HDL與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展

王娜 孫湛博 吳瑕

【摘要】 高密度脂蛋白可以逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇并以此發(fā)揮其經(jīng)典的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。除此之外，HDL還具有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、對(duì)抗血栓和促進(jìn)纖溶、抑制血小板聚集與活化、抗炎與抗活化等生物學(xué)活性，從而發(fā)揮對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

【關(guān)鍵詞】 高密度脂蛋白;動(dòng)脈粥樣硬化

作者單位：122000 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)

目前認(rèn)為，較低的高密度脂蛋白（HDL）水平是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，它預(yù)示男性和女性患者具有較高的死亡風(fēng)險(xiǎn)。因此深入研究HDL的作用方式、特點(diǎn)及機(jī)制，對(duì)心血管疾病的防治有著特殊重要的意義。

1 生化性質(zhì)

高密度脂蛋白（HDL）是結(jié)構(gòu)復(fù)雜的巨大分子,體積最?。ㄖ睆?～12 nm）、密度最大（1.063 g/ml

2 對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化（AS）生理作用

近期研究發(fā)現(xiàn)，HDL能改善血管內(nèi)皮功能，增加一氧化氮和前列環(huán)素釋放，在遏制血小板聚集、抑制內(nèi)皮凋亡后顯現(xiàn)穩(wěn)定斑塊及防止血栓形成等生物學(xué)效應(yīng)。

2.1 HDL對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)功能 HDL可刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮（N01）而增強(qiáng)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)功能。但目前測(cè)定內(nèi)皮細(xì)胞原位產(chǎn)生的N01尚有困難。Ox-LDL極易被巨噬細(xì)胞吞噬而形成泡沫細(xì)胞，參與動(dòng)脈硬化斑塊的形成。HDL-C能夠保護(hù)LDL-C，使之不被氧化，從而起到AS的作用。同時(shí)，HDL通過提供花生四烯酸和誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞合成COX-2促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞合成前列環(huán)素（PGI2）有效地保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞。Das DK［2］研究發(fā)現(xiàn)，HDL能夠阻止內(nèi)皮細(xì)胞caspases-3水解成為有活性的亞單位P17，從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。

2.2 HDL對(duì)抗血栓和促纖溶作用 HDL能夠調(diào)節(jié)血液中前列環(huán)素與血栓素A2的平衡，從而有效地抑制了血小板的激活與聚集，在一定程度上減少了血栓的形成。高濃度的HDL可以通過減少循環(huán)中的vwF，來(lái)達(dá)到減弱血小板黏附和聚集的抗血栓作用，但具體機(jī)制不詳，需進(jìn)一步的研究。內(nèi)皮細(xì)胞還可以釋放組織型纖溶酶原激活物（t-PA）和PAI-1，從而控制纖溶酶，以調(diào)節(jié)纖溶過程。HDL中的載脂蛋白能直接增強(qiáng)由尿激酶所導(dǎo)致的纖溶酶原的活化，結(jié)果會(huì)形成一些不穩(wěn)定的血栓，且這種血栓具有自發(fā)溶解的趨勢(shì)，然而這其中的具體機(jī)制并不清楚。

2.3 HDL抑制血小板聚集與活化 在血小板表面，HDL可以抑制凝血酶引起的纖維蛋白原的交聯(lián)。HDL能夠抑制由凝血酶、膠原、ADP和腎上腺素引發(fā)的血小板聚集，同時(shí)，HDL能夠與LDL競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合血小板表面的糖蛋白Ⅱb/Illa抑制血小板的聚集。HDL能夠激活蛋白激酶C從而促進(jìn)鈉-氫交換（Na-H交換）及胞質(zhì)內(nèi)堿化作用，進(jìn)而抑制細(xì)胞內(nèi)鈣儲(chǔ)存部位釋放Ca²⁺，最終抑制血小板的活化。

2.4 HDL的抗炎功能 HDL就能夠顯著抑制血管細(xì)胞粘附分子-1、細(xì)胞間粘附分子-1和E-選擇素的表達(dá)，從而發(fā)揮抗炎功能。但經(jīng)氧化修飾的HDL可抑制經(jīng)細(xì)胞因子刺激的內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的黏附因子上調(diào)，促進(jìn)炎癥的發(fā)生［3］。

2.5 HDL的抗氧化功能 HDL中的apoA1可清除人動(dòng)脈壁細(xì)胞的過氧化脂質(zhì)，HDL中的有氧化磷脂功能的對(duì)（副）氧酶可抗氧化,但也可被氧化。PON1的測(cè)定可反映HDL的某些抗氧化功能，也可作為心血管病和腦梗死的生物標(biāo)志物［4］。

3 展望

盡管升高HDL水平可能帶來(lái)的臨床益處已經(jīng)引起了人們的廣泛興趣，但是，目前美國(guó)膽固醇教育計(jì)劃（NCEP）尚未對(duì)HDL的升高制定一個(gè)明確的目標(biāo)值。高水平HDL所具有的心血管保護(hù)作用亦受其他因素的影響，有關(guān)HDL亞類的組成、作用及其抗AS作用機(jī)制的研究，是今后脂質(zhì)學(xué)研究的重要方向。

參考文獻(xiàn)

［1］ 彭道泉,趙水平.關(guān)注高密度脂蛋白：從量到質(zhì)的轉(zhuǎn)變.中華醫(yī)學(xué)雜志,2007,87（6）：363-365.

［2］ Das DK.Cite Ras,2005,92（3）：285-260.

［3］ 朱平,伍悅蕾,宋靈敏等.氧化高密度脂蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化.Chinese Journal Of Practical Internal Medicine,2006,26（23）：1896-1898.

［4］ 倪雅懿,王金良.HDL的異質(zhì)性及其功能的檢測(cè).實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2008,26（4）：425-427.