氨溴特羅聯(lián)合孟魯司特對兒童咳嗽變異性哮喘的癥狀評分和肺功能的影響

陳嘯洪，張佩紅，李華浚，王 燕

咳嗽變異性哮喘 (CVA)是兒童慢性咳嗽的常見病因，占兒童慢性孤立性咳嗽發(fā)病率的 17.0% ～ 40.1%［1－3］。CVA的治療常用吸入糖皮質(zhì)激素 (ICS)和(或)白三烯受體調(diào)節(jié)劑［4］。氨溴特羅是一種具有支氣管擴張和祛痰功能的藥物，有報道其對CVA有較好的療效［5］。為了觀察其對CVA治療的臨床效果，本研究以孟魯司特為對照，對其療效特別是臨床癥狀評分和肺功能的影響進行前瞻性研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年5月—2010年5月紹興市人民醫(yī)院哮喘專科門診及紹興富盛人民醫(yī)院門診就診的CVA患兒90例為研究對象，其中男53例，女37例;年齡6～12歲，平均9.0歲。CVA的診斷符合2008年《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南 (試行)》［4］的診斷標準。排除標準:(1)合并過敏性鼻炎及其他疾病者;(2)入組前1周給予過皮質(zhì)激素、茶堿、抗組胺藥物及其他β2－受體激動劑治療者。

1.2 分組 90例患兒隨機分成A、B、C 3組。A組30例，其中男16例，女14例;年齡6.5～12.0歲，平均9.2歲。B組30例，其中男17例，女13例;年齡6.0～11.5歲，平均8.9歲。C組30例，其中男16例，女14例;年齡6.0～12.0歲，平均9.0歲。3組患兒男女比例及年齡分布具有均衡性，家屬均簽署知情同意書。

1.3 治療方法 A組給予孟魯司特 (商品名順爾寧，默沙東公司生產(chǎn))5 mg/次，1次/d，口服;B組給予孟魯司特5 mg/次，1次/d，加用氨溴特羅口服液(商品名易坦靜，北京韓美藥品有限公司生產(chǎn))20 ml/次，2次/d，口服;C組給予氨溴特羅口服液20 ml/次，2次/d，口服。3組療程均為4周。

1.4 觀察指標 (1)治療后2周、4周哮喘控制測試 (C－ACT)評分;(2)治療后2周、4周肺功能 (PEF變異率)變化。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 10.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料采用表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。以p＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后2周、4周3組C－ACT評分比較 治療后2周B組C－ACT評分明顯高于A組和C組，差異均有統(tǒng)計學意義(p＜0.05);A組和C組比較差異無統(tǒng)計學意義 (P=0.197)。治療后4周CACT評分A、B、C 3組比較差異無統(tǒng)計學意義 (P=0.103，見表1)。

2.2 治療后2周、4周3組PEF變異率比較 治療后2周PEF變異率B組明顯低于A組和C組，差異均有統(tǒng)計學意義(p＜0.05);A組和C組比較差異無統(tǒng)計學意義 (P=0.715)。治療后4周PEF變異率A、B、C 3組比較差異無統(tǒng)計學意義 (P=0.115，見表2)。

2.3 不良反應 3組患兒在治療過程中均無明顯不良反應發(fā)生。

表1 治療后2周、4周3組C－ACT評分比較(，分)Table 1 Comparison of C－ACT score two weeks and four weeks after treatment in three groups

表1 治療后2周、4周3組C－ACT評分比較(，分)Table 1 Comparison of C－ACT score two weeks and four weeks after treatment in three groups

組別 例數(shù) 治療后2周 治療后4周A組30 20.5±2.3 23.5±1.5 B組 30 23.8±2.5 24.1±1.2 C組 30 19.8±2.1 23.1±1.4 F 13.050 2.367 P值值0.000 0.103

表2 治療后2周、4周3組PEF變異率比較，%)Table 2 Comparison of PEF mutation rate two weeks and four weeks after treatment in three groups

表2 治療后2周、4周3組PEF變異率比較，%)Table 2 Comparison of PEF mutation rate two weeks and four weeks after treatment in three groups

組別 例數(shù) 治療后2周 治療后4周A組30 21.6±2.6 14.4±2.0 B組 30 15.2±2.3 13.8±2.1 C組 30 20.4±2.4 14.5±2.3 F 31.105 2.215 P值值0.000 0.115

3 討論

CVA是一種以咳嗽為惟一或主要表現(xiàn)，不伴明顯喘息的特殊類型哮喘［4，6－7］。CVA存在與典型哮喘相似的呼吸道炎癥和呼吸道重構(gòu)，伴呼吸道反應性增高，并對β2－受體激動劑和茶堿等支氣管舒張治療反應良好［8］。如果不對CVA進行適當?shù)脑缙诟深A，約1/3的CVA患兒會出現(xiàn)喘息癥狀，并發(fā)展為典型的哮喘。鑒于CVA與典型的哮喘有相似的病理特點，因此，CVA的治療總體上應遵循典型哮喘的治療原則。

研究顯示，在CVA所致慢性咳嗽的患兒痰液中，半胱酰氨白三烯水平比健康對照組兒童顯著增高［9］。在孟魯司特治療CVA動物模型研究中發(fā)現(xiàn)，孟魯司特能顯著減少咳嗽的頻次，降低特異性的呼吸道阻力和肺泡灌洗液中的炎性細胞數(shù)量［10］。孟魯司特能消除對支氣管擴張劑、抗變應性藥物和ICS無效的CVA咳嗽，并能增加對辣椒素刺激所致咳嗽的閾值［11］。本研究結(jié)果顯示，孟魯司特能顯著改善臨床癥狀，降低呼吸道的反應性，改善肺功能。

研究表明，在CVA中也存在呼吸道上皮受傷和脫落，包括纖毛上皮細胞喪失、剝露面積增加，基底膜增厚，黏液腺及杯狀細胞增生、血管增生、平滑肌增生和肥厚、黏膜水腫和炎性細胞浸潤［12］，從而導致呼吸道的反應性增加。氨溴特羅口服液是鹽酸氨溴索和鹽酸克侖特羅的復合制劑，鹽酸克侖特羅為選擇性很強的β2－受體激動劑，有松弛支氣管平滑肌，增強纖毛運動、溶解黏液，促進痰液排出的作用。其作用是沙丁胺醇的100倍，起效快，維持時間長，不良反應輕。鹽酸克侖特羅還有較強的抗過敏作用。鹽酸氨溴索為黏液溶解劑，能增加呼吸道黏膜漿液腺的分泌，減少黏液腺分泌，降低痰液黏度，促進肺表面活性物質(zhì)的分泌，增加支氣管纖毛運動，使痰液易于咳出。本研究結(jié)果顯示，氨溴特羅能顯著改善臨床癥狀，降低呼吸道的反應性，改善肺功能，其效果和孟魯司特相似。

本研究結(jié)果顯示，氨溴特羅聯(lián)合孟魯司特在治療2周后C－ACT評分和肺功能的改善明顯好于氨溴特羅和孟魯司特單獨使用。治療4周后3組C－ACT評分和肺功能的改善無明顯差異，說明隨著時間的延長，加上哮喘疾病本身具有自限性的特點，氨溴特羅和孟魯司特都能緩解癥狀，增加C－ACT評分，改善PEF變異率。氨溴特羅和孟魯司特聯(lián)用既能減少呼吸道的炎性細胞浸潤，促進組織的修復，又能解除氣道痙攣，促進痰液的排出，從而迅速改善臨床癥狀，降低呼吸道的反應性，改善肺功能。氨溴特羅和孟魯司特聯(lián)用具有疊加的效果。

1 Matsumoto H，Nimi A，Takemura M，et al.Prognosis of cough vaiant asthma:A retrospectine analysis ［J］. J Asthma，2006，43(2):131－135.

2 陳嘯洪，李華浚，陳青春.兒童慢性咳嗽病因分析［J］.中國醫(yī)師進修雜志 (綜合版)，2007，30(11):53－55.

3 沈照波.56例咳嗽變異性哮喘臨床分析［J］.實用心腦肺血管病雜志，2010，18(7):938.

4 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南 (試行)［S］.中華兒科雜志，2008，46(10):745－753.

5 王建亮，馬寧，李翠英.氨溴特羅口服液治療兒童咳嗽變異性哮喘的療效觀察［J］.寧夏醫(yī)學雜志，2008，30(6):558.

6 孫曉清.兒童咳嗽變異性哮喘60例臨床分析［J］.中國基層醫(yī)藥，2009，16(4):714.

7 毛偉長，蘇琴.兒童咳嗽變異性哮喘50例臨床分析［J］.中國基層醫(yī)藥，2009，16(6):1034.

8 徐裕祥.咳嗽變異性哮喘30例診治分析［J］.實用心腦肺血管病雜志，2009，17(7):615.

9 Birring SS，Parker D，Brightling CE，et al.Inducced sputum inflammatory mediator concentrations in chronic cough［J］.Am J Rrspir Crit Care Med，2004，169(1):15－19.

10 Nishitsuji M，F(xiàn)ujimura M，Oribe Y，et al.Effect of montelukast in a guinea pig model of cough variant asthma［J］.Pulm Pharmacol Ther，2008，21(1):142 －145.

11 Antoniu SA，Mihaescu T，Donner CF.Phamacotherapy of cough variant asthma ［J］.Expert Opin Phamacother，2007，8(17):3021－3028.

12 洪建國.咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機制［J］.實用兒科臨床雜志，2010，25(16):1205－1206.