胃癌患者血清VEGF、MMP-9、內(nèi)皮抑素水平變化及意義

(河南省中醫(yī)院，鄭州450002)

胃癌的發(fā)生發(fā)展是一個多步驟多因素的過程［1］。腫瘤血管生成是腫瘤生長的基礎(chǔ)，血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和內(nèi)皮抑素是血管生成促進和抑制的主要因子，基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)在腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移中起重要作用［1］。2009年10月～2010年12月，我們檢測并比較了胃癌患者和健康人血清VEGF、MMP-9、內(nèi)皮抑素水平，觀察胃癌患者血清VEGF、MMP-9、內(nèi)皮抑素水平變化，并探討其與胃癌生物學(xué)行為的關(guān)系。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009年10月～2010年12月收治的初治胃癌患者100例，均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為進展期胃癌。隨訪資料完整，為觀察組。其中男68例，女32例;年齡36～77歲，平均(57.2±12.4)歲。之前均未經(jīng)過任何形式的放療、化療以及其他抗腫瘤治療。根據(jù)美國癌癥協(xié)會(UICC)1997年第5版TNM分期標準:Ⅰ期18例，Ⅱ期21例，Ⅲ期32例，Ⅳ期29例。其中發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移62例，其余38例無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;根據(jù)浸潤深度術(shù)中發(fā)現(xiàn)侵及漿膜67例，未侵及漿膜33例;腫瘤直徑≥4 cm者69例，＜4 cm者31例;另外選擇同期本院健康體檢者30例作為對照組。兩組性別、年齡相比P均＞0.05。

1.2 血清 VEGF、MMP-9、內(nèi)皮抑素檢測方法 所有研究對象均抽取清晨空腹靜脈血3 ml，5 000 r/min離心10 min后分離血清，在－80℃條件下低溫冷凍保存待測。血清VEGF、MMP-9及內(nèi)皮抑素均采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進行測定，操作完全按照說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件。數(shù)據(jù)用±s表示。組間比較采用t檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組患者血清VEGF、MMP-9、內(nèi)皮抑素水平分別是(172.6 ± 45.3)pg/ml、(158.6 ± 39.4)pg/ml、(69.9 ± 18.5)ng/ml，對照組分別為(69.2 ±18.2)pg/ml、(71.9 ±19.5)pg/ml、(29.8 ±8.5)ng/ml，兩組血清 VEGF、MMP-9、內(nèi)皮抑素水平相比 P均 ＜0.05。

觀察組患者血清VEGF、MMP-9、內(nèi)皮抑素水平與臨床病理特征的關(guān)系見表1。胃癌患者血清VEGF、MMP-9、內(nèi)皮抑素水平與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑、浸潤深度有關(guān)(P均＜0.05)。

表1 胃癌患者血清VEGF、MMP-9、內(nèi)皮抑素水平與臨床病理特征的關(guān)系(±s)

表1 胃癌患者血清VEGF、MMP-9、內(nèi)皮抑素水平與臨床病理特征的關(guān)系(±s)

臨床病理參數(shù) n VEGF(pg/ml) MMP-9(pg/ml) 內(nèi)皮抑素(ng/ml)臨床分期Ⅰ ～ Ⅱ期 39 82.6 ±25.3 52.8 ±15.3 32.8 ± 9.9Ⅲ ～ Ⅳ期 61 192.6 ±48.3 182.7 ±41.1 92.8 ±20.3腫瘤直徑＜4 cm 31 79.9 ±26.6 62.6 ±19.3 29.8 ± 8.3≥4 cm 69 188.7 ±51.3 172.6 ±45.3 93.8 ±19.3浸潤深度未及漿膜 33 72.7 ±24.4 59.6 ±15.3 32.8 ±10.3侵及漿膜 67 198.6 ±53.3 181.6 ±45.2 92.8 ±22.3淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無38 78.6 ±29.3 52.5 ±19.9 28.8 ±12.3有62 188.6 ±54.5 169.6 ±45.4 95.8 ±24.4

3 討論

腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移一般要經(jīng)歷降解基底膜的蛋白質(zhì)、黏附基底膜生長、離開基底膜侵入毛細血管和淋巴管、轉(zhuǎn)移至臨近和遠處組織器官這一系列過程［2］。腫瘤的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移與腫瘤新生血管的形成有著密切的關(guān)系，腫瘤新生血管形成是其進一步發(fā)展的基礎(chǔ)［3］。血管形成受調(diào)節(jié)因子的調(diào)控。其中VEGF是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最強的血管生成因子，其他因子多通過增強VEGF表達起到間接作用，VEGF在腫瘤生長的各環(huán)節(jié)起重要作用，VEGF與血管內(nèi)皮細胞表面的特異受體結(jié)合，選擇性地促進血管內(nèi)皮細胞有絲分裂，促進血管形成和增加血管通透性，增加細胞外基質(zhì)，促進腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移［4］。內(nèi)皮抑素是由腫瘤產(chǎn)生的蛋白水解酶降解細胞外基質(zhì)膠原Ⅹ產(chǎn)生的片段，是目前發(fā)現(xiàn)的最強的內(nèi)源性血管生成抑制因子，能抑制血管內(nèi)皮的增生和遷移，誘導(dǎo)內(nèi)皮凋亡，抑制新生血管生成，同時競爭性與VEGF受體結(jié)合，抑制血管生成［5］。MMP-9是與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移關(guān)系十分密切的蛋白水解酶中的重要的一種，其作用于基底膜和細胞外基質(zhì)的膠原蛋白，幫助腫瘤細胞突破基底膜屏障而向周圍及遠處侵襲和轉(zhuǎn)移［6，7］。

本研究結(jié)果顯示胃癌患者血清VEGF、MMP-9、內(nèi)皮抑素水平明顯高于對照組。說明VEGF、MMP-9、內(nèi)皮抑素與胃癌的發(fā)生及發(fā)展機制關(guān)系密切。同時本研究還發(fā)現(xiàn)胃癌患者血清VEGF、MMP-9、內(nèi)皮抑素水平與胃癌臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑、浸潤深度均有關(guān)。說明VEGF、MMP-9、內(nèi)皮抑素在胃癌細胞生長、侵襲及轉(zhuǎn)移中起著重要作用。本研究結(jié)果顯示胃癌患者血清VEGF、內(nèi)皮抑素水平均升高，提示胃癌細胞在分泌大量VEGF的同時也相應(yīng)增加其抑制因子的分泌，推測是VEGF的促血管生成作用使胃癌組織血管大量生成，刺激了內(nèi)皮抑素的產(chǎn)生［8，9］。

綜上所述，胃癌患者血清 VEGF、MMP-9、內(nèi)皮抑素水平明顯升高，并與腫瘤進展有關(guān)。

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