遺忘型輕度認(rèn)知障礙和輕度阿爾茨海默病的認(rèn)知損害特征研究

布茂振,張聚斕

阿爾茨海默病 (alzheimer′s disease,AD)是老年期癡呆的首要原因,隨著人口老齡化,AD已成為嚴(yán)重危害老年人健康的重大疾病[1]。輕度認(rèn)知障礙 (mild cognitive impairment,MCI)是介于正常衰老和癡呆的中間狀態(tài),根據(jù)累及的認(rèn)知域,MCI可分為遺忘型和非遺忘型兩大類,遺忘型 MCI(amnesia-mild cognitive impairment,a-MCI)轉(zhuǎn)化為 AD的比例約是正常老人的 10倍,部分 a-MCI是 AD的前期[2]。鑒于治療手段的不斷進(jìn)展,及早識別 a-MCI和 AD具有重要的臨床和社會意義。了解認(rèn)知損害特征將有助于早期正確識別 a-MCI和 AD。記憶障礙是 a-MCI和 AD的核心癥狀和重要診斷指標(biāo),但是關(guān)于二者的其他認(rèn)知域研究較少,本研究旨在通過對 a-MCI和輕度 AD患者進(jìn)行廣泛的認(rèn)知測查,明確二者的認(rèn)知損害特征,為臨床早期正確識別和診斷提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 a-MCI患者 13例、輕度 AD患者 22例,均來自于我院神經(jīng)內(nèi)科門診。所有患者均經(jīng)詳細(xì)的一般查體和神經(jīng)系統(tǒng)查體、認(rèn)知測查、影像檢查,根據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷入組。a-MCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]:(1)主訴有記憶減退,記憶障礙為最主要的主訴;(2)臨床記憶量表檢查記憶商均低于常模的 1.5個標(biāo)準(zhǔn)差;(3)記憶障礙隱襲起病,緩慢進(jìn)展,持續(xù)至少 3個月;(4)不符合癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn);(5)臨床癡呆評定量表 (clinical dementia rating,CDR)評分為 0.5分;(6)排除其他導(dǎo)致記憶障礙的疾病;(7)影像學(xué)無明顯的缺血病變或其他病灶。輕度 AD患者均符合美國神經(jīng)病學(xué)、語言障礙和卒中-老年性癡呆和相關(guān)疾病學(xué)會工作組 (NINCDS-ADRDA)制定的很可能 AD標(biāo)準(zhǔn),同時 CDR評分≤1分,Hachinski缺血積分 ＜4分。正常對照 37例,來自于我院的健康體檢者或患者的配偶,均無神經(jīng)系統(tǒng)或精神系統(tǒng)疾病及病史,無可能導(dǎo)致認(rèn)知障礙的系統(tǒng)性疾病,無酗酒或藥物濫用等,臨床記憶量表檢查記憶商正常,CDR評分 0分。

1.2 研究方法 對所有受試者進(jìn)行廣泛的認(rèn)知測查。除簡易精神狀態(tài)檢查 (mini-mental state examination,MMSE)外,還進(jìn)行了以下 4個認(rèn)知域的測驗(yàn):(1)記憶力:采用世界衛(wèi)生組織-加利福尼亞洛杉磯大學(xué)聽覺詞語學(xué)習(xí)測驗(yàn) (World Health Organization-University of California-Los Angeles Auditory Verbal Learning Test,WHO-UCLA AVLT)[4]。 (2)執(zhí)行功能:Stroop測驗(yàn)干擾部分 (C部分)[5]、語義分類流暢性測驗(yàn)(動物)[6]、漢化的韋氏成人智力量表 (Chinese version of the Wechsler Adult Intelligence Test,WAIS-RC)圖片排列分測驗(yàn)(1、3、5、7項(xiàng))[7]。 (3)信息處理速度:WAIS-RC數(shù)字符號分測驗(yàn)[7]和 Stroop測驗(yàn)色塊部分 (A部分)[5]。(4)視空間結(jié)構(gòu)技能:簡短 Rey復(fù)雜圖形臨摹[8]、WAIS-RC積木分測驗(yàn)(3、 4、 6、 7項(xiàng))[7]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS 11.5軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料以 (±s)表示,采用 χ2檢驗(yàn),以 P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組在性別、年齡、文化程度上匹配,差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05,見表1)。

2.2 認(rèn)知測驗(yàn)結(jié)果 輕度 AD組所有測驗(yàn)都差于正常對照組,絕大多數(shù)測驗(yàn)也都差于 a-MCI組。a-MCI組的 MMSE、記憶相關(guān)測驗(yàn)以及執(zhí)行功能相關(guān)測驗(yàn)結(jié)果均差于正常對照組,信息處理速度和視空間結(jié)構(gòu)能力相關(guān)測驗(yàn)與對照組間無統(tǒng)計學(xué)差異(見表2)。

表1 3組一般資料比較Table1 Comparison of general situations in three groups

表2 3組認(rèn)知測驗(yàn)結(jié)果比較 (±s)Tab le 2 Comparison of clinical situations in three groups

表2 3組認(rèn)知測驗(yàn)結(jié)果比較 (±s)Tab le 2 Comparison of clinical situations in three groups

注:MMSE:簡易精神狀態(tài)檢查;a-MCI:遺忘型輕度認(rèn)知障礙;AD:阿爾茨海默病。*與正常對照相比,P＜0.05,#與遺忘型輕度認(rèn)知障礙相比,P＜0.05

MCI組 (n=13) 輕度AD組 (n=22) 正常對照組 (n=37) F值 Sig.MMSE 26.38±1.56* 18.59±3.87*# 28.59±1.69 108.386.000記憶力詞語即刻回憶 (五遍平均) 7.15±1.57* 4.40±2.05*# 10.95±1.50 105.791.000詞語短時延遲回憶 3.92±2.78* 2.00±2.89*# 13.35±1.33 215.034.000詞語長時延遲回憶 4.46±2.90* 1.27±2.09*# 12.63±1.60 180.088.000詞語再認(rèn)擊中-虛報 9.08±2.95* 4.95±3.77*# 13.89±1.21 84.897.000信息處理速度數(shù)字符號 30.65±10.18 14.90±8.68*# 32.60±11.28 20.732.237 Stroop partA用時 (s) 18.92±4.60 25.59±6.91*# 17.87±5.11 13.439.000執(zhí)行功能Stroop partC錯誤 3.84±2.03* 4.63±3.03* 2.13±1.75 9.064.001 Stroop partC用時 (s) 41.01±13.92* 54.52±20.10*# 31.93±8.22 17.333.000詞語流暢性 (動物) 15.46±4.70* 11.18±4.32*# 18.18±4.02 18.789.000圖片排列 6.46±2.20* 1.90±1.99*# 9.65±2.50 27.619.000視空間結(jié)構(gòu)能力REY圖形臨摹 15.30±0.85 13.13±3.61*# 14.70±1.07 5.191.008積木測驗(yàn) 12.61±4.33 8.09±5.67*# 14.95±2.72 19.186.000

3 討論

記憶障礙是 AD和 a-MCI的核心癥狀,也是臨床和研究關(guān)注的焦點(diǎn)。但本研究發(fā)現(xiàn),輕度 AD患者的全部認(rèn)知測驗(yàn)結(jié)果都差于正常老人,提示輕度 AD已經(jīng)出現(xiàn)全面的認(rèn)知減退。a-MCI患者的記憶和執(zhí)行功能相關(guān)測驗(yàn)差于正常對照,而信息信息處理速度和視空間結(jié)構(gòu)能力測驗(yàn)與對照組間無統(tǒng)計學(xué)差異,提示 a-MCI患者除存在顯著的記憶障礙外,還存在執(zhí)行功能的異常。

近幾年,對血管性認(rèn)知障礙 (vascular cognitive impairment,VCI)的研究提示 VCI患者的執(zhí)行功能損害突出,所以越來越強(qiáng)調(diào)執(zhí)行功能損害在 VCI臨床和科研中的作用。然而,本研究發(fā)現(xiàn)在 AD的前期-a-MCI患者,也存在執(zhí)行功能的減退,提示這些患者中也出現(xiàn)了額葉-皮質(zhì)下環(huán)路的功能異常。與我們的結(jié)果一致,很多學(xué)者也一再證實(shí) a-MCI患者存在記憶以外的其他認(rèn)知域損害。孫厚亮等[9]應(yīng)用相似的測驗(yàn)發(fā)現(xiàn) AD患者具有明顯的執(zhí)行功能障礙,在尚未達(dá)到癡呆水平的 a-MCI階段也可發(fā)現(xiàn)執(zhí)行功能損害。Loewenstein等[10]研究證實(shí)只有 22.2%的 a-MCI患者只累及記憶,而多達(dá) 58.3%的患者為多認(rèn)知域損害。Ribeiro等[11]發(fā)現(xiàn) 52.6%的 a-MCI患者至少有一項(xiàng)認(rèn)知域損害嚴(yán)重程度與記憶相當(dāng)。周愛紅等[12]也發(fā)現(xiàn)除記憶損害外,a-MCI患者尚存在明顯的注意力、執(zhí)行能力的損害,以及輕微的信息處理速度和空間結(jié)構(gòu)能力的減退。

A-MCI病理變化首先累及海馬-內(nèi)側(cè)顳葉結(jié)構(gòu),在其初始階段可能單純累及記憶,但隨病變的擴(kuò)展,患者出現(xiàn)其他認(rèn)知損害,但未達(dá)到癡呆的嚴(yán)重程度,這可能是 a-MCI患者出現(xiàn)其他認(rèn)知域損害的基礎(chǔ)。到 AD階段,病變擴(kuò)及額葉、頂葉,引起注意執(zhí)行功能異常和視空間結(jié)構(gòu)能力下降,導(dǎo)致患者出現(xiàn)全面的認(rèn)知衰退。

本研究通過廣泛的認(rèn)知測驗(yàn),發(fā)現(xiàn)輕度 a-MCI患者除存在顯著的記憶障礙外,還存在執(zhí)行功能的異常,輕度 AD患者已經(jīng)出現(xiàn)全面的認(rèn)知功能減退。對全面了解 a-MCI的認(rèn)知變化、AD認(rèn)知障礙的發(fā)展模式,以及早期識別 a-MCI和輕度AD有重要意義。本研究需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量,并在今后的臨床工作中進(jìn)一步驗(yàn)證。

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