糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血漿PAI-1、D-二聚體水平變化及意義

楊愛娟，鄭 輝，劉 輝

(1棗莊科技職業(yè)學(xué)院，山東滕州277500;2山東省立醫(yī)院)

糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)患者存在血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、凝血功能障礙、纖溶活性變化［1］。2008～2010年，我們檢測了40例DR患者、20例無DR的糖尿病患者及30例健康對照者血漿中的纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)和D-二聚體(D-D)，并分析其與DR病情嚴(yán)重程度的關(guān)系?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 40例DR患者(DR組)，其中男20例，女20例;年齡41～78歲，平均57.6歲。糖尿病病程15年以上。均行眼底血管熒光造影和彩色照片對照，單純型DR(SDR)和增殖型DR(PDR)患者各20例。另選30例健康體檢者為正常對照(正常組)，其中男15例、女15例，年齡44～70歲，平均54.2歲;20例無視網(wǎng)膜病變的糖尿病患者為疾病對照(對照組)，其中男10例、女10例，年齡45～65歲，平均55歲，糖尿病病程10年以上。

1.2 血漿PAI-1、D-D檢測方法 采用ELISA法測定各組血漿PAI-1，用免疫比濁法測定各組血漿DD。操作按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。數(shù)據(jù)以±s表示，組間比較用t檢驗和單因素方差分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

PDR組患者血漿 PAI-1水平為(83.15±13.10)μg/L、DD 為(1.32 ± 0.24)mg/L，SDR 組分別為(57.63 ±11.50)μg/L、(0.87 ±0.12)mg/L，對照組分別為(41.52 ± 15.10)μg/L、(0.59 ±0.15)mg/L，正常組分別為(24.12 ±11.30)μg/L、(0.34±0.08)mg/L。SDR 組血漿 PAI-1、D-D 明顯低于PDR組(P均＜0.05)，但明顯高于對照組和正常組(P 均 ＜0.05)。

3 討論

糖尿病微血管病變主要表現(xiàn)在視網(wǎng)膜、腎臟、神經(jīng)、心肌組織。目前認(rèn)為視網(wǎng)膜微血管平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的功能損傷及纖溶功能異常是糖尿病患者發(fā)生視網(wǎng)膜病變的兩大病理基礎(chǔ)［2］。視網(wǎng)膜微血管平滑肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和功能障礙加之其他因素如炎癥等，共同引起視網(wǎng)膜內(nèi)血液流變學(xué)異常，進(jìn)而發(fā)生纖溶活性降低，視網(wǎng)膜血栓形成，從而導(dǎo)致 DR 發(fā)生［3］。

PAI-1是379個氨基酸殘基組成的單鏈糖蛋白，由內(nèi)皮細(xì)胞、肝細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等合成和分泌，多數(shù)儲存于血小板α顆粒中。PAI-1以其輕鏈的賴氨酸—天冬氨酸與組織纖溶酶原激活劑(t-PA)形成1∶1比例的復(fù)合物，從而抑制t-PA的活性，減少纖維蛋白的溶解，t-PA與PAI-1的動態(tài)平衡，維持止血與血栓二者之間的平衡［4］。糖尿病時，由于內(nèi)皮細(xì)胞受損，PAI-1大量釋放入血，血漿中PAI-1含量和活性增加，降低纖溶活性，促進(jìn)血栓的形成。證據(jù)表明，PAI-1活性水平的高低決定著纖溶系統(tǒng)活性的高低［5］。檢測血漿PAI-1水平可以了解機(jī)體的纖溶狀態(tài)［6］。

D-D是交聯(lián)纖維蛋白降解后形成的特異性的最小片段，在高凝狀態(tài)和血栓形成的病理情況下明顯增高，能夠特異性反映體內(nèi)存在頻繁的纖維蛋白降解過程，已被公認(rèn)為是纖維蛋白產(chǎn)生和纖溶發(fā)生的重要標(biāo)志物。

本研究結(jié)果顯示對照組和DR組血漿PAI-1水平明顯高于正常組，提示糖尿病患者纖溶功能是降低的。隨著糖尿病視網(wǎng)膜病變程度的加重，血漿PAI-1濃度逐漸增高，PDR組最高，說明纖溶功能異常參與了DR的發(fā)生發(fā)展，這也提示筆者，要想早期診斷或干預(yù)治療DR，必須重視糖尿病患者纖溶系統(tǒng)指標(biāo)的變化。糖尿病引起纖溶功能異常的原因可能有以下幾方面:①內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，使血漿中PAI-1增加;②糖尿病患者常伴有高脂血癥，可引起血小板的活化與聚集［7～9］，使 PAI-1釋放增加。血漿PAI-1水平的增高，破壞PAI-1與t-PA的動態(tài)平衡，促進(jìn)血栓形成。

本研究結(jié)果顯示對照組和DR組D-D水平明顯高于正常組(P＜0.01)，提示糖尿病患者存在凝血和纖溶活性異常，并且與視網(wǎng)膜病變的發(fā)生和發(fā)展有密切關(guān)系。隨著DR程度的加重，血漿D-D水平逐漸增高，在PDR組達(dá)到高峰。高血糖是導(dǎo)致D-D水平升高及其微血管并發(fā)癥的首要因素。血糖、血脂水平升高引起血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，紅細(xì)胞變形能力減低，血小板聚集增加，促進(jìn)凝血和纖溶活性異常及微血栓形成［10］。D-D增高可能預(yù)示糖尿病患者心、腦、腎血管并發(fā)癥發(fā)生的危險性，檢測血漿D-D水平有助于糖尿病血管并發(fā)癥的預(yù)防。

總之，動態(tài)檢測糖尿病患者血漿PAI-1和D-D水平、了解血管內(nèi)皮細(xì)胞和纖溶系統(tǒng)的功能狀態(tài)，對早期診斷和及時干預(yù)治療DR具有重要意義。

［1］寧靜，鄭劍波.糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血漿脂聯(lián)素與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血小板活化的關(guān)系［J］.中華實用診斷與治療雜志，2009，23(8):762-764.

［2］Andrea N，Elena T，Stephanie B，et al.Clustering of insulin resistancewith vascular dysfunction and low-grade inflammation in type 2 diabetes［J］.Diabetes，2006，55(4):1133-1140.

［3］Julie N，Narin O，Anthony M，et al.Insulin resistance and atherosclerosis［J］.Endocr Rev，2006，27(3):242-259.

［4］Wholey MH，Wholey M，Mathias K，et al.Global experience incervical carotid artery stent placement［J］.Cath Cardiovasc Interview，2000，50(2):160-167.

［5］孫琦，張穎冬.PAI-1及其在血栓形成中的作用［J］.國外醫(yī)學(xué):腦血管病分冊，1999，7(4):218-221.

［6］王魯忬，劉素筠.血栓調(diào)節(jié)蛋白及纖溶酶原激活物抑制劑-1在糖尿病視網(wǎng)膜病變中的作用［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2006，12(10):593-595.

［7］Willfort-Ehringer A，Ahmadi R，Gschwandtner ME，et al.Singlecenter experience with carotid stent restenosis［J］.J Endovasc T-her，2002，9(3):299-307.

［8］Schillinger M，Exner M，Mlekusch W，et al.Acute-phase response after stent implantation in the carotid artery:association with 6-month in-stent restenosis［J］.Radiology，2003，227(2):516-521.

［9］華楊，凌晨，段春，等.頸動脈狹窄支架治療前后的超聲檢測結(jié)果分析［J］.中國腦血管病雜志，2004，1(1):34-35.

［10］劉利，楊莉，鄒勝梅.糖尿病患者血漿中血栓分子標(biāo)志物含量的觀察［J］.中國糖尿病雜志，1999，7(2):114-115.