2型糖尿病不同血糖指標(biāo)與血尿酸的關(guān)系探討

(鄭州人民醫(yī)院，鄭州 450052)

血尿酸(SUA)是人體內(nèi)嘌呤代謝的最終產(chǎn)物。臨床上，高尿酸血癥在2型糖尿病中相當(dāng)廣泛，有研究表明高尿酸血癥是2型糖尿病新的危險(xiǎn)因素［1］，而也有報(bào)道顯示在高血糖狀態(tài)中SUA水平偏低。本觀察旨在明確2型糖尿病患者中血糖與SUA的關(guān)系，并進(jìn)一步探討不同血糖指標(biāo)對(duì)SUA的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009年6月～2010年6月，收集在本科室住院的2型糖尿病患者316例，其中男163例、女153例，年齡(58±29)歲。入選病例符合:①1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);②無(wú)其他代謝性疾病，沒(méi)有使用過(guò)阿司匹林、利尿劑、抗結(jié)核藥及降尿酸藥物;③無(wú)嚴(yán)重肝腎功能障礙及泌尿系統(tǒng)感染。

1.2 分組 根據(jù)果糖胺(FA)水平(μmol/L)由低到高均分為4組:128～、298～、368～和488～。根據(jù)SUA水平分為尿酸正常組(SUA＜360 μmol/L)和高尿酸血癥組(SUA≥360 μmol/L)。

1.3 一般檢查 測(cè)定患者腰圍、臀圍，計(jì)算腰臀比(WHR)=腰圍/臀圍;測(cè)量患者身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI);測(cè)定收縮壓和舒張壓，計(jì)算平均動(dòng)脈壓(MAP);采用kcroh-Gault公式計(jì)算肌酐清除率(Ccr)=［(140－年齡)×體質(zhì)量(kg)］/［0.818×Scr(μmol/L)］(女性為0.85)。

1.4 實(shí)驗(yàn)室檢查 空腹10 h后采血，測(cè)定FBG(氧化酶法，EKF diagnostic)、HbA1c(生化酶法，DREW DS5)、FA(生化酶法，格雷普Glypro糖化血清蛋白檢測(cè)儀)、SUA(尿酸酶法，OLYMPUS AU1000)、Cr(苦味酸法，CXA)、血脂(OLYMPUS AU1000)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)用SPSS11.5軟件包分析，各參數(shù)用±s表示，非正態(tài)分布變量轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，Pearson相關(guān)分析，多組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，回歸分析采用多元線性逐步回歸和二元Logistic回歸。以P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 血糖指標(biāo)與SUA的關(guān)系 FBG、PPBG、HbA1c及FA均與 SUA呈負(fù)相關(guān)(r分別 =－0.104、－0.164、－0.167、－0.211，P分別 =0.044、0.010、0.009、0.004)。

2.2 SUA的獨(dú)立相關(guān)因素 以SUA為因變量，以男性、BMI、WHR、MAP、Ccr、TC、TG、FBG、PPBG、HbA1c、FA、HOMA-IR為自變量，進(jìn)行多元線性逐步回歸分析，結(jié)果男性、BMI、MAP、Ccr、TG、FA 進(jìn)入方程，其中FA和Ccr與SUA呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明男性、TG、BMI、FA、Ccr、MAP 對(duì) SUA 的影響最大，是其獨(dú)立相關(guān)因素(P＜0.05或 ＜0.01)。

2.3 不同F(xiàn)A水平高尿酸血癥的比例 隨著FA水平的升高，高尿酸血癥的百分比隨之下降，4個(gè)FA分級(jí)的高尿酸血癥百分比分別是26.7%、15.6%、13.0%和 11.1%(χ2=4.735，P=0.033)。

2.4 血糖對(duì)SUA的影響 以SUA為因變量，以FBG、PPBG、HbA1c、FA、體質(zhì)量、BMI、腰圍、WHR、MAP、TG、TC、LDL、Cr、Ccr、SBP、DBP、MAP 為自變量進(jìn)行二元Logistic回歸，結(jié)果顯示，在控制了腰圍、Cr和 TG 后，F(xiàn)A 對(duì)于 SUA 的OR值為0.502，P=0.005。

3 討論

本研究結(jié)果和美國(guó)的前瞻性研究“CARDIA”發(fā)現(xiàn)在白人女性中FBG和SUA水平呈負(fù)相關(guān)一致。進(jìn)一步的多元逐步線性回歸發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)A是惟一進(jìn)入方程的血糖指標(biāo)，說(shuō)明較其他血糖指標(biāo)FA與SUA的關(guān)系更為密切。

關(guān)于尿酸與血糖的作用機(jī)制不是十分明確，可能是在腎臟近曲小管，葡萄糖與尿酸經(jīng)相同的載體重吸收，血糖升高時(shí)尿糖含量也相應(yīng)升高，腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收增加，競(jìng)爭(zhēng)性抑制尿酸重吸收，造成腎臟排泄尿酸增加，SUA 下降［2，3］。對(duì)血糖的線性指標(biāo)HbA1c和FA與SUA進(jìn)行多元線性逐步回歸后顯示僅FA進(jìn)入方程，說(shuō)明對(duì)于SUA這一代謝指標(biāo)而言，F(xiàn)A較HbA1c更加敏感，HbA1c反映的是2～3個(gè)月內(nèi)血糖的均值，而代表2～3周內(nèi)血糖控制水平的FA更能反映血糖的波動(dòng)，HbA1c不能直接反映血糖對(duì)尿酸的影響。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著FA水平的升高，高尿酸血癥的比例隨之下降。此外，我們根據(jù)SUA水平分為尿酸正常組和高尿酸血癥組，以SUA為因變量進(jìn)行二元Logistic回歸，結(jié)果顯示在控制了腰圍、Cr和TG后，F(xiàn)A對(duì)于SUA的OR為0.502，P=0.005。這與血糖尤其是FA與SUA呈負(fù)相關(guān)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果相互印證。

然而，多項(xiàng)流行病學(xué)顯示，在糖尿病人群中，高尿酸血癥的發(fā)病率顯著高于正常人群［4］。糖尿病是一個(gè)綜合的代謝紊亂，不僅僅是糖代謝的異常，也常常伴隨著胰島素抵抗、高血壓、高脂血癥、高嘌呤飲食等綜合代謝紊亂等。研究表明，糖尿病SUA的升高可能與這些伴隨的代謝紊亂有很大關(guān)系［5］。我們的數(shù)據(jù)也證明了這一點(diǎn)，以SUA為因變量進(jìn)行的多元逐步線性回歸發(fā)現(xiàn)，男性、TG、BMI、FA、Ccr、MAP是SUA的獨(dú)立相關(guān)因素，其中FA和Ccr與SUA呈負(fù)相關(guān)，其他因素與SUA呈正相關(guān)，這些與糖尿病伴隨的代謝紊亂都會(huì)影響SUA的水平。如何盡量避開(kāi)這些因素的干擾來(lái)探討血糖和SUA的關(guān)系是我們需要進(jìn)一步努力的方向。

［1］Dehghan A，van Hoek M，Sijbrands EJ，et al.High serum uric acid as a novel risk factor for type 2 diabetes［J］.Diabetes Care，2008，31(2):361-362.

［2］Modan M，Halkin H，Karasik A，et al.Elevated serum uric acid--a facet of hyperinsulinaemia［J］.Diabetologia，1987，30(9):713-718.

［3］Reaven GM.The Kidney:an unwiling accoplice in syndrome X［J］.Am J Kidney Dis，1997，30(6):928-931.

［4］劉玲，陳菊萍.2型糖尿病血尿酸水平的相關(guān)因素［J］.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2002，2(7):988-900.

［5］朱宇，紀(jì)立農(nóng).2型糖尿病患者中高尿酸血癥的研究［J］.臨床薈萃，2006，21(1):22-24.