來曲唑綜合治療晚期乳腺癌24例臨床觀察

呂俊明

(江蘇省儀征市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,江蘇儀征,211400)

本科2002年1月～2005年1月應用恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)的來曲唑(商品名芙瑞)綜合治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌24例,取得了良好的效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

乳腺癌患者24例,均為女性,年齡40～79歲,平均56歲。絕經(jīng)前女性5例,絕經(jīng)后19例。其中胸壁局部復發(fā)5例,19例淋巴結或遠處轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移部位:多處骨轉(zhuǎn)移為8例,淋巴結轉(zhuǎn)移4例,肺轉(zhuǎn)移2例,心包轉(zhuǎn)移2例,軟組織轉(zhuǎn)移1例,多部位轉(zhuǎn)移2例。17例ER(+)PR(+),6例ER(+)PR(-),1例ER、PR不詳。所有患者均在3個月內(nèi)未接受放、化療和(或)他莫西芬(TAM)停藥1個月以上。一般狀態(tài)(KPS)評分>60分。肝腎功能均正常。

1.2 治療方法

部分患者均根據(jù)病情接受綜合治療。其中絕經(jīng)前女性采取放療去勢4例,諾雷德藥物去勢1例。去勢后接受來曲唑治療。絕經(jīng)后19例:2例心包轉(zhuǎn)移患者行Arrow導管持續(xù)引流及心包內(nèi)注入白介素2和順鉑;3例胸腰椎椎體骨質(zhì)破壞明顯者以及2例胸壁破潰嚴重者合并使用放射治療,同時接受來曲唑治療。單獨行來曲唑治療12例。

1.3 療效評價

療效評價按WHO實體瘤療效評定標準,分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),無變化(ND),進展(PD)。并結合疾病進展時間(T TP),判斷臨床受益情況。

1.4 毒副反應

按WHO抗癌藥物常見毒副反應分級標準分級分為Ⅰ～Ⅳ級。

2 結 果

2.1 療效

24例中CR4例(1例心包轉(zhuǎn)移、1例胸壁轉(zhuǎn)移、1例腰椎轉(zhuǎn)移及1例淋巴結轉(zhuǎn)移),PR5例,ND6例,PD9例?？傆行?7.5%,臨床獲益率(CR+PR+ND)62.5%。疾病進展時間為11.8個月,其中2例治療10月后出現(xiàn)CA153升高及病情進展,考慮耐藥而改用依西美坦治療3個月后死亡。2例多部位轉(zhuǎn)移均在治療4個月內(nèi)死亡。目前仍有16例在治療中,隨訪率100%。

2.2 毒副作用

惡心2例;全身肌肉酸痛1例;手指近端關節(jié)疼痛1例,呈間斷性發(fā)作,已持續(xù)半年余;下肢水腫1例。1例患者用藥9個月后確診甲狀腺功能亢進,不能排除與用藥有關。

3 討 論

乳腺癌是一性激素依賴腫瘤,絕經(jīng)前女性雌激素由卵巢釋放,而絕經(jīng)后女性的雌激素主要在脂肪、肌肉、皮膚等卵巢外器官由雄激素轉(zhuǎn)化而來,芳香化酶是雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素主要限速酶。來曲唑為非甾體類芳香化酶抑制劑,可逆性與底物結合部位結合,競爭性抑制酶活性。可以有效地抑制雌激素水平。隨機雙盲對照研究來曲唑和阿那曲唑?qū)ν砥谌橄侔┗颊叻枷慊概c血中雌激素水平影響發(fā)現(xiàn),來曲唑?qū)Ψ枷慊傅囊种坡适?9.1%[1]。因此來曲唑已經(jīng)被FDA批準為絕經(jīng)后受體陽性或不明晚期乳腺癌的一線治療[2]。Mouridsen[3]等報道 916例絕經(jīng)后、局部晚期、局部或區(qū)域性復發(fā)或轉(zhuǎn)移、ER陽性或PR陽性乳腺癌患者隨機研究結果,來曲唑在客觀緩解率(32%v21%)、臨床受益率(50%v38%)、TTP(9.4個月v6.0個月)、及TTF(9個月v5.7個月)均優(yōu)于他莫西芬(TAM);中位生存時間分別為34個月和39個月,統(tǒng)計學上無差異。本組病例有效率較高與綜合局部放射治療有關。12例綜合治療中3例取得CR9例取得PR。

來曲唑由于確切療效,目前已經(jīng)廣泛應用于乳腺癌的一線治療、乳腺癌手術后序貫內(nèi)分泌治療、新輔助內(nèi)分泌治療、化學預防等。Goss等[4-5]研究了5187例口服TAM 已滿5年的絕經(jīng)后受體陽性乳腺癌患者,隨機分為2組,實驗組(2593例)每日口服來曲唑2.5 mg,對照組(2594例)應用安慰劑,平均隨訪2.4年。中期分析表明,來曲唑組局部復發(fā)、轉(zhuǎn)移及對側(cè)乳腺癌75例,安慰劑組為132例。來曲唑與安慰劑的預期4年無病生存率為93%:87%(P<0.001)。骨質(zhì)疏松發(fā)生率分別為5.8%和4.5%,骨折發(fā)生率基本相似,輕微潮熱、關節(jié)炎、關節(jié)痛、肌肉疼痛的發(fā)生率來曲唑組較高,但陰道流血的發(fā)生率較少。與安慰劑組比較,來曲唑復發(fā)危險性降低43%。4年無病生存率提高6%(93%:87%),4年總生存率提高2%,對側(cè)乳腺癌的發(fā)生率降低了46%。證實了口服TAM已滿5年者繼續(xù)口服來曲唑可以從中受益。Eiermann[6]等報道來曲唑應用于新輔助內(nèi)分泌治療有效率較TAM明顯提高(55%:36%)。

對于絕經(jīng)前ER或PR陽性晚期乳腺癌患者,通過去勢(手術、藥物、放療)消除雌激素來源治療乳腺癌,有效率約30%。而促黃體激素釋放激素類似物(LHRHa)加TAM 在OR、中位生存時間、無疾病進展時間均優(yōu)于單用 LHRHa或TAM[7-8]。LHRHa加芳香化酶抑制是最理想的選擇。Forward等[9]研究發(fā)現(xiàn)戈舍瑞林聯(lián)合阿那曲唑使75%的患者疾病穩(wěn)定持續(xù)6個月,平均緩解時間為17個月。本組5例絕經(jīng)前患者均健在,其中1例已經(jīng)使用來曲唑18個月。4例放療去勢聯(lián)合治療患者也獲得較好效果。放療3個月后復查雌激素遠低于可測定水平。在經(jīng)濟欠發(fā)達地區(qū),放療去勢聯(lián)合芳香化酶抑制劑可能也是一種不錯的選擇。我國乳腺癌患者中年輕患者較國外多,因而聯(lián)合內(nèi)分泌治療很有實用價值。本組中有1例患者,42歲,化療以后未再來月經(jīng)。多發(fā)骨轉(zhuǎn)移后使用來曲唑效果不佳,復查雌激素、孕激素后判定為絕經(jīng)前。使用諾雷德聯(lián)合來曲唑后顯效。因此判斷絕經(jīng)與否應參照NCCN乳腺癌2005治療指南[10]。應排除化療、TAM 及類似藥、LHRHa等影響,結合年齡、雌激素、孕激素等綜合判斷。

國產(chǎn)來曲唑治療晚期乳腺癌,近期療效較顯著,然而,遠期療效及副作用尚需進一步觀察。

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