李 紅,彭建梅,伍健華,刁仕華
皮炎是皮膚科常見疾病,發(fā)生于眼瞼處的皮炎由于部位的特殊性,外用糖皮質激素類藥物使用受限。他克莫司是首個非糖皮質激素類外用免疫調(diào)節(jié)劑,已成功用于銀屑病、特應性皮炎等炎癥性疾病的治療,尤其在頭面部特殊部位的應用得到好評[1,2]。筆者于2007年7月~2010年6月采用0.03%他克莫司軟膏治療眼瞼處的皮炎患者26例,結果報告如下。
26例眼瞼皮炎患者均來自本科首診病例,符合《楊國亮皮膚病學》診斷標準[3],愿意接受他克莫司治療,且治療期間不自行外用其他藥物。排除1周內(nèi)系統(tǒng)應用過雷公藤制劑、激素者及有嚴重心、肝、腎疾病者及妊娠或哺乳期婦女。共入組26例,其中男11例,女15例 ;年齡15~34(20.02±4.93)歲,病程2~24(4.73±3.43)個月。
每日早、晚各外用0.03%他克莫司軟膏1次,連用2周后停藥。分別在治療前、用藥后3天、1周、2周以及停藥后1個月各隨訪1次,記錄癥狀評分,計算療效指數(shù),記錄局部不良反應。
按照以下標準進行癥狀評分 :紅斑、瘙癢、脫屑、肥厚,分別按無、輕、中、重計為0~3分。療效指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。痊愈為療效指數(shù)≥90%;顯效為療效指數(shù)60%~89%;進步為療效指數(shù)20%~59%;無效為療效指數(shù)≤20%。
治療前后總積分比較采用t檢驗,P<0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。
26例眼瞼皮炎患者經(jīng)0.03%他克莫司軟膏治療后臨床療效見表1。用藥第三天,有15例(57.69%)患者皮損完全消失;療程結束時共有24例(92.30%)患者達臨床痊愈;停藥1個月后有7例(26.92 %)患者復發(fā),其中2例患者積分不變,5例患者積分較治療前下降30%以上。
表1 0.03%他克莫司軟膏治療眼瞼皮炎不同時間療效 [n(%)]
治療前及治療后皮疹積分明顯下降(表2)。其中紅斑和瘙癢積分下降最快,用藥第3天顯著緩解(P<0.01);脫屑和肥厚于1周后開始好轉(P<0.05),2周后療效明顯(P<0.01)。停藥1個月后部分患者癥狀積分有所增加,但較治療前有較大幅度的降低(P<0.05)。
表2 26例眼瞼皮炎患者治療前與0.03%他克莫司軟膏治療后不同時間段皮損積分變化( )
表2 26例眼瞼皮炎患者治療前與0.03%他克莫司軟膏治療后不同時間段皮損積分變化( )
注:癥狀積分均與治療前相比較:*P<0.05,**P<0.01
肥厚
外用0.03%他克莫司軟膏后有4例(15.38%)患者局部出現(xiàn)刺激癥狀,主要表現(xiàn)為紅斑、灼痛,均發(fā)生在用藥初3天,可耐受,未作特殊處理,癥狀自然緩解,繼續(xù)外用未再出現(xiàn)類似不良反應。
眼瞼部皮炎的發(fā)病機制復雜,與日光照射、溫熱和塵埃及自身因素相關,易反復發(fā)作。由于眼周組織疏松,搔抓后易水腫,影響外觀,患者治療急切。如果長期外用皮質類固醇激素藥膏,易引發(fā)激素依賴皮炎,且會出現(xiàn)眼壓增高等副作用。故快速控制癥狀,減少復發(fā)是治療眼瞼部皮炎的關鍵。
他克莫司軟膏屬大環(huán)內(nèi)酯類系統(tǒng)免疫抑制劑,可通過干擾細胞因子如 IL-3,IL-4,IL-5,IFN-γ的釋放、抑制肥大細胞及抗原提呈細胞的功能活性,下調(diào)高親和性IgE受體的表達等作用,具有抗炎作用,并能促進皮膚膠原的合成和皮膚屏障的恢復是其治療皮膚病的機理[4]。
圖1 a 眼瞼皮炎患者治療前
圖1 b 眼瞼皮炎患者經(jīng)他克莫司軟膏治療3天后
本研究中發(fā)現(xiàn),外用0.03%他克莫司軟膏3天后15例(57.69%)患者臨床痊愈(圖1a,1b)。尤其在紅斑消退方面療效最為明顯:用藥3天后眼瞼部紅斑評分由(2.8±0.6)下降至(0.6±0.5);瘙癢亦明顯好轉,由(2.7±0.7)下降至(0.9±0.4)。這是基于他克莫司確切的抗炎作用,即選擇性地作用于炎癥相關細胞,抑制炎癥介質釋放,迅速控制紅斑吸收,瘙癢緩解,患者對于皮膚的搔抓刺激亦減少。繼發(fā)性改變?nèi)缑撔技捌ふ罘屎裨谥委?周后逐漸開始吸收,這與他克莫司本身的促進皮膚屏障恢復的功能有關,提示在治療中可適當外用潤膚劑或保濕劑,盡早緩解干燥、脫屑等不適感。經(jīng)2周治療結束時,臨床痊愈率達92.3%,療效顯著且起效迅速,與國內(nèi)外同類臨床試驗結果相一致[2,5]。筆者亦觀察到停藥1個月后有7例患者(26.92%)復發(fā),其中2例患者積分不變,5例患者積分有所上升,但較治療前下降30%以上,再次使用他克莫司軟膏仍有效。說明2周的治療并不能完全控制眼瞼部皮炎復發(fā)的特性,但對于病情的緩解有一定持續(xù)作用。曾有報道間斷外用他克莫司軟膏1年可有效降低特應性皮炎的復發(fā)性[6],提示我們今后可以嘗試間歇延長療程,使眼瞼部皮膚的屏障功能逐漸恢復,以阻斷復發(fā)。
在治療期間有4例(15.38%)患者出現(xiàn)輕到中等度局部灼熱感,均發(fā)生在用藥初3天,未予處理,癥狀自行緩解,表明0.03%他克莫司軟膏有局部刺激反應,但為暫時、可耐受的,用藥前須向患者告知,從而提高患者用藥依從性。整個治療期間未出現(xiàn)過敏、光毒反應等,亦無反跳現(xiàn)象。0.03%他克莫司軟膏短期外用治療眼瞼部皮炎安全、有效,可作為治療眼瞼部皮炎的選擇之一。
[1]郝飛, 鐘華. 他克莫司軟膏治療面部糖皮質激素依賴性皮炎臨床療效觀察 [J]. 臨床皮膚科雜志, 2007, 36(1):54-56.
[2]弓娟琴, 林麟, 楊雪源, 等. 他克莫司軟膏治療兒童特應性皮炎的臨床研究 [J]. 中國皮膚性病學雜志, 2005, 19(1):21-23.
[3]王俠生, 廖康煌. 楊國亮皮膚病學 [M]. 上海:上??茖W技術出版社, 2005:418-419.
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[5]Boguniewicz M, Fiedler VC, Raimer S, et al. A randomized,vehiclecontrolled trial of tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in children[J]. J Allergy Clin Immunol,1998,102(4Pt 1):637-644.
[6]Reitamo S, Wollenberg A, Schopf E, et al. Safty and efficacy of 1 year of acrolimus ointment monotherapy in adults with atopic dermatitis.The european tacrolimus ointment study group [J].Arch Dermatol, 2000, 136(8):999-1006.