孟魯司特聯(lián)合布地奈德預(yù)防毛細支氣管炎后哮喘發(fā)生的療效觀察

吳永東

江蘇省南京市六合區(qū)南京揚子醫(yī)院兒科 210048

毛細支氣管炎（毛支炎）是嬰幼兒時期常見的一種下呼吸道感染性疾病，以呼吸道合胞病毒感染為主，多見于2歲以下小兒，臨床以喘憋為特征。有研究表明，毛支炎是兒童期發(fā)生哮喘的一個重要相關(guān)因素［1］。筆者用孟魯司特聯(lián)合布地奈德對嬰幼兒毛支炎愈后早期干預(yù)，預(yù)防哮喘發(fā)病，取得良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所選67例病例為2007年9月－2009年2月在我科住院治療的毛支炎患兒，均符合毛支炎診斷標準［2］，除外先天性心臟病、支氣管異物等疾病。其中男40例，女27例，年齡3～24個月，＜6個月38例，7～24個月29例，隨機分為治療組34例，對照組33例。兩組性別、年齡、特應(yīng)性體質(zhì)（包括皮膚濕疹、過敏性鼻炎、特異性皮炎、家族有過敏性疾患兒等）、病程、咳嗽、喘憋癥狀方面均無明顯差異性（P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組患兒治愈出院后，治療組給予孟魯司特口服及布地奈德吸入治療。孟魯司特由杭州默沙東公司生產(chǎn)，用法為每晚睡前1次口服，4mg／次，療程4周；布地奈德由無錫阿斯利康公司生產(chǎn)，用法為氣泵吸入2次／d，0.5mg／次，療程2周；對照組出院后不做治療。

1.3 觀察指標 哮喘門診每2～4周隨訪1次（包括電話隨訪），隨訪2年，記錄患兒隨訪期內(nèi)發(fā)展為兒童哮喘的病例數(shù)。觀察組同時記錄用藥期間的副反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學方法 所有資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

兩組患兒經(jīng)過2年隨訪觀察，治療組34例中發(fā)生哮喘5例（14.7%），對照組33例中發(fā)生哮喘12例（36.4%），兩組哮喘發(fā)生例數(shù)（率）比較具有統(tǒng)計學意義（χ2＝4.15，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒2年內(nèi)發(fā)生哮喘例數(shù)（率）比較〔n（%）〕

3 討論

嬰幼兒時期的免疫系統(tǒng)及呼吸道發(fā)育均不成熟，容易患呼吸道病毒感染，毛支炎是嬰幼兒時期常見的伴有喘息的病毒感染性疾病。一些回顧性研究顯示，嬰兒期患毛支炎患兒，至兒童期哮喘的發(fā)病率明顯增高，其重要因素，一為病毒感染直接導(dǎo)致氣道上皮細胞損傷，對氣道上皮細胞功能產(chǎn)生影響，產(chǎn)生氣道重塑，誘發(fā)氣道狹窄；二為病毒感染后可誘發(fā)和增加氣道內(nèi)嗜酸性粒細胞等炎性細胞浸潤和活化，促進炎性介質(zhì)的釋放及IgE的合成，增加氣道高反應(yīng)［3］。對于具有特異性體質(zhì)的嬰兒，毛支炎可優(yōu)勢分化Th2應(yīng)答，使Th1／Th2比例及功能失衡，導(dǎo)致免疫反應(yīng)失衡，產(chǎn)生過多IgE，導(dǎo)致原已存在的慢性氣道炎癥進一步加劇，引發(fā)喘息。

毛支炎后可引發(fā)哮喘，且其免疫學發(fā)病機制及氣道炎癥改變與哮喘相類似［4］，這為預(yù)防毛支炎后哮喘發(fā)生提供了理論依據(jù)。由于炎癥介質(zhì)在毛支炎后發(fā)生哮喘時具有重要作用，因此抗炎治療對毛支炎后早期干預(yù)治療具有重要意義。作為治療哮喘的一線藥物，吸入型糖皮質(zhì)激素布地奈德具有強效抗炎作用，可與皮質(zhì)激素受體結(jié)合成具有活性的復(fù)合物，作用于糖皮質(zhì)激素反應(yīng)因子的轄區(qū)，產(chǎn)生抗炎蛋白和抑制炎癥的轉(zhuǎn)移過程而發(fā)生強效的局部抗炎作用，從而改善氣道炎癥，降低氣道高反應(yīng)性［5］。

然而，糖皮質(zhì)激素不能抑制所有的氣道炎癥，不能阻斷氣道炎癥中重要的炎癥介質(zhì)白三烯通道［6］。白三烯是哮喘發(fā)病過程中的最重要炎癥介質(zhì)之一，它能收縮支氣管平滑肌，促進炎癥細胞特別是嗜酸性粒細胞在氣道中聚集，促進氣道上皮細胞、平滑肌細胞及成纖維細胞增殖，從而參與氣道炎癥及氣道重構(gòu)過程。孟魯司特為一種半胱氨酸白三烯受體拮抗劑，具有高選擇性，能競爭性占據(jù)半胱氨酸受體，阻斷白三烯與受體的結(jié)合，從而抑制炎癥介質(zhì)和細胞因子的釋放，有效預(yù)防和抑制血管通透性的增加及氣道嗜酸粒細胞浸潤，抑制氣道高反應(yīng)性［7］，從另一途徑發(fā)揮抗炎作用。

孟魯司特與布地奈德抗炎具有協(xié)同作用，聯(lián)合用藥可以減少激素用量，同時孟魯司特口感好，口服方便，從而增加了治療的依從性和療效。也有研究表明，對于年齡＜6個月小嬰兒，白三烯受體拮抗劑藥代動力學安全可靠［8］。隨訪記錄顯示在藥物應(yīng)用期間均未發(fā)生副反應(yīng)。

本研究表明，孟魯司特聯(lián)合布地奈德早期干預(yù)治療，可以有效地減少毛支炎后哮喘的發(fā)生率，且患兒的依從性好，療效顯著，安全性高，值得臨床推廣。

［1］ 周小建，洪建國.嬰幼兒毛細支氣管炎與哮喘的關(guān)系〔J〕.中國小兒急救醫(yī)學，2009，16（2）：97－98.

［2］ 胡亞美，江載芳 .諸福棠實用兒科學〔M〕.第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1199－1200.

［3］ 李昌崇，鄭吉善.毛細支氣管炎發(fā)展為哮喘的影響因素〔J〕.中國實用兒科雜志，2006，24（1）：40－42.

［4］ 盧競.毛細支氣管炎病因及臨床治療〔J〕.中國實用兒科雜志，2006，21（4）：243－244.

［5］ 郭秀東，趙萍，嚴文康.大劑量靜脈丙種球蛋白和吸入小劑量布地奈德干預(yù)毛細支氣管炎發(fā)展為哮喘的療效觀察〔J〕.中國醫(yī)藥，2007，2（6）：370－371.

［6］ Mural A，et al.Comparision study between the mechanisms of allergic asthma amelioration by a cysteiny－leukotrience type 1 receptor antagonist montelukast and methylpredinisolone〔J〕.J Pharmacol Exp Ther，2005，312（2）：432－440.

［7］ 董琳.白三烯受體拮抗劑的作用機制及臨床應(yīng)用的研究進展〔J〕.中華兒科雜志，2005，43（4）：266－268.

［8］ Kearns GL，Lu S，Maganti L，et al.Pharmacokinetics and safety of montelukast oral granules in children 1to 3months of age with bronchiolitis〔J〕.J Clin Pharmacol，2008，48（1）：510－511.