唐山市1168例抗感染藥致藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

闞艷紅，劉曉紅（河北唐山市工人醫(yī)院，唐山市 063000）

抗感染藥是目前臨床應(yīng)用最廣泛的一大類藥物。隨著我國藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測工作的不斷深入，抗感染藥給人體造成的損害已逐漸被重視，其有關(guān)的ADR報(bào)道也不斷增多。為探討抗感染藥致ADR發(fā)生的特點(diǎn)及一般規(guī)律，筆者對2008年1月－2010年6月唐山市ADR監(jiān)測中心收集到的抗感染藥致ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性分析。

1 資料與方法[1]

1.1 資料來源

資料來源于唐山市2008年1月－2010年6月期間上報(bào)國家ADR監(jiān)測網(wǎng)的致ADR報(bào)告2399例，其中抗感染藥致ADR報(bào)告1168例，占48.69%（1168/2399）。

1.2 方法

采用回顧性研究方法，將上報(bào)的1168例抗感染藥致ADR報(bào)告按照報(bào)告類型、患者性別與年齡、給藥途徑、藥品種類以及ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等進(jìn)行匯總分析，按照世界衛(wèi)生組織公布的ADR臨床表現(xiàn)分型方法進(jìn)行分類。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況

1168例ADR患者，年齡1～90歲，各年齡組的ADR發(fā)生率有所不同，其中高發(fā)年齡段集中在51～70歲，該年齡段患者共有411例，占總數(shù)的35.19%；50歲以上人群發(fā)生的ADR共計(jì)594例，占50.86%。因此，臨床應(yīng)特別注意老年患者ADR發(fā)生情況。發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布見表1。

2.2 ADR的程度與轉(zhuǎn)歸

表1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布Tab 1 Distribution gender and age of patients inADR cases

1168例ADR報(bào)告中，嚴(yán)重的ADR有22例（含新的嚴(yán)重的3例），一般的ADR有1146例（其中新的一般的27例）。嚴(yán)重的ADR發(fā)生率為1.88%，其主要表現(xiàn)為:過敏性休克（14例，占63.64%），死亡、呼吸困難和高熱、寒戰(zhàn)各2例（9.09%），心悸、頭暈和過敏樣反應(yīng)各1例（4.55%）。根據(jù)對ADR治療結(jié)果的不同，將全部ADR病例分為治愈、好轉(zhuǎn)、有后遺癥和死亡4類。ADR的類型見表2；ADR的轉(zhuǎn)歸情況見表3。

2.3 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

1168例ADR報(bào)告中涉及的懷疑藥品1215例/次，其中靜脈滴注引發(fā)ADR的病例最多，占83.87%；口服藥次之，占14.65%。引發(fā)ADR的給藥途徑分布見表4（注:有些病例報(bào)告同時(shí)懷疑多個(gè)藥品，所以總計(jì)例數(shù)＞1168例）。

表2 ADR的類型Tab 2 Types ofADR cases

表3 ADR的轉(zhuǎn)歸情況Tab 3 Outcomes ofADR cases

表4 引發(fā)ADR的給藥途徑分布Tab 4 Distribution of route of administration inADR cases

2.4 引發(fā)ADR的藥品種類

根據(jù)2005年版《中國藥典·臨床用藥須知》的分類方法[1]，將引起ADR的抗感染藥進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)，共13大類108個(gè)品種，發(fā)生ADR 1215例/次，結(jié)果見表5（注:同一成分不同劑型的藥品統(tǒng)計(jì)為不同品種，有些病例報(bào)告同時(shí)懷疑多個(gè)藥品，所以總計(jì)例數(shù)＞1168例）。

表5 引起ADR的藥品種類、例數(shù)及構(gòu)成比Tab 5 Types of ADR-inducing drugs，case number and constituent ratio

2.5 引起ADR居前10位的藥品種類

1168例報(bào)告共涉及108種抗感染藥，將各種藥品引發(fā)ADR的例數(shù)匯總排序，引起ADR居前10位的藥品見表6。

2.6 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

1168例ADR所累及的器官或系統(tǒng)中，消化系統(tǒng)反應(yīng)和皮膚及其附件損害的發(fā)生率明顯高于其他系統(tǒng)，其次是全身性損害和神經(jīng)系統(tǒng)損害。ADR臨床表現(xiàn)中，皮疹、惡心、嘔吐、瘙癢、胸悶、腹瀉、頭暈、腹痛、心悸、心慌占前10位。ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)見表7（注:有些病例報(bào)告同時(shí)累及多個(gè)器官或系統(tǒng)，故總計(jì)例數(shù)＞1168例）。

表6 引起ADR居前10位的藥品Tab 6 Top 10 drugs inADR cases

表7 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 7 Organs and systems involved in ADR and distribution of clinical manifestation

3 討論

從ADR程度來看，1168例ADR報(bào)告中新的嚴(yán)重的ADR 3例，新的一般的ADR 27例，因此新的ADR共30例，占全部報(bào)告的2.57%；嚴(yán)重的ADR報(bào)告共22例，占1.88%。新的和嚴(yán)重的ADR報(bào)告所占比例總體偏低。提示我們應(yīng)該廣泛普及ADR知識，加強(qiáng)對醫(yī)護(hù)人員的培訓(xùn)，促使醫(yī)護(hù)人員和患者積極主動(dòng)地參與ADR監(jiān)測和預(yù)警工作，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并上報(bào)已上市藥品新的、嚴(yán)重的ADR和不良事件，從而減少ADR的發(fā)生。

1168例ADR中涉及的懷疑藥品發(fā)生ADR 1215例/次，其中1019例是由靜脈滴注引起，占83.87%，遠(yuǎn)高于其他給藥途徑。一方面與靜脈給藥是在醫(yī)院完成，易被醫(yī)師、護(hù)士觀察到有關(guān)；另一方面可能與制劑質(zhì)量、溶媒的選擇、配液環(huán)境、操作是否規(guī)范、藥物配伍、溶液穩(wěn)定性、滴注速度等多種因素有關(guān)[2]。因此，臨床上應(yīng)根據(jù)患者病情選擇合適的給藥途徑，以減少ADR的發(fā)生。

由表7可見，抗感染藥引發(fā)的ADR臨床表現(xiàn)多樣，其中以消化系統(tǒng)反應(yīng)最多見，其次為皮膚及其附件的損害和全身性損害，主要癥狀以各類皮疹、紅斑、惡心、嘔吐、瘙癢為主。目前我國ADR采用自愿呈報(bào)方式，因此對較易觀察的已知反應(yīng)發(fā)現(xiàn)較多，對某些慢性作用或新的反應(yīng)漏報(bào)率較高。有時(shí)藥品不良事件和藥品雖然在時(shí)間上相關(guān)聯(lián)，但因果關(guān)系并不能馬上確立。為了最大限度地降低人群的用藥風(fēng)險(xiǎn)，本著“可疑即報(bào)”原則，應(yīng)及時(shí)上報(bào)所有不良事件。

1168例ADR中頭孢菌素類占首位，其次為喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)酯類，可能與這幾類藥物存在抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)或不需要皮試等特點(diǎn)，近年來廣泛應(yīng)用有關(guān)。在引發(fā)ADR居前10位的藥品中，有3個(gè)喹諾酮類品種。此外，左氧氟沙星、頭孢曲松鈉、克林霉素是被國家《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》通報(bào)、需警惕其嚴(yán)重ADR的品種[3～5]。臨床使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥指征，并應(yīng)密切觀察患者用藥全過程。

[1]國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典·臨床用藥須知（化學(xué)藥和生物制品卷）[S].2005年版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:8-10.

[2]林彩嬋，鐘潔霞，陳 升，等.我院2007－2008年藥品不良反應(yīng)報(bào)道分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（2）:129.

[3]國家食品藥品監(jiān)督管理局.警惕頭孢曲松鈉的嚴(yán)重過敏反應(yīng)、頭孢曲松鈉臨床使用中應(yīng)注意的問題[S].藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)，2008，14:2.

[4]國家食品藥品監(jiān)督管理局.警惕克林霉素注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)、關(guān)注藻酸雙酯鈉注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)[S].藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)，2009，20:6.

[5]國家食品藥品監(jiān)督管理局.警惕左氧氟沙星、雙黃連注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)[S].藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)，2009，22:14.