(guān)影響因素分析 以是否患NAFLD為應(yīng)變量 ，以 BMI、WHR、TG、HOMA-IR、SHBG為自變量，進(jìn)行二元 Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，BMI、SHBG進(jìn)入回歸方程(OR=3.045，95%CI:1.017～9.122;OR=0.725，95%CI:0.592～0.887)。

表1 NAFLD組與對(duì)照組各參數(shù)比較(±s)

表1 NAFLD組與對(duì)照組各參數(shù)比較(±s)

注:與輕、中重度 NAFLD組比較，*P＜0.05;與同組輕度 NAFLD組比較，#P＜0.05

組別 n BMI(kg/m2) WHR TC(mmol/L)TG(mmol/L)HOMA-IR FPG(mmol/L)FINS(μIU/ml)SHBG(nmol/L)NAFLD組輕度 42 28.18±2.92 0.91±0.05 5.84±1.00 1.74±0.77 2.14±0.74 5.47±0.36 8.84± 3.04 56.86±8.51中重度 18 29.39±3.30 0.91±0.05 5.94±1.38 2.39±1.25# 3.61±3.19# 5.63±0.25 14.31±12.20#57.80±6.70對(duì)照組 60 24.09±2.72*0.91±0.05* 5.69±1.04 1.39±0.70* 1.76±0.96* 5.39±0.39*7.34± 3.73*93.02±6.23*

3 討論

隨著 NAFLD發(fā)病率的逐年升高，SHBG在胰島素抵抗(IR)和 NAFLD中的作用日益受到關(guān)注。SHBG又稱睪酮—雌二醇結(jié)合球蛋白，是一種由肝臟合成后入血的類(lèi)固醇結(jié)合糖蛋白，其與睪酮的親和力大于與雌二醇的親和力，是調(diào)節(jié)血液中雄激素水平的重要因素。傳統(tǒng)理論認(rèn)為，SHBG的生理功能就是特異性結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)性激素，性激素由于與SHBG結(jié)合而得到保護(hù)，從而避免了血管的吸附、生物和化學(xué)的破壞以及快速降解。近年隨著研究的深入，對(duì)于 SHBG的生理功能有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí):①SHBG介導(dǎo)激素信號(hào)傳導(dǎo):已經(jīng)證實(shí) SHBG受體屬于 G蛋白超家族，SHBG-受體復(fù)合物系統(tǒng)具有特異反應(yīng)性;②SHBG具有激素樣作用;③SHBG是糖尿病的危險(xiǎn)因素。Osuna等[3]研究結(jié)果顯示，在成年男性血液中總睪酮、SHBG水平與 BMI、HOMA-IR的增加成比例的下降，中年男性血清中的總睪酮與身體肥胖及胰島素抵抗標(biāo)志物之間密切相關(guān)，肥胖可以預(yù)測(cè) SHBG及睪酮的水平，顯示體質(zhì)量、體型與血清 SHBG顯著相關(guān)性。Pugeat等[1]研究亦證實(shí) SHBG基因在肝臟內(nèi)表達(dá)，葡萄糖和果糖通過(guò)增加脂肪合成而降低了 SHBG水平，表明 SHBG水平是 IR和代謝綜合征的一種敏感的生物標(biāo)記，低水平的 SHBG是 2型糖尿病的危險(xiǎn)因素。Heald等[2]研究表明，SHBG可用于預(yù)測(cè)代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。最近研究發(fā)現(xiàn)，低 SHBG水平是男性糖尿病發(fā)病的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)[3]，血清低水平 SHBG能增加 2型糖尿病的危險(xiǎn)性，SHBG升高可以減少患 2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，并且認(rèn)為 SHBG與 2型糖尿病存在因果關(guān)系[4，5]。Perry等[6]研究發(fā)現(xiàn)，單糖(葡萄糖和果糖)通過(guò)降低肝 HNF-4α水平，而減少肝 SHBG基因的表達(dá)，使血 SHBG水平下降，這就解釋了為什么低水平 SHBG是代謝綜合征及過(guò)量進(jìn)食糖類(lèi)相關(guān)疾病的敏感生物標(biāo)記。總結(jié)國(guó)內(nèi)外研究，作為代謝綜合征的一部分，且與 IR密切相關(guān)的 NAFLD可能存在血清低水平 SHBG，但目前此方面的報(bào)道較少。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，NAFLD組 BMI、WHR、TG、HOMA-IR均明顯升高(P＜0.01)，血 SHBG水平明顯下降(P均 ＜0.01)。與輕度 NAFLD組相比，中重度 NAFLD組 HOMA-IR、TG、FINS明顯升高(P＜0.05)。Logistic回歸分析顯示，BMI為 NAFLD的危險(xiǎn)因素(P＜0.05)，SHBG為保護(hù)因素(P＜0.05)。NAFLD患者存在低水平 SHBG且大部分患者存在超體質(zhì)量或肥胖，提示低水平 SHBG參與了 NAFLD發(fā)病環(huán)節(jié)。

綜上所述，我們認(rèn)為低水平 SHBG是 NAFLD的危險(xiǎn)因素，可作為反映 NAFLD的生化指標(biāo)。預(yù)防NAFLD時(shí)應(yīng)積極控制體質(zhì)量，升高 SHBG水平。

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