代謝綜合征患者氧化型低密度脂蛋白與頸動脈硬化的相關(guān)性

楊立斌，刁增利，李海濤

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是糖代謝異常、高血壓、血脂異常、中心型肥胖的聚集體，多種危險因素的聚集更易早期誘發(fā)動脈硬化。許多大規(guī)模心血管病臨床試驗把頸動脈硬化(carotid atherosclerosis，CA)作為反映全身動脈粥樣硬化病變的一個“窗口”［1-3］。頸動脈內(nèi)膜中層厚度(intima-media thickness，IMT)測定操作簡便，重復(fù)性好，便于追蹤觀察動脈粥樣硬化的進展情況，并可間接反映心血管疾病的發(fā)生發(fā)展?fàn)顩r。研究表明氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein，ox-LDL)有促進動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的作用。本研究主要是探討ox-LDL表達水平與MS者的危險因素及其與CA的關(guān)系，并對MS患者病情發(fā)展進行評價。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選擇2010年2月至2010年6月在河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院且臨床資料完整的MS患者86例，其中高危MS組44例(男26例，女18例)，年齡(49.86±9.56)歲;低危 MS組42 例(男26例，女 16 例)，年齡(48.12 ±9.64)歲;正常對照組39例(男20例，女19例)，年齡(47.65±7.71)歲，均來自河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院體檢科健康體檢者。排除嚴重肝腎功能不全、心力衰竭、冠心病、繼發(fā)性高血壓、妊娠期婦女、急慢性感染性疾病、腦血管及周圍血管病變、糖尿病急慢性并發(fā)癥及各種應(yīng)激狀態(tài)等相關(guān)疾病患者。所有入選者均經(jīng)河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)及簽署知情同意書。

代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)按2007年《中國成人血脂異常防治指南》代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn):①腹型肥胖:男性腰圍＞90 cm;女性腰圍＞80 cm;②血甘油三酯≥1.7 mmol/L(150 mg/dl);③血高密度脂蛋白膽固醇≤1.04 mmol/L;④血壓≥130/85 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa);⑤空腹血糖水平≥6.1 mmol/L(110 mg/dl)或糖負荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L(140 mg/dl)或有糖尿病病史。具有以上3項或以上者可診斷為MS。其中具有以上3項診斷低危MS組，具有以上5項診斷高危MS組，具有以上4項危險因素MS未納入本次研究。

1.2 檢測方法

1.2.1 患者一般資料 所有入選者測量收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、身高、體重、腰圍(WC)、計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。清晨空腹抽靜脈血檢測總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、血尿酸(UA)、血肌酐(Cr)等指標(biāo)，以上指標(biāo)均在日立7180(日本)全自動生化分析儀完成。

1.2.2 血清ox-LDL的檢測 入選患者于清晨空腹采肘靜脈血3 ml，經(jīng)3000/min離心10 min，分離血清置-80℃冰箱保存待測。血清ox-LDL用酶聯(lián)免疫吸附法測定，試劑盒由美國R＆D公司提供，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.2.3 IMT測定 采用ACUSON Sequoia 512彩色超聲多普勒儀(美國西門子公司)，探頭頻率10.0-14.0 MHz，由同一專業(yè)醫(yī)師對受檢者雙側(cè)頸總動脈進行測量。測量前，囑受檢者休息15 min，取去枕仰臥位，頭偏向檢查對側(cè)，充分暴露受檢部位。檢測部位在雙側(cè)頸動脈球部近端1 cm頸總動脈處，頸動脈分叉處、以及球部遠端1 cm頸內(nèi)動脈段后壁處，左右各測3個點，取平均值為IMT。以IMT≥0.9 mm作為CA的指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間指標(biāo)比較采用單因素方差分析，計數(shù)資料用χ2檢驗，CA危險因素分析采用Logistic回歸分析P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 三組間一般資料和及IMT、ox-LDL水平(表1)三組間年齡、性別、Cr無明顯差異(P＞0.05)，與正常對照組比較，低危MS組和高危MS組中的SBP、DBP、TG、FBG、WC、BMI、UA、HDL-C、ox-LDL、IMT(P＜0.01)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。與低危MS組比較，高危 MS 組中 SBP、FBG、WC、HDL-C、ox-LDL、IMT，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。

3.2 CA相關(guān)危險因素的Logistic回歸分析(表2)以IMT＞0.9 mm 為 CA，以 CA為因變量，以 SBP、FBG、ox-LDL、UA、TG、TC 、LDL-C、HDL-C、UA 為自變量，二分類非條件Logistic回歸分析，結(jié)果示ox-LDL、LDL-C、TG、FBG為CA獨立危險因素。

4 討論

氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)被認為是動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵步驟［4］，并促進動脈粥樣硬化早期階段的發(fā)生和發(fā)展［5］，具有很強的細胞毒性，同時可以抑制內(nèi)皮舒張因子及抑制內(nèi)皮細胞一氧化氮合酶基因的表達，從而抑制一氧化氮的合成和釋放，引起內(nèi)皮功能障礙［6］，導(dǎo)致血管通透性升高，促使動脈硬化的發(fā)生。

表1 三組間一般資料及IMT、ox-LDL水平(±s)

表1 三組間一般資料及IMT、ox-LDL水平(±s)

注:與正常對照組比較，aP＜0.01;與低危險因素MS組比較，bP＜0.01，SBP:收縮壓;DBP:舒張壓;FBG:空腹血糖;TC:總膽固醇;WC:腰圍;BMI:體重指數(shù);UA:尿酸;HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇;LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇;Cr:肌酐;ox-LDL:氧化型低密度脂蛋白;IMT:頸動脈內(nèi)膜中層厚度

項目 正常對照組(n=39) 低危MS組(n=42) 高危MS組(n=44)男性［例(%)］ 20(51.3) 26(62.0) 26(59.1)年齡 (歲) 47.65 ±7.71 48.12 ±9.64 49.86 ±9.56 SBP(mm Hg) 120.05 ±12.01 137.17 ±15.38a 149.45 ±11.19ab DBP(mm Hg) 77.67 ±6.98 85.90 ±9.18a 87.59 ±6.21a FBG(mmol/L) 5.15 ±0.95 6.14 ±1.49a 7.17 ±1.78ab TG(mmol/L) 1.20 ±0.55 2.52 ±0.91a 2.84 ±0.94a WC(cm) 82.82 ±8.50 92.38 ±7.31a 91.67 ±4.84a BMI(m2/kg) 24.64 ±3.41 28.39 ±3.88a 28.51 ±3.43a UA(μmol/L) 334.54 ±85.59 430.05 ±96.95a 401.20 ±89.94a HDL-C(mmol/L) 1.32 ±0.28 1.06 ±0.25a 0.87 ±0.13ab LDL-C(mmol/L) 2.63 ±0.56 3.43 ±1.51a 2.99 ±0.96 Cr(μmol/L) 72.46 ±11.49 66.67 ±12.36 66.22 ±12.55 ox-LDL(μg/L) 30.26 ±6.99 35.21 ±7.99a 54.87 ±8.71ab IMT(mm) 0.69 ±0.12 0.86 ±0.12a 1.02 ±0.11ab

本研究結(jié)果顯示，MS組血清ox-LDL水平較正常對照組升高，高危MS組較低危MS組血清ox-LDL水平進一步升高，提示血清ox-LDL水平在MS病情發(fā)展中可能起一定作用。國內(nèi)陳剛［7］研究提示MS患者的ox-LDL血清水平較正常組升高，并且隨MS合并危險因素的增加，其升高趨勢更加顯著，與本研究結(jié)果相似。本研究顯示LDL水平在正常組與高危MS組之間和低危MS組之間均無顯著性差異，提示代謝綜合征患者出現(xiàn)ox-LDL升高可能更早于LDL，進行ox-LDL檢測可能比常規(guī)血脂檢測更敏感，表明在代謝綜合征人群中進行ox-LDL檢測，更有助于篩選發(fā)生動脈粥樣硬化性疾病的高危人群，這與夏燕萍［8］的研究結(jié)果相一致。與正常對照組相比，MS組患者IMT增厚，當(dāng)合并高危險因素時IMT增厚更為明顯，表明MS患者存在動脈粥樣硬化的早期改變，危險因素的聚集可促進動脈粥樣硬化的發(fā)展及心腦血管疾病危險的增加［9］。國內(nèi)邱慧青［10］研究顯示MS多種危險因素的聚集更加促進動脈硬化的發(fā)展;前瞻性研究［11］顯示MS組分聚集越多的患者發(fā)生心腦血管疾病的累積風(fēng)險越大。而Ishigaki［12］的研究提示在小鼠血清中去除氧化低密度脂蛋白可以預(yù)防動脈粥樣硬化的進展。本研究中，Logistic回歸分析結(jié)果顯示，在調(diào)整其他危險因素后，ox-LDL仍與頸動脈硬化具有顯著相關(guān)性，是頸動脈硬化的獨立危險因素。本研究提示血清ox-LDL水平可以反映頸動脈硬化的嚴重程度，可作為臨床評價代謝綜合征病情發(fā)展和頸動脈硬化的危險因子，對預(yù)后有一定的預(yù)測價值。

表2 CA相關(guān)危險因素的Logistic回歸分析

代謝綜合征患者中多種危險因素均可造成內(nèi)皮細胞功能紊亂，促進動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。有研究顯示與正常對照者相比較，MS患者頸動脈硬化明顯增加［13］。本研究結(jié)果提示高危險因素MS組頸動脈粥樣硬化嚴重，血清中ox-LDL水平是代謝綜合征患者頸動脈硬化的獨立危險因素。監(jiān)測ox-LDL水平可以預(yù)測代謝綜合征患者的頸動脈硬化病情發(fā)展、預(yù)后，因此有一定臨床意義。

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