李 紅,彭建梅,伍健華,刁仕華
皮炎是皮膚科常見疾病,發(fā)生于眼瞼處的皮炎由于部位的特殊性,外用糖皮質(zhì)激素類藥物使用受限。他克莫司是首個(gè)非糖皮質(zhì)激素類外用免疫調(diào)節(jié)劑,已成功用于銀屑病、特應(yīng)性皮炎等炎癥性疾病的治療,尤其在頭面部特殊部位的應(yīng)用得到好評(píng)[1,2]。筆者于2007年7月~2010年6月采用0.03%他克莫司軟膏治療眼瞼處的皮炎患者26例,結(jié)果報(bào)告如下。
26例眼瞼皮炎患者均來(lái)自本科首診病例,符合《楊國(guó)亮皮膚病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],愿意接受他克莫司治療,且治療期間不自行外用其他藥物。排除1周內(nèi)系統(tǒng)應(yīng)用過雷公藤制劑、激素者及有嚴(yán)重心、肝、腎疾病者及妊娠或哺乳期婦女。共入組26例,其中男11例,女15例 ;年齡15~34(20.02±4.93)歲,病程2~24(4.73±3.43)個(gè)月。
每日早、晚各外用0.03%他克莫司軟膏1次,連用2周后停藥。分別在治療前、用藥后3天、1周、2周以及停藥后1個(gè)月各隨訪1次,記錄癥狀評(píng)分,計(jì)算療效指數(shù),記錄局部不良反應(yīng)。
按照以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行癥狀評(píng)分 :紅斑、瘙癢、脫屑、肥厚,分別按無(wú)、輕、中、重計(jì)為0~3分。療效指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。痊愈為療效指數(shù)≥90%;顯效為療效指數(shù)60%~89%;進(jìn)步為療效指數(shù)20%~59%;無(wú)效為療效指數(shù)≤20%。
治療前后總積分比較采用t檢驗(yàn),P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
26例眼瞼皮炎患者經(jīng)0.03%他克莫司軟膏治療后臨床療效見表1。用藥第三天,有15例(57.69%)患者皮損完全消失;療程結(jié)束時(shí)共有24例(92.30%)患者達(dá)臨床痊愈;停藥1個(gè)月后有7例(26.92 %)患者復(fù)發(fā),其中2例患者積分不變,5例患者積分較治療前下降30%以上。
表1 0.03%他克莫司軟膏治療眼瞼皮炎不同時(shí)間療效 [n(%)]
治療前及治療后皮疹積分明顯下降(表2)。其中紅斑和瘙癢積分下降最快,用藥第3天顯著緩解(P<0.01);脫屑和肥厚于1周后開始好轉(zhuǎn)(P<0.05),2周后療效明顯(P<0.01)。停藥1個(gè)月后部分患者癥狀積分有所增加,但較治療前有較大幅度的降低(P<0.05)。
表2 26例眼瞼皮炎患者治療前與0.03%他克莫司軟膏治療后不同時(shí)間段皮損積分變化( )
表2 26例眼瞼皮炎患者治療前與0.03%他克莫司軟膏治療后不同時(shí)間段皮損積分變化( )
注:癥狀積分均與治療前相比較:*P<0.05,**P<0.01
肥厚
外用0.03%他克莫司軟膏后有4例(15.38%)患者局部出現(xiàn)刺激癥狀,主要表現(xiàn)為紅斑、灼痛,均發(fā)生在用藥初3天,可耐受,未作特殊處理,癥狀自然緩解,繼續(xù)外用未再出現(xiàn)類似不良反應(yīng)。
眼瞼部皮炎的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,與日光照射、溫?zé)岷蛪m埃及自身因素相關(guān),易反復(fù)發(fā)作。由于眼周組織疏松,搔抓后易水腫,影響外觀,患者治療急切。如果長(zhǎng)期外用皮質(zhì)類固醇激素藥膏,易引發(fā)激素依賴皮炎,且會(huì)出現(xiàn)眼壓增高等副作用。故快速控制癥狀,減少?gòu)?fù)發(fā)是治療眼瞼部皮炎的關(guān)鍵。
他克莫司軟膏屬大環(huán)內(nèi)酯類系統(tǒng)免疫抑制劑,可通過干擾細(xì)胞因子如 IL-3,IL-4,IL-5,IFN-γ的釋放、抑制肥大細(xì)胞及抗原提呈細(xì)胞的功能活性,下調(diào)高親和性IgE受體的表達(dá)等作用,具有抗炎作用,并能促進(jìn)皮膚膠原的合成和皮膚屏障的恢復(fù)是其治療皮膚病的機(jī)理[4]。
圖1 a 眼瞼皮炎患者治療前
圖1 b 眼瞼皮炎患者經(jīng)他克莫司軟膏治療3天后
本研究中發(fā)現(xiàn),外用0.03%他克莫司軟膏3天后15例(57.69%)患者臨床痊愈(圖1a,1b)。尤其在紅斑消退方面療效最為明顯:用藥3天后眼瞼部紅斑評(píng)分由(2.8±0.6)下降至(0.6±0.5);瘙癢亦明顯好轉(zhuǎn),由(2.7±0.7)下降至(0.9±0.4)。這是基于他克莫司確切的抗炎作用,即選擇性地作用于炎癥相關(guān)細(xì)胞,抑制炎癥介質(zhì)釋放,迅速控制紅斑吸收,瘙癢緩解,患者對(duì)于皮膚的搔抓刺激亦減少。繼發(fā)性改變?nèi)缑撔技捌ふ罘屎裨谥委?周后逐漸開始吸收,這與他克莫司本身的促進(jìn)皮膚屏障恢復(fù)的功能有關(guān),提示在治療中可適當(dāng)外用潤(rùn)膚劑或保濕劑,盡早緩解干燥、脫屑等不適感。經(jīng)2周治療結(jié)束時(shí),臨床痊愈率達(dá)92.3%,療效顯著且起效迅速,與國(guó)內(nèi)外同類臨床試驗(yàn)結(jié)果相一致[2,5]。筆者亦觀察到停藥1個(gè)月后有7例患者(26.92%)復(fù)發(fā),其中2例患者積分不變,5例患者積分有所上升,但較治療前下降30%以上,再次使用他克莫司軟膏仍有效。說(shuō)明2周的治療并不能完全控制眼瞼部皮炎復(fù)發(fā)的特性,但對(duì)于病情的緩解有一定持續(xù)作用。曾有報(bào)道間斷外用他克莫司軟膏1年可有效降低特應(yīng)性皮炎的復(fù)發(fā)性[6],提示我們今后可以嘗試間歇延長(zhǎng)療程,使眼瞼部皮膚的屏障功能逐漸恢復(fù),以阻斷復(fù)發(fā)。
在治療期間有4例(15.38%)患者出現(xiàn)輕到中等度局部灼熱感,均發(fā)生在用藥初3天,未予處理,癥狀自行緩解,表明0.03%他克莫司軟膏有局部刺激反應(yīng),但為暫時(shí)、可耐受的,用藥前須向患者告知,從而提高患者用藥依從性。整個(gè)治療期間未出現(xiàn)過敏、光毒反應(yīng)等,亦無(wú)反跳現(xiàn)象。0.03%他克莫司軟膏短期外用治療眼瞼部皮炎安全、有效,可作為治療眼瞼部皮炎的選擇之一。
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[2]弓娟琴, 林麟, 楊雪源, 等. 他克莫司軟膏治療兒童特應(yīng)性皮炎的臨床研究 [J]. 中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志, 2005, 19(1):21-23.
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