伽瑪?shù)斗暖熐昂笠认侔┗颊哐錍A19-9水平變化及臨床意義

王 宇，武 霞，汪延明，貢 海，袁光輝，呂曉彥，張寶義

胰腺癌是一種常見(jiàn)的且較難診治的惡性腫瘤，世界衛(wèi)生組織公布為十大惡性腫瘤之一。發(fā)病率呈明顯上升的趨勢(shì)，美國(guó)近20年增加了3倍；日本近25年增加了7倍；我國(guó)近20年增加了6倍。不僅胰腺癌的發(fā)病率呈明顯上升的趨勢(shì)，而且因?yàn)樵\治困難，病死率也較高，胰腺癌的病死率居所有惡性腫瘤的第5位[1]，被列為21世紀(jì)醫(yī)學(xué)頑固堡壘[2，3]。胰腺癌惡性程度高、預(yù)后差，實(shí)現(xiàn)對(duì)胰腺癌的早期診斷以及根據(jù)其預(yù)后情況開(kāi)展有效的綜合治療是提高胰腺癌患者生存率的重要手段[4]。胰腺癌高病死率的主要原因是大多數(shù)胰腺癌發(fā)現(xiàn)較晚，超過(guò)80%的患者在診斷時(shí)已經(jīng)有遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移或局部浸潤(rùn)而無(wú)法切除。因此，放射治療特別是伽瑪?shù)读Ⅲw定向放射治療成為中晚期胰腺癌非手術(shù)治療的主要手段，并成為提高胰腺癌患者總生存率的關(guān)鍵所在。腫瘤標(biāo)記物癌抗原19-9（CA19-9）是重要的胰腺癌相關(guān)血清學(xué)標(biāo)志物，本研究目的通過(guò)觀察胰腺癌患者血清中CA19-9放療前后變化，評(píng)價(jià)胰腺癌放療療效及預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 一般資料 40例經(jīng)CT、MRI、ERCP檢查臨床診斷胰腺癌患者，28例經(jīng)病理確診，12例無(wú)病理診斷但有典型的臨床癥狀和體征。男28例，女12例；年齡30～78歲，平均54歲。按UICC標(biāo)準(zhǔn)，Ⅱ期7例，Ⅲ期18例，Ⅳ15例。肝轉(zhuǎn)移8例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例。40例患者均有不同程度的腹痛、黃染、食欲下降和體重減輕。腫瘤位于胰頭、頸部28例，胰體、尾部12例。

1.2 治療方法 所有患者采用伽瑪?shù)读Ⅲw定向放射治療，應(yīng)用真空負(fù)壓墊及三維坐標(biāo)立體定位體架固定體位，CT模擬機(jī)下增強(qiáng)掃描定位，層厚3～5 mm，CT圖像通過(guò)網(wǎng)絡(luò)傳送到計(jì)劃系統(tǒng)。根據(jù)病灶的三維形狀、大小及患者身體狀況確定靶區(qū)、治療次數(shù)及分次劑量，對(duì)放療計(jì)劃進(jìn)行精確設(shè)計(jì)。50%～70%等劑量曲線覆蓋95%以上靶區(qū)，并保證重要組織器官在可接受照射劑量范圍內(nèi)，制定治療計(jì)劃后經(jīng)核對(duì)無(wú)誤后傳輸至治療系統(tǒng)。劑量分割方式為：分次劑量300～400 cGy，5次/周，1次/d， 治療8～12次，放射劑量3 200～4 800 cGy，2～3周結(jié)束。

1.3 檢測(cè)方法 放療前及放療后2個(gè)月檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物血清CA19-9，采外周血3 ml，分離血清置-70℃低溫冰箱保存，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行測(cè)定CA19-9值，操作嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行，結(jié)果通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算；同時(shí)行腹部CT檢查進(jìn)行實(shí)體瘤療效評(píng)定。

1.4 療效評(píng)定 CA19-9的正常參考值＜35 U/ml，≥35U/ml視為異常。近期客觀療效參照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解：腫塊消失并至少維持4周；部分緩解：腫塊縮?。?0%并維持4周以上；穩(wěn)定：腫塊縮?。?0%，或增大＜25%，無(wú)新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展：腫塊增大>25%或有新病灶出現(xiàn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 結(jié)果應(yīng)用SPSS 11.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 胰腺癌患者放射治療前后CA19-9水平變化治療后胰腺癌患者血清CA19-9（52.72±55.62）U/ml，較治療前的（128.06±82.46）U/ml明顯下降（P<0.05）。

2.2 療效不同的胰腺癌患者血清CA19-9水平比較 療程結(jié)束后，40例胰腺癌患者中完全緩解13例，部分緩解18例，穩(wěn)定7例，進(jìn)展2例，其中完全和部分緩解患者血清中的CAI9-9（35.43±18.22）U/ml，明顯低于穩(wěn)定和進(jìn)展患者的（71.55±63.28）U/ml（P<0.05）。

3 討 論

胰腺癌的預(yù)后很差，5年生存率不到5%，這與胰腺癌早期缺乏特異癥狀有關(guān)。影像學(xué)檢查雖比較直觀，卻難以發(fā)現(xiàn)直徑1.5 cm以下的占位，且胰腺解剖位置在后腹膜，CT有時(shí)很難精確分辨正常胰腺與胰腺癌的界限及客觀測(cè)量腫塊大小，這為早期診斷及評(píng)估客觀療效帶來(lái)困難。因此，對(duì)胰腺癌血清腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定顯得尤為重要。

1983年 Del Villano等[5]首先描述了血清CA19-9對(duì)胰腺癌的診斷意義。Kim等[6]研究發(fā)現(xiàn)CA19-9對(duì)無(wú)癥狀人群檢測(cè)出胰腺癌的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值較低，僅為0.9%。CA19-9不受腫瘤大小的影響，但在Ⅳ期胰腺癌患者中明顯提高。提示胰腺癌患者CA19-9水平越高，其伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及不良預(yù)后的可能性越大。CA19-9有細(xì)胞間粘附因子的作用[7]，血清中表達(dá)水平明顯升高常提示患者存在隱匿的或顯著的腫瘤轉(zhuǎn)移現(xiàn)象[8]。

伽瑪?shù)读Ⅲw定向放射治療胰腺癌是一項(xiàng)新的臨床腫瘤放射治療技術(shù)，其優(yōu)點(diǎn)是無(wú)創(chuàng)傷、無(wú)感染、安全可靠、準(zhǔn)確、治療省時(shí)簡(jiǎn)便，不需特殊護(hù)理。與手術(shù)、化療相比，應(yīng)用伽瑪?shù)吨委熞认侔梢悦黠@減輕患者痛苦，提高生存質(zhì)量，延長(zhǎng)患者壽命，是目前治療胰腺癌的較好方法。應(yīng)用伽瑪?shù)吨委熞认侔┛墒挂认俨磕[瘤短期內(nèi)受到大劑量照射后，照射區(qū)內(nèi)細(xì)胞壞死，瘤體縮小，減輕對(duì)膽總管、腹膜后神經(jīng)的壓力及腫瘤張力，改善臨床癥狀；同時(shí)腫瘤區(qū)達(dá)到高劑量照射，而周圍正常組織如胃、十二指腸等受量低，損傷輕微，避免出現(xiàn)嚴(yán)重的放射性反應(yīng)與損傷，且治療時(shí)間縮短，患者能夠耐受全程治療。

本研究采外周血，用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定放射治療前后胰腺癌患者血清中 CA19-9水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后胰腺癌患者血清中CA19-9水平均較治療前明顯下降（P<0.05），提示放射治療明顯下調(diào)胰腺癌患者血清中CA19-9水平。對(duì)不同療效的胰腺癌患者血清中CA19-9水平的分析表明，放射治療后完全緩解和部分緩解的患者其CA19-9水平，明顯低于治療后取得穩(wěn)定甚至進(jìn)展的患者（P<0.05）。證實(shí)CA19-9對(duì)于胰腺癌的診斷及預(yù)后判斷具有重要價(jià)值，同時(shí)為放射治療的療效評(píng)價(jià)提供了客觀指標(biāo)。

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